Alportov syndróm je dedičné ochorenie charakterizované progresívnym poklesom funkcie obličiek v spojení s patológiou sluchu a zraku. V Rusku je frekvencia šírenia choroby medzi detskou populáciou 17: 100 000.

Príčiny Alportovho syndrómu

Bolo zistené, že gén, ktorý sa nachádza v dlhom ramene chromozómu X v oblasti 21-22 q, je zodpovedný za vývoj ochorenia. Príčinou ochorenia je porušenie štruktúry kolagénu typu IV. Kolagén je proteín, hlavná zložka spojivového tkaniva, ktorá zabezpečuje jeho pevnosť a pružnosť. V obličkách sa zistí defekt v kolagéne cievnej steny v oblasti vnútorného ucha, orgánu kortexu a oka, kapsuly šošovky.

Symptómy Alportovho syndrómu

Pri Alportovom syndróme existuje významná variabilita vonkajších prejavov. Toto ochorenie sa spravidla prejavuje vo veku 5-10 rokov s hematuriou (výskyt krvi v moči). Zvyčajne sa hematuria zistí náhodne počas vyšetrenia dieťaťa. Hematuria sa môže vyskytnúť s alebo bez proteinúrie (výskyt proteínu v moči). Pri výraznej strate bielkovín sa môže vyvinúť nefrotický syndróm, ktorý sa vyznačuje edémom, zvýšeným krvným tlakom, príznakmi otravy organizmu škodlivými produktmi pri súčasnom znížení funkcie obličiek. Možno zvýšenie počtu leukocytov v moči v neprítomnosti baktérií.

U väčšiny pacientov stigma diembryogenézy priťahuje pozornosť. Stigma dizembriogeneza - malé vonkajšie odchýlky, ktoré významne neovplyvňujú fungovanie tela. Patrí medzi ne: epikant (prehnutie vo vnútornom rohu oka), deformácia ušnice, vysoký patra, zvýšenie počtu prstov alebo ich fúzia.

Veľmi často sa u chorých členov rodiny zistí rovnaká stigma disambiogenézy.

Strata sluchu v dôsledku neuritídy sluchového nervu je tiež charakteristická pre Alportov syndróm. Strata sluchu sa často vyvíja u chlapcov a niekedy sa zistí skôr ako poškodenie obličiek.

Anomálie videnia sa prejavujú vo forme lenticonus (zmena tvaru šošovky), sférofágie (sférický tvar šošovky) a šedého zákalu (zakalenie rohovky).

Symptómy ochorenia obličiek sa zvyčajne zisťujú v období dospievania. Chronické zlyhanie obličiek je diagnostikované v dospelosti. Niekedy je možné rýchlu progresiu ochorenia s tvorbou terminálneho zlyhania obličiek už v detstve.

Diagnostika Alportovho syndrómu

Alportov syndróm možno predpokladať na základe údajov o pôvode ochorenia u iných členov rodiny. Pre diagnostiku ochorenia je potrebné identifikovať tri z piatich kritérií: t

• prítomnosť hematurie alebo mortality na chronické zlyhanie obličiek v rodine;
• prítomnosť hematurie a / alebo proteinúrie u členov rodiny;
• identifikácia špecifických zmien v biopsii obličiek;
• strata sluchu;
• vrodená patológia zraku.

V súčasnosti sa tiež odporúča diagnostika DNA, aby sa detegoval defektný gén.

Liečba Alportovým syndrómom

Pri absencii špecifickej liečby je hlavným cieľom spomaliť rozvoj zlyhania obličiek. Deti nemajú povolené cvičenie, predpísaná je plnohodnotná vyvážená strava. Osobitná pozornosť je venovaná rehabilitácii infekčných ohnísk. Použitie hormonálnych liekov a cytostatík nevedie k významnému zlepšeniu. Hlavnou metódou liečby je transplantácia (transplantácia) obličiek.

Nepriaznivá prognóza ochorenia, ktorá je charakterizovaná rýchlym rozvojom terminálneho zlyhania obličiek, je s najväčšou pravdepodobnosťou, ak sú prítomné nasledujúce kritériá:

- mužské pohlavie;
- vysoká koncentrácia proteínu v moči;
- včasný rozvoj poškodenia obličiek u členov rodiny;
- strata sluchu

Ak zistíte izolovanú hematúriu bez proteinúrie a poškodenia sluchu, prognóza priebehu ochorenia je priaznivá, zlyhanie obličiek sa nevytvára.

ALPORT SYNDROME

ALPORT SYNDROME (A.Sport, anglický lekár; synonymum: familiárna glomerulonefritída s hluchotou, ooooculornálny syndróm, hematurická forma vrodenej nefritídy, dedičná familiárna hemoragická nefritída) - hereditárna nefritída, charakterizovaná skorým rozvojom zlyhania obličiek v spojení so znížením závažnosti sluchu a zraku renálnej insuficiencie v kombinácii so znížením ostrosti sluchu a videním nefritídy. U mužov je klinicky závažnejšie.

Prvýkrát opísal Zamelson a Dickinson (F. Samelsohn, W.N. Dickinson) v rokoch 1873-1875. Neskôr Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) navrhol existenciu špeciálnej formy hereditárnej nefropatie, klinicky podobnej chronickej nefritíde. Alport nasledoval osud členov niekoľkých rodín, skúmal niektoré z nich, ktoré boli pozorované skôr v Guthrie, a v mnohých z nich našiel hluchotu. Od roku 1961, dedičná nefritída v kombinácii s hluchotou, s názvom A. s. [Williamson (D. A. Williamson)].

Obsah

etiológie

Alportov syndróm je dedený dominantným spôsobom (pozri Dominance) súvisiaci so sexom. Mutantný gén je asociovaný s chromozómom X, ktorý môže určiť závažnejší priebeh ochorenia u mužov. Či kombinácia klinických syndrómov obličiek a sluchu je spojená s mutáciou jedného alebo viacerých génov, ešte nebola stanovená.

Patologická anatómia

Morfologický obraz obličiek s Alportovým syndrómom závisí od veku pacienta a obdobia ochorenia. Počiatočná fáza ochorenia podľa biopsie vpichu je charakterizovaná absenciou histologických zmien v tkanive obličiek. Včasným patologickým znakom je detekcia červených krviniek v lúmene renálnych tubulov. Ďalej infiltrácia intersticiálneho tkaniva (v dôsledku metabolických porúch a akumulácie metabolitov v tkanive obličiek, najmä lipoidných látok), glomerulárneho poškodenia vo forme proliferácie endotelu, zahusťovania bazálnej membrány, intersticiálnej fibrózy, vaskulárnej hyalinózy.

V niektorých prípadoch sa nachádzajú takzvané penové bunky. Počas tohto obdobia je ťažké rozlišovať Alportov syndróm so získanými glomerulom alebo pyelonefritídou.

Histologické štúdie vnútorného ucha odhalili atrofiu gangliových buniek sluchadla.

Klinický obraz

Choroba sa vyvíja pomaly. Hematúria je najskorším znakom Alportovho syndrómu, často je zaznamenaná nevýznamná proteinúria, leukocytúria je zriedkavejšia. Hematúria môže byť v prvom roku života dieťaťa, ale najčastejšie je zistená vo veku 7 - 10 rokov náhodne, na dispenzárnych vyšetreniach, na pozadí interkurentných ochorení. U chlapcov postupuje Alportov syndróm stále až do vývoja zlyhania obličiek. Deti vo vývoji zaostávajú. U dievčat a žien má dedičná nefritída relatívne benígnejší priebeh, ktorý sa prejavuje pretrvávajúcou hematuriou, len počas tehotenstva sú možné účinky zlyhania obličiek.

Alportov syndróm je charakterizovaný absenciou akútneho nástupu ochorenia a extrarenálnych prejavov nefritídy. Edematózne a hypertenzné syndrómy v dôsledku zlyhania obličiek (ale nie aktivity procesu) sa objavujú len v období dospievania a dospelých. Štúdie proteínov, metabolizmus lipidov, nešpecifické indikátory imunitného procesu neodhalili výrazné zmeny. Funkcie kôry nadobličiek sa nemenia. Imunologické zmeny sú charakterizované zvýšením krvného obsahu imunoglobulínov G nielen u probandu, ale aj u jeho príbuzných. Hluchota sa vyvíja v neskorších štádiách ochorenia alebo môže chýbať úplne. Pozoruje sa u 16% pacientov. Menej časté sú očné lézie (šedý zákal, sferofakia so sekundárnou myopiou, retinitis pigmentosa), malformácie močových ciest. Rádiograficky väčšina pacientov odhalila jednostrannú alebo obojstrannú pyeloektáziu.

V dôsledku precitlivenosti na infekciu je ochorenie často komplikované pyelonefritídou a hnisavý otitis je možný.

Diagnóza

Diagnóza je stanovená porovnaním údajov genealogickej analýzy (pozri genealogickú metódu), pôrodníckej anamnézy a anamnézy ochorenia. Diferenciálna diagnóza sa vykonáva s glomerulonefritídou a benígnou familiárnou hematuriou (pozri hematuriu, rodinnú hematuriu u detí, Glomerulonefritídu, u detí).

Prognóza pre väčšinu mužov je nepriaznivá. Pacienti umierajú vo veku 16-35 rokov so symptómami chronického zlyhania obličiek.

Liečba a prevencia

Liečba je hlavne symptomatická. Povinná rehabilitácia chronických ohnísk infekcie. Lieky s glukokortikoidmi sa považujú za kontraindikované. Očkovanie v tichom čase pred epidémiami nie je ukázané. Vývoj zlyhania obličiek v 20-30 rokoch môže byť indikáciou pre transplantáciu obličiek.

Prevencia - prevencia infekcie močových ciest (pyelonefritída) a autoimunitných vrstiev, urýchlenie vývoja zlyhania obličiek.

Bibliografia: Demin VF, atď. Dedičná nefropatia, Vopr. ochres. mat. a deti., t. 13, č. 2, str. 30, 1968, bibliogr. Naumova, V.I., et al., Charakterizácia dedičnej chronickej nefritídy, tamtiež, zväzok 16, č. 3, 1971; Аlрort A. C. Dedičná rodinná vrodená hemoragická nefritída, Brit. med. J., v. 1, str. 504, 1927; Schreier K. Konnatale Nephropathien, Pädiat. Grenzgeb., Bd 4, S. 419, 1965, Bibliogr.

Alportov syndróm: vývoj, príznaky, diagnóza, spôsob liečby, prognóza

Alportov syndróm je geneticky determinované zápalové ochorenie obličiek sprevádzané poškodením sluchových a vizuálnych analyzátorov. Toto je zriedkavá dedičná patológia, ktorá sa vyskytuje v 1 z 10 tisíc novorodencov. Podľa WHO tvoria jedinci s Alportovým syndrómom 1% všetkých pacientov s renálnou dysfunkciou. Podľa ICD-10 má choroba kód Q87.8.

V Alportovom syndróme je ovplyvnený gén kódujúci štruktúru kolagénového proteínu umiestneného v suterénovej membráne renálnych tubulov, vnútornom uchu a zrakovom orgáne. Hlavnou funkciou bazálnej membrány je vzájomné udržiavanie a separácia tkanív. Dedičná neimunitná glomerulopatia sa prejavuje hematuriou, neurosenzorickou stratou sluchu, poruchou zraku. S postupujúcim syndrómom sa u pacientov vyvinie zlyhanie obličiek, ku ktorému sa pripoja choroby očí a uší. Choroba je progresívna a nie je liečiteľná.

Dedičná nefritída alebo familiárna glomerulonefritída - názvy rovnakej patológie. Prvýkrát ho opísal v roku 1927 britský vedec Arthur Alport. Sledoval členov jednej rodiny, ktorí mali stratu sluchu a mali červené krvinky v moči. O niekoľko rokov neskôr boli u jedincov s touto chorobou zistené očné lézie. A až v roku 1985 vedci zistili príčinu takýchto anomálií. Bola to mutácia génu zodpovedného za syntézu a štruktúru kolagénu typu IV.

Častejšie než toto ochorenie spôsobuje ťažkú ​​renálnu dysfunkciu u mužov. Ženy môžu preniesť mutantný gén na svoje deti bez klinických prejavov. Syndróm sa prejavuje v prvých rokoch života. Ale najčastejšie sa vyskytujú u detí vo veku 3-8 rokov. Choré deti najprv vykazujú známky poškodenia obličiek. Problémy so sluchom a zrakom sa vyvíjajú o niečo neskôr. V neskorom detstve a dospievaní sa vytvára ťažká patológia obličiek, strata zraku a sluchu.

Podľa spôsobu anomálií dedičnosti existujú 3 formy patológie: dominantné X-viazané, autozomálne recesívne, autozomálne dominantné. Každá forma zodpovedá určitým morfologickým a funkčným zmenám vo vnútorných orgánoch. V prvom prípade sa vyvíja klasická forma, v ktorej sa zápal obličkového tkaniva prejavuje krvou v moči a je sprevádzaný poklesom sluchu a zraku. Zároveň má ochorenie progresívny priebeh a zlyhanie obličiek sa rýchlo rozvíja. Histologickým znakom takýchto procesov je riedenie bazálnej membrány. V druhom prípade sa vrodené ochorenie vyskytuje oveľa ľahšie a je charakterizované izolovaným zápalom obličiek s hematuriou. Autozomálne dominantná forma sa tiež považuje za benígnu, má priaznivú prognózu a prejavuje sa len hematuriou alebo je asymptomatická.

Detekujú dedičné zápaly obličiek náhodne, počas lekárskeho vyšetrenia alebo diagnostického vyšetrenia iných ochorení.

etiológie

Skutočné etiopatogenetické faktory patológie ešte nie sú celkom objasnené. Predpokladá sa, že Alportov syndróm je dedičné ochorenie spôsobené mutáciou génu umiestneného v dlhom ramene chromozómu X a kódujúceho kolagénový proteín typu IV. Hlavnou funkciou kolagénu je zabezpečiť pevnosť a pružnosť vlákien spojivového tkaniva. S týmto syndrómom je lézia renálnej vaskulárnej steny, orgánu Cortiho, puzdra šošovky.

Mutantný gén sa najčastejšie prenáša z rodičov na deti. Existujú hlavné formy dedičnosti patológie:

• Dominantný typ X-viazaného dedičstva je charakterizovaný prenosom postihnutého génu z matky na syna alebo dcéru a od otca - iba na dcéru. Syndróm je závažnejší u chlapcov. Chorí otcovia rodia zdravých synov a choré dcéry.
• Autozomálne recesívny typ je charakterizovaný prijímaním jedného génu od otca a druhého od matky. Choré deti sa rodia v 25% prípadov a rovnako často medzi dievčatami a chlapcami.

V rodine s dedičnými ochoreniami močového systému sa významne zvyšuje pravdepodobnosť, že budú mať choré deti. Ak sa choré dieťa narodí v rodine, kde všetci členovia majú dokonale zdravé obličky, príčinou syndrómu je spontánna genetická mutácia.

Faktory, ktoré prispievajú k rozvoju ochorenia:

1. príbuzných s renálnymi patológiami;
2. súvisiace manželstvá;
3. posuny na strane imunitného systému;
4. strata sluchu v mladom veku;
5. akútne infekcie bakteriálneho alebo vírusového pôvodu;
6. očkovanie;
7. fyzickej námahy.

Expresia mutantného génu u rôznych jedincov sa líši od miernej až po závažnú závažnosť klinických prejavov hereditárnej nefritídy. Proces deštrukcie bazálnej membrány je priamo závislý od závažnosti patologického procesu.

patogenézy

Patogenetické väzby syndrómu:

• porušenie biosyntézy kolagénu alebo jeho nedostatok,
• zničenie bazálnej membrány obličiek, vnútorného ucha a očných prístrojov, t
• klíčenie kolagénových vlákien typu V a VI, t
• porážka glomerulov obličiek,
• imunonegatívna glomerulitída,
• glomerulárna hyalinóza, tubulárna atrofia a renálna stromálna fibróza,
• glomeruloskleróza,
• hromadenie lipidov a lipofágov v obličkovom tkanive,
• zníženie hladiny Ig A v krvi, zvýšenie IgM a G, t
• pokles aktivity T-lymfocytov a B-lymfocytov,
• porušenie filtračnej funkcie obličiek,
• poruchy zraku a sluchu
• hromadenie toxínov a metabolických produktov v krvi,
• proteinúria,
• hematúria,
• rozvoj akútneho zlyhania obličiek, t
• smrťou.

Choroba sa vyvíja postupne s renálnymi príznakmi. V skorých štádiách patológie obličiek pracujú plne, v moči sú stopy bielkovín, bielych krviniek a krvi. Pollakiuria a noktúria sú sprevádzané hypertenziou a inými príznakmi urinárneho syndrómu. U pacientov sa dilatuje kalich a obličková panva, vyskytuje sa aminoacidúria. Po určitom čase sa spojí strata sluchu neurogénneho pôvodu.

Muži sú najviac náchylní na rozvoj renálnej dysfunkcie. Pri absencii liečby sa smrť vyskytuje vo veku 15-30 rokov. Ženy zvyčajne trpia latentnou formou patológie s príznakmi hematurického syndrómu a miernym poklesom sluchu.

symptomatológie

Dedičná nefritída u detí sa môže vyskytnúť v glomerulonefrotickom alebo pyelonefrotickom type. Klinické príznaky Alportovho syndrómu sú podmienečne rozdelené do dvoch veľkých skupín - renálnych a extrarenálnych.

Hlavnými prejavmi renálnych príznakov sú: hematuria - krv v moči a proteinúria - proteín v moči. Erytrocyty v moči chorých detí sa objavia okamžite po narodení. Po prvé, ide o asymptomatickú mikrohematuriu. Bližšie k 5-7 rokov, krv v moči sa stáva jasne viditeľné. Toto je patognomonický príznak Alportovho syndrómu. Intenzita hematurie sa zvyšuje po akútnych infekčných ochoreniach - ARVI, kuracie kiahne, osýpky. Intenzívne cvičenie a profylaktické očkovanie môže tiež vyvolať významný nárast červených krviniek. O niečo menej chlapcov vyvinie proteinúriu. U dievčat tento príznak zvyčajne chýba. Strata bielkovín v moči je sprevádzaná edémom, zvýšeným krvným tlakom, celkovou intoxikáciou tela. Leukocytúria bez bakteriúrie, anémia je možná.

Vývoj Alportovej choroby je komplikovaný rozvojom zlyhania obličiek. Jeho klasickými príznakmi sú suchá, žltkastá koža, znížený turgor, sucho v ústach, oligúria, triaška rúk a bolesti svalov a kĺbov. V neprítomnosti správnej liečby sa objaví patológia v konečnom štádiu. V takýchto prípadoch iba hemodialýza pomôže podporiť vitálne sily tela. Včasná substitučná liečba alebo transplantácia chorej obličky môže predĺžiť život chorých.

Extrarenálne symptómy zahŕňajú:

1. strata sluchu v dôsledku neuritídy sluchového nervu;
2. poruchy zraku spojené s katarakta, zmeny tvaru šošovky, vzhľad bielych alebo žltých škvŕn na sietnici v oblasti makuly, krátkozrakosť, keratokonus;
3. oneskorenie psychofyzického vývoja;
4. vrodené defekty - vysoké patro, syndakálne, epikant, deformita ucha, patológia uštipnutia;
5. leiomyomatóza pažeráka, priedušnice, priedušiek.

Medzi nešpecifické príznaky patológie patria:

• bolesť hlavy,
• svalov,
• závraty,
• prudké kolísanie krvného tlaku
• dýchavičnosť
• časté, plytké dýchanie,
• hučanie v ušiach,
• bledú pokožku
• časté močenie,
• dyspepsia,
• strata chuti do jedla
• porušenie spánku a bdelosti,
• svrbenie kože
• kŕče,
• bolesť na hrudi,
• zmätenosť.

U pacientov sa vyvinie kompenzovaná glomerulárna a tubulárna insuficiencia, narušia transport aminokyselín a elektrolytov, koncentrácia obličiek, acidogenéza a postihnú systém nefrónových tubulov. S postupujúcou patológiou sú príznaky močového syndrómu doplnené závažnou intoxikáciou, asténiou a anemizáciou organizmu. Podobné procesy sa vyvíjajú u chlapcov s postihnutým génom. U dievčat je ochorenie oveľa ľahšie, perzistujúca renálna dysfunkcia sa nevyvíja. Iba počas tehotenstva dievčatá trpia príznakmi ochorenia.

Komplikácie Alportovho syndrómu sa vyvíjajú v neprítomnosti adekvátnej liečby. Pacienti majú príznaky zlyhania obličiek: opuch sa objavuje na tvári a končatinách, hypotermii, chrapot, oliguriu alebo anúriu. Často dochádza k sekundárnej bakteriálnej infekcii - vyvíja sa pyelonefritída alebo hnisavý otitis. V tomto prípade je prognóza nepriaznivá.

diagnostika

Pediatri, nefrologovia, genetika, ORL lekári, oftalmológovia sa zaoberajú diagnostikou a liečbou Alportovho syndrómu.

Diagnostické opatrenia začínajú s anamnézou a vypočutím sťažností od pacienta. Mimoriadny význam má rodinná anamnéza. Odborníci zisťujú, či sa vyskytli prípady hematúrie alebo proteinúrie u príbuzných, ako aj úmrtia na renálnu dysfunkciu. Pre diagnostiku dôležitých údajov genealogická analýza a pôrodnícka história.

1. Špecifická lézia bazálnej membrány u pacientov zistených výsledkami biopsie.
2. Vo všeobecnej analýze moču - červených krviniek, bielkovín, bielych krviniek.
3. Genetický výskum - identifikácia génových mutácií.
4. Audiometria detekuje stratu sluchu.
5. Vyšetrenie oftalmológom odhalí vrodenú patológiu zraku.
6. Ultrazvukové vyšetrenie obličiek a uretrov, zobrazovanie magnetickou rezonanciou, röntgenové žiarenie a scintigrafia sú ďalšie diagnostické techniky.

liečba

Alportov syndróm je nevyliečiteľné ochorenie. Nasledujúce odporúčania odborníkov pomôžu spomaliť rozvoj zlyhania obličiek:

• Racionálne a obohatené potraviny,
• Optimálne fyzické cvičenie
• Časté a dlhé prechádzky na čerstvom vzduchu
• Odstránenie chronických infekčných ohnísk,
• Prevencia infekčných chorôb, t
• Zákaz štandardného očkovania chorých detí, t
• Žihľava, rebrík a čučoriedka sú zobrazené pre choré deti s hematuriou,
• Vitamínová terapia a biostimulanty na zlepšenie metabolizmu.

Správna výživa je použitie ľahko stráviteľných potravín s dostatočným obsahom základných živín. Soľné a údené potraviny, korenené a korenené jedlá, alkohol, výrobky s umelými farbami, stabilizátory, príchute by mali byť vylúčené zo stravy pacientov. V prípade zhoršenej funkcie obličiek je potrebné obmedziť príjem fosforu a vápnika. Takéto odporúčania by mali pacienti dodržiavať počas celého života.

Liečba symptomatickej terapie:

1. Na elimináciu hypertenzie sú predpísané ACE inhibítory - "Captopril", "lizinopril" a blokátory angiotenzínových receptorov - "Lorista", "Vazotenz".
2. Pyelonefritída sa vyvíja v dôsledku infekcie. V tomto prípade sa používajú antibakteriálne a protizápalové liečivá.
3. Na opravu porúch metabolizmu vody a elektrolytov predpíšte "Furosemid", "Veroshpiron", intravenózny fyziologický roztok, glukózu, glukonát vápenatý.
4. Anabolické hormóny a doplnky železa sú indikované na urýchlenie tvorby červených krviniek.
5. Imunomodulačná liečba - Levamisol.
6. Antihistaminiká - Zirtek, Tsetrin, Suprastin.
7. Komplex vitamínov a liečiv, ktoré zlepšujú metabolizmus.

Hyperbarická oxygenácia má pozitívny vplyv na závažnosť hematurie a funkcie obličiek. Keď zlyhanie obličiek prejde do terminálneho štádia, vyžaduje sa hemodialýza a transplantácia obličiek. Chirurgia sa vykonáva po dosiahnutí veku pätnástich pacientov. Relaps ochorenia v štepe nie je pozorovaný. V niektorých prípadoch, rozvoj jade.

Aktívne sa vyvíja syndróm génovej terapie. Jeho hlavným účelom je zabrániť a spomaliť zhoršovanie fungovania obličiek. Táto sľubná možnosť liečby je teraz zavedená do lekárskej praxe západnými lekárskymi laboratóriami.

Prognóza a prevencia

Alportov syndróm je dedičné ochorenie, ktorému sa nedá zabrániť. Dodržiavanie všetkých lekárskych predpisov a udržiavanie zdravého životného štýlu pomôže zlepšiť celkový stav pacientov.

Prognóza syndrómu sa považuje za priaznivú, ak je u pacientov zistená hematuria bez proteinúrie a strata sluchu. Zlyhanie obličiek sa tiež nevyvíja u žien bez poškodenia sluchového analyzátora. Aj pri perzistentnej mikrohematurii choroba v nich prakticky nepostupuje a nenarušuje celkový stav pacientov.

Dedičná nefritída v kombinácii s rýchlym rozvojom zlyhania obličiek má u chlapcov nepriaznivú prognózu. Vyvíjajú sa skoré dysfunkcie obličiek, očí a uší. Pri absencii včasnej a kompetentnej liečby umierajú pacienti vo veku 20-30 rokov.

Alportov syndróm je nebezpečná choroba, ktorá bez poskytovania kvalifikovanej lekárskej starostlivosti zhoršuje kvalitu života pacientov a končí ich smrťou. Na uľahčenie priebehu hereditárnej nefritídy je potrebné prísne dodržiavať všetky lekárske odporúčania.

Alportov syndróm

Alportov syndróm je dedičné ochorenie obličiek spôsobené zmenami v syntéze kolagénu typu IV, ktorý tvorí suterénovú membránu glomerulov, štruktúru vnútorného ucha, šošovky oka. Muži trpia rozvinutou formou ochorenia so závažnými príznakmi. Ženy sú často nositeľmi génu, zostávajú zdravé alebo sú prejavy ochorenia mierne. Hlavnými príznakmi sú mikrohematuria, proteinúria, zlyhanie obličiek, strata zmyslového sluchu, deformácia a dislokácia šošovky, katarakta. Diagnóza je stanovená na základe klinických a anamnestických údajov, výsledkov všeobecnej analýzy moču, vzoriek biopsie obličiek, audiometrie a oftalmologického vyšetrenia. Symptomatická liečba zahŕňa ACE inhibítor a ARB.

Alportov syndróm

Rodinné prípady hematurickej nefropatie najprv pritiahli pozornosť výskumníkov v roku 1902. Takmer o 30 rokov neskôr, v roku 1927, americký lekár A. Alport zistil, že hematuria bola často kombinovaná so stratou sluchu a urémiou u mužov, zatiaľ čo u žien neboli žiadne príznaky alebo boli mierne. Navrhol dedičnú povahu choroby, ktorá sa neskôr nazývala Alportov syndróm. Synonymá - hereditárna nefritída typu 1, hematurická nefritída, familiárna glomerulonefritída. Prevalencia je nízka - 1 prípad na 5 tisíc ľudí. Patológia predstavuje 1% pacientov s renálnou insuficienciou, 2,3% pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu obličiek. Choroba je diagnostikovaná u ľudí všetkých rás, ale pomer rôznych foriem je nerovnaký.

dôvody

Syndróm je svojou povahou heterogénnym dedičným ochorením - jeho vývoj je vyvolaný defektom v génoch, ktoré kódujú štruktúru rôznych reťazcov kolagénu typu IV. Genetické zmeny sú reprezentované deléciami, zostrihom, missense a nonsense mutáciami. Ich lokalizácia určuje typ dedičstva ochorenia:

• Dominantná X-väzba. Je asociovaný s mutáciou v lokuse COL4A5, ktorý sa nachádza na pohlavnom chromozóme X. Gén kóduje a5-reťazec kolagénu typu 4. Tento genetický defekt spôsobuje 80-85% prípadov dedičnej nefritídy. Ochorenie sa prejavuje v plnej miere u chlapcov a mužov, u žien zostávajúci normálny gén v chromozóme X kompenzuje produkciu funkčného kolagénu.
• Autozomálne recesívne. Rozvíja sa na základe mutácií v génoch C0L4A3 a COL4A4. Sú umiestnené na druhom chromozóme a sú zodpovedné za štruktúru a3 a a4 reťazcov kolagénu. Pacienti s týmto variantom syndrómu tvoria približne 15% pacientov. Závažnosť symptómov nezávisí od pohlavia.
• Autozomálne dominantné. Nefritída vyplýva z mutácií génov COL4A3-COLA4 umiestnených na chromozóme 2. Podobne ako v prípade autozomálne recesívnej formy ochorenia je syntéza a4 a a3 reťazcov kolagénu typu 4 narušená. Prevalencia je 1% všetkých prípadov genetickej nefritídy.

patogenézy

Glomerulárna bazálna membrána má komplexnú štruktúru, je tvorená striktnou geometrickou sekvenciou molekúl kolagénu typu 4 a polysacharidových zložiek. V Alportovom syndróme existujú mutácie, ktoré definujú defektnú štruktúru kolagénových molekúl v tvare špirály. V počiatočných štádiách ochorenia sa bazálna membrána stáva tenšou, začína sa deliť a stratifikovať. Zároveň sú tu zosilnené oblasti s nerovným osvetlením. Vnútri sa hromadí jemná zrnitá hmota. Progresia ochorenia je sprevádzaná úplnou deštrukciou bazálnej glomerulárnej membrány glomerulárnych kapilár, tubulov obličiek, štruktúr vnútorného ucha a očí. Patogeneticky je Alportov syndróm reprezentovaný štyrmi väzbami: génovou mutáciou, defektom štruktúry kolagénu, deštrukciou bazálnych membrán a patológiou obličiek (niekedy poruchou sluchu a zraku).

príznaky

Najčastejším prejavom Alportovho syndrómu je hematuria. Mikroskopicky je tento príznak určený u 95% žien a 100% mužov. S rutinným vyšetrením chlapcov sa hematuria nachádza už v prvých rokoch života. Ďalším bežným príznakom ochorenia je proteinúria. Vylučovanie proteínov v moči u mužských pacientov so syndrómom spojeným s X začína v ranom detstve, vo zvyšku - neskôr. U dievčat a žien sa hladina proteínového vylučovania mierne zvyšuje, prípady závažnej proteinúrie sú mimoriadne zriedkavé. Všetci pacienti zaznamenali stálu progresiu symptómu.

Arteriálna hypertenzia je charakteristická pre mužov s klasickým typom syndrómu a pre pacientov oboch pohlaví s autozomálne recesívnym spôsobom dedičnosti. Závažnosť hypertenzie sa zvyšuje so zvýšením chronického zlyhania obličiek. U adolescentov, mužov, pokles funkcie obličiek dosahuje svoje terminálne štádium vo veku 16-35 rokov, s pomalým priebehom ochorenia - vo veku 45-65 rokov. Niekedy sa odhalia difúzne nádory hladkého svalstva pažeráka a priedušiek, ktoré sa prejavujú v neskorej detskej dysfágii, zvracaní, bolesti v epigastriu a za hrudnou kosťou, dýchavičnosti, častej bronchitíde.

Často pacienti s neurosenzorickou stratou sluchu. Zlyhanie sluchu robia svoj debut v detstve, ale stáva sa viditeľným v adolescencii alebo mladosti. U detí sa strata sluchu rozširuje len na vysokofrekvenčné zvuky a nachádza sa v špeciálne vytvorených podmienkach - počas audiometrie. Ako syndróm rastie a postupuje, sluchové vnímanie stredných a nízkych frekvencií, vrátane ľudskej reči, je narušené. U syndrómu viazaného na X je strata sluchu prítomná u 50% mužov vo veku do 25 rokov au 90% pacientov vo veku 40 rokov. Závažnosť straty sluchu je premenlivá, od zmien len vo výsledkoch audiogramu až po úplnú hluchotu. Nie sú žiadne patologické stavy vestibulárneho aparátu.

Zrakové poruchy zahŕňajú predný lenticonus - výstupok stredu očnej šošovky dopredu a retinopatia Obidve patológie sa prejavujú postupným zhoršovaním zrakovej funkcie, začervenaním, bolesťou v očiach. Niektorí pacienti majú stigmatickú dysembriogenézu - anatomické anomálie močového systému, oči, uši, končatiny. Tam môže byť vysoké umiestnenie oblohy, skrátenie a zakrivenie malých prstov, spájanie prstov na nohách, oči ďaleko od seba.

komplikácie

Nedostatok liečby pacientov s Alportovým syndrómom vedie k rýchlej progresii hluchoty a slepoty, vzniku šedého zákalu. U niektorých pacientov sa vyvíja polyneuropatia - poškodenie nervov, sprevádzané svalovou slabosťou, bolesť, kŕče, tremor, parestézia, znížená citlivosť. Ďalšou komplikáciou je trombocytopénia s vysokým rizikom krvácania. Najnebezpečnejšou podmienkou pre dedičnú nefritídu je terminálne štádium zlyhania obličiek. Najviac postihnutí sú muži s typom dedičnosti spojeným s pohlavným chromozómom pohlavia. Vo veku 60 rokov potrebujú 100% pacientov v tejto skupine hemodialýzu, peritoneálnu dialýzu, transplantáciu obličiek darcu.

diagnostika

Na diagnostickom procese sa zúčastňujú nefrologovia, urológovia, praktickí lekári a genetika. Prieskum odhalil vek nástupu príznakov, prítomnosť hematurie, proteinúrie alebo úmrtia v dôsledku CRF u príbuzných prvej línie. Alportov syndróm je charakterizovaný skorým nástupom a zhoršenou rodinnou anamnézou. Diferenciálna diagnóza má za cieľ vylúčiť hematurickú formu glomerulonefritídy, sekundárnej nefropatie. Na potvrdenie diagnózy sa vykonajú nasledujúce postupy:

1. Fyzikálne vyšetrenie. Bledosť kože a slizníc, znížený svalový tonus, vonkajšie a somatické príznaky disembriogenézy - vysoké patro, anomálie štruktúry končatín, zvýšená vzdialenosť medzi očami, bradavky. V skorých štádiách ochorenia sa diagnostikuje arteriálna hypotenzia v neskorších štádiách arteriálnej hypertenzie.
2. Rozbor moču. Zistili sa erytrocyty a zvýšené hladiny proteínov sú príznaky hematúrie a proteinúrie. Index proteínov v moči priamo koreluje so závažnosťou syndrómu, jeho zmenou je progresia patológie, pravdepodobnosť nefrotického syndrómu, CRF. Možno prítomnosť príznakov leukocyturia abakteriálny charakter.
3. Štúdia biopsie obličiek. Mikroskopia vizualizuje riedenú bazálnu membránu, delenie a separáciu jej vrstiev. V neskorom štádiu sú zaznamenané zosilnené dystrofické oblasti s „voštinami“ osvietenia, zón úplnej deštrukcie vrstvy.
4. Molekulárna genetická štúdia. Genetická diagnóza nie je povinná, ale umožňuje presnejšie predpovedanie, výber optimálneho liečebného režimu. Študujeme štruktúru génov, mutácií, ktoré spôsobujú rozvoj syndrómu. U väčšiny pacientov sa zistili mutácie v géne COL4A5.
5. Audiometria, oftalmologický výskum. Okrem toho môžu byť pacientom predpísané diagnostické konzultácie s audiológom a oftalmológom. Pri audiometrii sa zistí strata sluchu: v detstve a dospievaní - obojstranná vysokofrekvenčná strata sluchu, v dospelosti - nízkofrekvenčná a stredofrekvenčná strata sluchu. Očný lekár určuje skreslenie tvaru šošovky, poškodenie sietnice, prítomnosť šedého zákalu, znížené videnie.

Liečba Alportovým syndrómom

Špecifická liečba chýba. Od útleho veku je aktívna symptomatická liečba, ktorá redukuje proteinúriu. Pomáha predchádzať porážke a atrofii renálnych tubulov, vzniku intersticiálnej fibrózy. Pri použití inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu a blokátorov receptora angiotenzínu II je možné zastaviť progresiu ochorenia, dosiahnuť regresiu glomerulosklerózy, tubulointersticiálnych a vaskulárnych zmien v obličkách. Hemodialýza a peritoneálna dialýza sa predpisujú pacientom s chronickým zlyhaním obličiek v konečnom štádiu, pričom sa rieši otázka uskutočniteľnosti transplantácie obličiek.

Prognóza a prevencia

Syndróm je prognosticky priaznivý v prípadoch, keď dochádza k hematurii bez proteinúrie, nedochádza k poškodeniu zraku ak strate sluchu. Okrem toho, prognóza je dobrá pre väčšinu žien - dokonca aj s hematuriou, choroba postupuje pomaly, nezhoršuje celkový stav. Vzhľadom na dedičnú povahu patológie nie je možné zabrániť jeho rozvoju. V rodinách, kde je preukázaná prítomnosť X-viazanej formy syndrómu, je možná prenatálna diagnostika. Genetický skríning sa odporúča najmä pre ženy, ktoré majú chlapcov.

Alportov syndróm

1. Malá lekárska encyklopédia. - M: Lekárska encyklopédia. 1991-1996. 2. Prvá pomoc. - M: Veľká ruská encyklopédia. 1994 3. Encyklopedický slovník medicínskych termínov. - M: sovietska encyklopédia. - 1982-1984

Pozrite si, čo je "Alport syndróm" v iných slovníkoch:

Alport syndróm - (A.S. Alport, 1880 1950, lekár Južnej Afriky; synonymum: glomerulonefritída familiárna s hluchotou, nefritída dedičná familiárna hemoragia, oococornorický syndróm) je dedičné ochorenie charakterizované hematuriou, proteinúriou,...... Veľký lekársky slovník

oocaulorenal syndróm - (syndromum otooculorenale) pozri Alport syndróm... Veľký lekársky slovník

Alportov syndróm - Alportov syndróm. Pozri dedičnú hemoragickú nefritídu. (Zdroj: „Anglický ruský slovník genetických pojmov“. Arefyev, VA, Lisovenko, LA, Moskva: VNIRO Publ., 1995)... Molekulárna biológia a genetika. Vysvetľujúci slovník.

Alportov syndróm je dedičná hemoragická nefritída NSA, charakterizovaná skorým rozvojom zlyhania obličiek v kombinácii so znížením ostrosti sluchu a zraku; V súčasnosti je známych 6 typov SA. štyri z nich sú zdedené podľa dominantnej zreťazenej...... Referenčnej knihy technického prekladateľa

Zoznam chorôb a syndrómov - Toto je zoznam služieb vytvorených na koordináciu práce na vývoji témy. Toto upozornenie nie je použiteľné... Wikipedia

familiárna glomerulonefritída s hluchotou - pozri Alport syndróm... Veľký lekársky slovník

nefritída dedičná familiárna hemoragia - (nephritis hereditaria familiaris haemorrhagica) pozri Alport syndróm... Veľký lekársky slovník

Rodinná glomerulonefritída s hluchotou - pozri Alport syndróm... Lekárska encyklopédia

Nefritída dedičná familiárna hemoragia - (nephritis hereditaria fainiliaris haemorrhagica) pozri Alport syndróm... Lekárska encyklopédia

Syndróm ookocorerenálny - (syndromum otooculorenale) pozri Alport syndróm... Lekárska encyklopédia

Alportov syndróm

Alportov syndróm (dedičná nefritída) je zriedkavá genetická porucha. Je spojená s defektom v génoch, ktoré sú zodpovedné za štruktúru určitého typu kolagénu. Tento proteín sa nachádza v suterénovej membráne obličiek, rohovky, šošovky a sietnice. Súčasne sa pozorujú membránové transformácie (primárne glomerulárne kapiláry), v dôsledku čoho vzniká zlyhanie obličiek, ktoré sa často kombinuje s patológiou zraku a sluchu. Choroba má progresívny charakter, podlieha jej viac ako mužovi. Prvé príznaky ochorenia sa môžu vyskytnúť u detí vo veku 3 - 8 rokov.

Príčiny ochorenia

Jediným dôvodom, prečo sa Alportov syndróm vyvíja, je génová mutácia. Deti dostávajú chromozóm s poškodeným génom od rodičov. Od matky, choroba je zdedená ako dcéra a syn, od otca - len na dievča. Zároveň môžu byť všetci príbuzní úplne zdraví, náhodná a spontánna mutácia vedie k patológii. Existujú faktory, ktoré môžu vyvolať Alportov syndróm. Patrí medzi ne:

• závažné bakteriálne a vírusové infekcie;
• imunizácia;
• nadmerné cvičenie.

Deti, ktoré sú geneticky predisponované na toto ochorenie, by mali pravidelne podstúpiť potrebné testy.

Táto choroba bola prvýkrát zaznamenaná na začiatku dvadsiateho storočia. Lekár dlhodobo sledoval rodinu, kde bolo niekoľko generácií chorých s hematuriou. Zaznamenala sa väzba ochorenia obličiek s poškodením oka a stratou sluchu. Neskôr sa zistila genetická povaha Alportovho syndrómu.

Príznaky ochorenia

Dedičný jadeit nastáva, keď je v tele nedostatok kolagénu - dôležitý prvok v štruktúre spojivového tkaniva. V dôsledku nedostatku kolagénu dochádza k rednutiu a postupnej deštrukcii bazálnych membrán v renálnych glomeruloch, vnútornom uchu a očných prístrojoch. Orgány prestanú plne fungovať. V glomeruloch obličiek dochádza k narušeniu filtračného procesu, vstúpeniu bielkovín a červených krviniek do moču z krvi. Táto choroba je progresívna v prírode s rastúcimi príznakmi zlyhania obličiek, ktoré môžu spôsobiť smrť.

Po prvýkrát sa choroba prejavuje v detstve. Nástup ochorenia môže mať skryté znaky. Prítomnosť hematurie sa často stáva náhodne známou na pozadí respiračných vírusových infekcií, ktoré sa vyskytujú pri angína alebo zápal hltana. Obdobie medzi nástupom ARVI a výskytom hematúrie je niekoľko dní (zvyčajne 1–2). Na tomto základe možno toto ochorenie odlíšiť od infekčnej glomerulonefritídy.

Všetky prejavy ochorenia možno rozdeliť do dvoch skupín:

1. Renálne symptómy. Hlavným príznakom je hematuria. Môže byť určená prítomnosťou kvapôčok krvi v moči dieťaťa. S infekciami a počas cvičenia sa zvyšuje jej intenzita. S týmto ochorením sa často vyskytuje proteinúria (prítomnosť bielkovín v moči) a v moči sa nachádzajú aj vysoké hodnoty leukocytov. Proteinúria je častejšia u chlapcov. V počiatočných štádiách ochorenia možno pozorovať asymptomatický priebeh ochorenia u dieťaťa (mikrohematuria).
2. Extrarenálne prejavy. V počiatočných štádiách najčastejšie dochádza k poklesu zrakovej ostrosti a poškodeniu sluchu. S rozvojom ochorenia sa symptómy zvyšujú a stávajú sa výraznejšími. Vyvíja sa anémia a dochádza k vážnej intoxikácii organizmu. Alportov syndróm sa prejavuje príznakmi ako únava, bolesť hlavy a bolesť svalov, pokles krvného tlaku, dýchavičnosť, poruchy spánku a bdelosť.

U detí sa počas progresie ochorenia pozorujú nasledujúce príznaky:

• oneskorenie fyzického vývoja rôznej závažnosti;
• prejavy straty sluchu - dieťa prestane určovať rozdiel v tóne zvukov, a potom nemôže robiť obvyklý prejav;
• zvýšený krvný tlak (zvyčajne sa prejavuje v adolescencii);
• rast krátkozrakosti a vývoj anomálií šošovky;
• prejav anatomických anomálií (vysoké patro, akrylové prsty, maloklúzia, deformovaná ucha);
• extrémne zriedkavo môže byť pozorovaná leiomyomatóza priedušiek alebo pažeráka (výrazný rast vlákien hladkých svalov).

S rozvojom ochorenia sa stáva chronickým, charakterizovaným nasledujúcimi príznakmi:

• slabosť a neustály pocit indispozície;
• redukcia moču;
• strata chuti do jedla;
• svrbenie;
• suchý a bledý tón pleti;
• smäd a suchosť ústnej sliznice;
• nevoľnosť a zlá chuť v ústach;
• nadmerná inhibícia alebo nadmerná citlivosť pacienta.

Pri neprítomnosti riadnej liečby dochádza k zvýšeniu príznakov zlyhania obličiek, ktoré sa vyznačujú takými prejavmi ako opuch tváre a končatín, pokles telesnej teploty, chrapot. Zároveň sa výrazne znižuje produkcia moču. V prípade zastavenia močenie, otravy rozkladnými produktmi. V tomto prípade je prognóza nepriaznivá.

Diagnostické metódy

Po prvé, pri skúmaní detí sa berie do úvahy rodinná anamnéza. Diagnostika Alportovho syndrómu u detí sa odporúča z nasledujúcich dôvodov:

• vyskytli sa prípady hematúrie alebo chronického zlyhania obličiek (najmä prípady úmrtia);
• hematuria sa predtým zistila u iného dieťaťa v rodine;
• analýza biopsie ukázala zmeny v štruktúre bazálnej membrány obličiek;
• vrodené anomálie zraku alebo sluchu;
• znížené videnie alebo strata sluchu.

Pre stanovenie diagnózy je dostatočná prítomnosť 3 z 5 prezentovaných znakov. Ak je podozrenie na dedičnú nefritídu, použijú sa laboratórne a inštrumentálne metódy. Po vyšetrení a zbere údajov o anamnéze, špecialista (pediater) zvyčajne poskytuje pokyny pre všeobecnú analýzu moču a krvi a tiež žiada darovať krv v biochemickom laboratóriu. Z inštrumentálnych metód sa najčastejšie používa ultrazvuk, röntgenové žiarenie a biopsia obličiek. Niekedy diagnóza ochorenia vyžaduje špeciálny genetický výskum a konzultácie úzko zameraných špecialistov - nefrologa a genetiky.

Druhy dedičného Jade

Existuje niekoľko foriem ochorenia:

1. Ochorenie je sprevádzané problémami so sluchom, optickým aparátom a obličkami. Tento variant Alportovho symptómu sa nachádza vo väčšine prípadov (asi 80%) a patrí k X-dominantnému typu patológie. Choroba postupuje až do vzniku akútneho zlyhania obličiek.
2. Nefritída sa vyskytuje s príznakmi hematúrie, ale zmysly nie sú ovplyvnené. Toto je autozomálne recesívna forma zveri. Pozoruje sa u 15–20% chorých detí. Podobne ako v predchádzajúcej verzii dochádza k rozvoju zlyhania obličiek.
3. Rodina benígna hematuria. Nemá žiadne charakteristické príznaky, žiadny progresívny vývoj. Táto forma ochorenia má priaznivú prognózu, neovplyvňuje kvalitu a trvanie života.

Ako sa choroba lieči?

Špecifické liečivá zamerané na liečbu tohto ochorenia neexistujú. Lieky by sa mali kombinovať so špeciálnou diétnou stravou. Liečba má za cieľ normalizovať fungovanie obličiek. V počiatočných štádiách nie je potrebná žiadna liečba liekmi. Pre deti sa poskytujú tieto terapeutické opatrenia: t

• prepustenie dieťaťa z fyzickej námahy, vrátane poučenia z telesnej kultúry;
• pravidelné prechádzky na čerstvom vzduchu;
• prísne dodržiavanie diéty predpísanej lekárom (zvyčajne sa musí dodržiavať počas celého života);
• Na odstránenie príznakov hematúrie sa predpisuje fytoterapia: infúzie žihľavy, rebríčka, čierna chokeberry;
• výmenu vitamínov A, E, B6, čím sa zlepší celkový metabolizmus v tele.

V budúcnosti, ako choroba postupuje, sa vykonáva symptomatická liečba. Použité lieky, ako sú ACE inhibítory, blokátory angiotenzínových receptorov, prostriedky na korekciu acidózy. Na spomalenie deštruktívnych procesov a zlepšenie blahobytu pacientov sa odporúčajú nasledujúce lieky:

• Furosemid (pre pacientov, u ktorých nie je diuréza narušená);
• intravenózne podávanie fyziologického roztoku (na prevenciu dehydratácie);
• Veroshpiron, glukóza a glukonát vápenatý - na obnovenie metabolizmu minerálov;
• vitamíny skupiny D;
• anabolické hormóny a doplnky železa potrebné na urýchlenie tvorby červených krviniek.

V prípade potreby aplikujte hemodialýzu. V závažných prípadoch môže byť potrebná transplantácia obličky. Je možné, aby deti vykonávali takéto zákroky najskôr 15-18 rokov. Po transplantácii sa stav pacienta stáva oveľa lepším, najmä ak nefrit uniká bez rušenia zo zmyslových orgánov.

Diéta pre Alport syndróm

Liečba ochorenia sa musí vykonávať v spojení s diétou. Nasledujúce potraviny by mali byť vylúčené zo stravy: t

• všetky údené mäso a koreniny;
• príliš slané a tučné jedlá;
• korenené koreniny;
• alkoholické nápoje;
• výrobky s neprirodzenými farbivami.

Potraviny by mali obsahovať dostatok kalórií a vitamínov. Proteín musí byť prítomný, ale nie vo veľmi veľkých množstvách. Pre každého pacienta je diéta vyvinutá individuálne s prihliadnutím na funkčné schopnosti obličiek. Monitorovanie pacienta sa vykonáva počas celého života.

Predpovedanie a prevencia ochorenia

Najzávažnejšou a najnebezpečnejšou komplikáciou hereditárnej nefritídy je zlyhanie obličiek. Z lekárskej praxe je známe, že najviac trpia muži vo veku 15 až 20 rokov. Ak sa primeraná liečba nevykoná, môže byť smrteľná až 30 rokov.

Prevencia výskytu choroby je nemožná, pretože táto choroba sa prenáša geneticky. Pri diagnostikovaní dedičnej nefritídy je nevyhnutné prísne dodržiavať všetky lekárske návštevy, dodržiavať správny životný štýl. Je dôležité identifikovať a liečiť ložiská chronických infekcií v tele. Vyhnite sa kontaktu s infikovanými osobami. Deti, ktoré sú choré s Alportovým syndrómom, sú kontraindikované pre akékoľvek preventívne očkovanie. Očkovanie takýchto pacientov je možné len v prípade vážnej epidémie.

Alportov syndróm - príčiny a symptómy, diagnostika a liečba Alportovho syndrómu

Alportov syndróm (familiárna glomerulonefritída) je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré je charakterizované glomerulonefritídou, progresívnym zlyhaním obličiek, neurosenzorickou stratou sluchu a poškodením oka.

Choroba bola prvýkrát opísaná britským lekárom Arthurom Alportom v roku 1927.

Alportov syndróm je veľmi zriedkavý, ale v USA je zodpovedný za 3% prípadov terminálneho zlyhania obličiek u detí a 0,2% u dospelých a je tiež považovaný za najbežnejší typ rodinnej nefritídy.

Typ syndrómu dedičnosti Alportu môže byť odlišný:

• Dominantná X-väzba (XLAS): 85%.
• Autozomálne recesívne (ARAS): 15%.
• Autozomálne dominantné (ADAS): 1%.

Najčastejšia X-viazaná forma Alportovho syndrómu vedie ku konečnému zlyhaniu obličiek u mužov. Hematúria sa zvyčajne vyskytuje u chlapcov s Alportovým syndrómom v prvých rokoch života. Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale tento stav sa často vyvíja u mužov s XLAS au oboch pohlaví s ARAS. Strata sluchu a poškodenie očí sa pri pôrode nikdy nezistia - vyskytujú sa v neskorom detstve alebo v období dospievania, krátko pred vznikom zlyhania obličiek.

Príčiny a mechanizmus vzniku Alportovho syndrómu

Alportov syndróm je spôsobený mutáciami v génoch COL4A4, COL4A3, COL4A5 zodpovedných za biosyntézu kolagénu. Mutácie v týchto génoch narušujú normálnu syntézu kolagénu typu IV, ktorý je veľmi dôležitou štrukturálnou zložkou bazálnych membrán v obličkách, vnútornom uchu a očiach.

Suterénové membrány sú tenkovrstvové štruktúry, ktoré podporujú tkanivá a oddeľujú ich od seba. V rozpore so syntézou kolagénu typu IV nie sú glomerulárne bazálne membrány v obličkách schopné normálne filtrovať toxické produkty z krvi, preniesť proteíny (proteinúria) a červené krvinky (hematuria) do moču. Anomálie syntézy kolagénu typu IV vedú k zlyhaniu obličiek a zlyhaniu obličiek, čo je hlavnou príčinou smrti v Alportovom syndróme.

klinika

Hematuria je najčastejším a včasným prejavom Alportovho syndrómu. Mikroskopická hematuria sa pozorovala u 95% žien a takmer u všetkých mužov. U chlapcov sa hematuria zvyčajne zisťuje v prvých rokoch života. Ak hematuria nie je nájdený v chlapcovi v prvých 10 rokoch života, potom americkí odborníci odporúčajú, že je nepravdepodobné, že Alport syndróm.

Proteinúria v detstve zvyčajne chýba, ale niekedy sa vyvíja u chlapcov so syndrómom X-viazaného Alportu. Proteinúria má tendenciu napredovať. Významná proteinúria u žien sa vyskytuje zriedkavo.

Hypertenzia sa častejšie vyskytuje u pacientov s XLAS au pacientov oboch pohlaví s ARAS. Frekvencia a závažnosť hypertenzie sa zvyšuje s vekom as progresiou zlyhania obličiek.

Senzorická strata sluchu (porucha sluchu) je charakteristickým prejavom Alportovho syndrómu, ktorý sa pozoruje pomerne často, ale nie vždy. Existujú celé rodiny s Alportovým syndrómom, ktorí trpia ťažkou nefropatiou, ale majú normálny sluch. Poškodenie sluchu sa nikdy nezistí pri narodení. Dvojstranná vysokofrekvenčná neurosenzorická strata sluchu sa zvyčajne prejavuje v prvých rokoch života alebo na začiatku dospievania. V počiatočnom štádiu ochorenia je strata sluchu určená len audiometriou.

Ako postupuje, strata sluchu sa rozširuje na nízke frekvencie, vrátane ľudskej reči. Po nástupe straty sluchu je potrebné očakávať postihnutie obličiek. Americkí vedci tvrdia, že s X-viazaným Alportovým syndrómom 50% mužov trpí neurosenzorickou stratou sluchu vo veku 25 rokov a vo veku 40 - 90%.

Predný lenticonus (výčnelok centrálnej časti šošovky oka dopredu) je pozorovaný u 25% pacientov s XLAS. Pri narodení nie je lenticonus, ale v priebehu rokov vedie k progresívnemu zhoršeniu zraku, čo spôsobuje, že pacienti často menia svoje okuliare. Tento stav nie je sprevádzaný bolesťou očí, začervenaním alebo zhoršeným videním farieb.

Retinopatia je najčastejším prejavom Alportovho syndrómu na strane zrakového orgánu, ktorý postihuje 85% mužov s ochorením spojeným s X. Výskyt retinopatie zvyčajne predchádza zlyhanie obličiek.

Zadná polymorfná dystrofia rohovky je zriedkavým stavom pri Alportovom syndróme. Väčšina z nich nemá žiadne sťažnosti. Mutácia L1649R v géne kolagénu COL4A5 môže tiež spôsobiť rednutie sietnice, ktoré je spojené so syndrómom X-viazaného Alportu.

Difúzna leiomyomatóza pažeráka a bronchiálneho stromu je ďalším zriedkavým stavom, ktorý je pozorovaný v niektorých rodinách so syndrómom Alport. Symptómy sa objavujú v neskorom detstve a zahŕňajú porušenie prehĺtania (dysfágia), vracanie, bolesť v epigastriu a za hrudnou kosťou, častú bronchitídu, dýchavičnosť, kašeľ. Leiomyomatóza je potvrdená počítačovou tomografiou alebo MRI.

Autozomálne recesívna forma Alportovho syndrómu

Autozomálne dominantná forma Alportovho syndrómu

Diagnostika Alportovho syndrómu

• Laboratórne testy. Analýza moču: u pacientov s Alportovým syndrómom sa najčastejšie vyskytuje krv v moči (hematuria), ako aj vysoký obsah proteínov (proteinúria). Krvné testy preukázali zlyhanie obličiek.
• Biopsia tkaniva. Biopsia tkaniva obličiek sa vyšetruje elektrónovou mikroskopiou na prítomnosť ultraštrukturálnych abnormalít. Kožná biopsia je menej invazívna a americkí experti ju odporúčajú urobiť ako prvý.
• Genetická analýza. V diagnostike Alportovho syndrómu, ak pretrvávajú pochybnosti aj po biopsii obličiek, genetická analýza sa používa na získanie definitívnej odpovede. Stanovia sa mutácie génov syntézy kolagénu typu IV.
• Audiometria. Všetky deti s rodinnou anamnézou, ktoré môžu mať podozrenie na Alportov syndróm, by mali podstúpiť vysokofrekvenčnú audiometriu na potvrdenie senzorineurálnej straty sluchu. Odporúča sa pravidelné monitorovanie.
• Vyšetrenie očí. Vyšetrenie oftalmológom je veľmi dôležité pre včasnú detekciu a monitorovanie predných lenticonus a iných anomálií.
• Ultrazvuk obličiek. V neskorších štádiách Alportovho syndrómu pomáha ultrazvukové vyšetrenie obličiek identifikovať štrukturálne abnormality.

Britskí špecialisti na základe nových údajov (2011) o genetických mutáciách u pacientov so syndrómom X-viazaného Alportu odporúčajú analýzu mutácií COL4A5 génu, ak pacient spĺňa aspoň dve diagnostické kritériá pre analýzu Gregory a COL4A3 a COL4A4, ak mutácia COL4A5 nie je zistené alebo podozrivé autozomálne dedičstvo.

Liečba Alportovým syndrómom

Alportov syndróm je stále nevyliečiteľný. Štúdie ukázali, že ACE inhibítory môžu znížiť proteinúriu a spomaliť progresiu zlyhania obličiek. Použitie ACE inhibítora sa preto odporúča u pacientov s proteinúriou, bez ohľadu na prítomnosť hypertenzie. To isté platí pre antagonisty receptora ATII. Obidve triedy liečiv zjavne pomáhajú redukovať proteinúriu znížením intraglomerulárneho tlaku. Inhibícia angiotenzínu II, rastového faktora zodpovedného za glomerulárnu sklerózu, by mohla teoreticky spomaliť sklerózu.

Niektorí výskumníci tvrdia, že cyklosporín je schopný znížiť proteinúriu a stabilizovať funkciu obličiek u pacientov s Alportovým syndrómom (štúdie boli malé). Ale správy hovoria, že reakcia pacientov na cyklosporín je veľmi variabilná a niekedy liek môže urýchliť intersticiálnu fibrózu.

Pri renálnej insuficiencii štandardná liečba zahŕňa erytropoetín na liečbu chronickej anémie, liekov na kontrolu osteodystrofie, korekciu acidózy a antihypertenzívnu liečbu na kontrolu krvného tlaku. Používajú sa hemodialýza a peritoneálna dialýza. Pacienti s Alportovým syndrómom pri transplantácii obličky nie sú kontraindikovaní: skúsenosti s transplantáciou v Spojených štátoch ukázali dobré výsledky.

Génová terapia pre rôzne formy Alportovho syndrómu je sľubnou liečebnou možnosťou, ktorú dnes aktívne študujú západné zdravotnícke laboratóriá.