Test cystatínu C je krvný test zameraný na stanovenie koncentrácie proteínu s nízkou molekulovou hmotnosťou syntetizovaného jadrovými bunkami tela. V klinickej a laboratórnej praxi sa cystatín C považuje za marker funkčnosti nefrónov, srdcových ochorení a krvných ciev. Test sa používa na diagnostiku, kontrolu liečby a predpovedanie ochorení obličiek, na posúdenie rizika vzniku kardiovaskulárnych patológií a ich komplikácií. Krv sa odoberá zo žily, diagnostický postup sa vykonáva imunoturbidimetrickou metódou. Referenčné hodnoty u pacientov starších ako 19 rokov sú 0,5-1,2 mg / l. Skúšobný termín je 1 deň.

Test cystatínu C je krvný test zameraný na stanovenie koncentrácie proteínu s nízkou molekulovou hmotnosťou syntetizovaného jadrovými bunkami tela. V klinickej a laboratórnej praxi sa cystatín C považuje za marker funkčnosti nefrónov, srdcových ochorení a krvných ciev. Test sa používa na diagnostiku, kontrolu liečby a predpovedanie ochorení obličiek, na posúdenie rizika vzniku kardiovaskulárnych patológií a ich komplikácií. Krv sa odoberá zo žily, diagnostický postup sa vykonáva imunoturbidimetrickou metódou. Referenčné hodnoty u pacientov starších ako 19 rokov sú 0,5-1,2 mg / l. Skúšobný termín je 1 deň.

Cystatín C označuje inhibítory cysteínových proteáz - enzýmov, ktoré rozkladajú proteínové molekuly na aminokyseliny. Je produkovaný všetkými bunkami obsahujúcimi jadrá, vstupuje do krvného riečišťa rovnakou rýchlosťou, vylučované obličkami. V renálnych tubuloch sa metabolizuje, v moči sa určujú nevýznamné koncentrácie proteínu. Hladina cystatínu C v sére je nepriamo úmerná rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Analýza sa používa na posúdenie funkčnosti obličiek ako alternatívy k štúdiu kreatinínu. Výhodou tohto testu je vysoká citlivosť v skorých štádiách akútneho zlyhania obličiek, menšia závislosť ukazovateľov na konštitúcii, pohlaví a vekových charakteristikách.

svedectvo

Výsledky analýzy cystatínu C odrážajú zachovanie funkcie obličiek, nepriamo - stav kardiovaskulárneho systému. Indikácie pre štúdium:

• Chronické ochorenie obličiek (CKD). Test je určený pre deti, starších ľudí, osoby s neštandardnou veľkosťou tela, zvýšenou svalovou hmotou, obezitou, podvýživou. Základom diagnózy sú zmeny v množstve, farbe a pachu moču, zvýšenom krvnom tlaku, edéme, opakovanom zápale močových ciest, anémii, slabosti, nechutenstve, svrbení. Výsledné údaje vám umožnia potvrdiť diagnózu, monitorovať účinnosť liečby, urobiť prognózu ochorenia.
• Akútne poškodenie obličiek. Miera analýzy sa zvyšuje v najskorších štádiách akútneho zlyhania obličiek, keď hladiny kreatinínu zostávajú normálne. Diagnóza sa vykonáva s výskytom periférneho edému, prírastkom hmotnosti, zvýšenými príznakmi základného ochorenia, urémiou, nevoľnosťou, vracaním, zhoršeným vedomím. Riziková skupina zahŕňa pacientov na chirurgickej, intenzívnej starostlivosti, úrazových oddeleniach.
• Kardiovaskulárne ochorenia. Analýza je nevyhnutná na stanovenie rizika vzniku patológií tejto skupiny a ich komplikácií. Určený pre pacientov so záťažovou dedičnosťou, CKD, obezitu, vysoký sérový cholesterol, arteriálnu hypertenziu, kongestívne zlyhanie srdca.

Štúdia sa vykonáva u detí s dysfunkciou obličiek, pacientov s diabetes mellitus, metabolickým syndrómom, po transplantácii pečene, obličiek, srdcových chlopní. Konečné ukazovatele nie sú dostatočne informatívne počas tehotenstva, dysfunkcie štítnej žľazy.

Príprava na analýzu

Krv sa odoberá zo žily. Postup sa prednostne vykonáva ráno, prípravok obsahuje všeobecné odporúčania:

1. Udržať obdobie nočného hladu - 8-14 hodín. Je prijateľné darovať krv 4 hodiny po ľahkom občerstvení. Neexistujú žiadne obmedzenia na používanie vody.
2. V predvečer zákroku eliminujte príjem alkoholu, vplyv fyzického a emocionálneho stresu: zrušte športový tréning, tvrdú prácu, vyhnite sa konfliktným situáciám.
3. Počas jedného týždňa, poraďte sa so svojím lekárom o vplyve na výsledky testov. Drogy sa môžu zrušiť, zohľadňujú sa pri interpretácii konečného ukazovateľa.
4. Fyzioterapia, inštrumentálne diagnostické postupy pri odbere krvi.
5. Posledných 30 minút stráviť posedenie, relaxáciu. Fajčenie je zakázané.

Venipunktúra sa vykonáva štandardným spôsobom, s nasadením postroja na rameno. Krv sa transportuje do laboratória, pred vyšetrením sa odstredí, z plazmy sa odstráni fibrinogén. Výsledné sérum sa podrobí imunoturbidimetrickému postupu. Termíny diagnózy - nie viac ako jeden deň.

Normálne hodnoty

Cystatín C je indikátor, ktorého rýchlosť závisí od veku. Referenčné hodnoty sa medzi laboratóriami líšia v závislosti od vlastností štúdie. Priemerné výsledky sú (mg / l):

• Novorodenci (do 1 mesiaca) - 1,49-2,85.
• Dojčatá (1-5 mesiacov) - 1.01-1.92.
• Dojčatá (5-12 mesiacov) - 0,75-1,53.
• Deti (1-2 roky) - 0,77-1,85 u chlapcov, 0,60-1,20 u dievčat.
• Deti, mládež (2-19 rokov) - 0.62-1.11.
• Dospelí (od 19 rokov) - 0,5-1,2.

Zvýšenie sadzby

Cystatín C vo zvýšených koncentráciách je určený porušením jeho produkcie a eliminácie. Dôvody sú:

• Znížená funkcia obličiek. Porušenie glomerulárnej filtrácie vedie k tomu, že proteín nie je metabolizovaný a reabsorbovaný, opäť vstupuje do krvi. Zvýšenie hodnôt je zaznamenané na pozadí akútneho zlyhania obličiek, ktoré sa vyvíja po operáciách, transplantácii orgánov a tkanív; na pozadí chronickej renálnej dysfunkcie pri diabetes mellitus, zápalových ochoreniach vylučovacieho systému, kardiovaskulárnych patológiách.
• Patológia štítnej žľazy. Choroby tejto skupiny vedú k zvýšenej produkcii proteínov. Zvýšenie koncentrácie v sére sa zistí po tyreoidektómii s hypo-, hypertyreózou.
• Liečba kortikosteroidmi. Lieky môžu mať vedľajšie účinky, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek, metabolické procesy v tele. Lekár pri tejto analýze berie túto skutočnosť do úvahy.

pokles

Pokles rýchlosti testovania pri opakovaných vyšetreniach u pacientov s CKD odráža úspech liečby. Obnova obličiek je priaznivým prognostickým znakom.

Liečba abnormalít

Cystatín C je spoľahlivým ukazovateľom zhoršenej funkcie obličiek, citlivého indikátora zníženej GFR, čo je včasný indikátor vývoja zlyhania obličiek. Najbežnejšou analýzou bola metóda vyšetrenia detí, starších ľudí, športovcov, pacientov trpiacich obezitou. Interpretáciu výsledku a predpisovanie liečby zabezpečuje terapeut, pediater, nefrolog, kardiológ.

Dôvody na vykonanie krvného testu na cystatín C - marker funkcie obličiek

Za najdôležitejší problém v medicíne sa považuje diagnostika a liečba patológií spárovaného orgánu, ktorý zaujíma jedno z popredných miest z hľadiska chorobnosti.

Výsledkom väčšiny ochorení obličiek je ich nedostatočnosť, ktorá je najtragickejším a najbolestivejším stavom, ktorý sa často začína formovať od mladého veku.

Na základe toho, relevantnosť aktivít pre štúdium a zlepšenie diagnostických metód používaných v laboratóriách. Hlavným zameraním je výber spoľahlivejších z hľadiska diagnostických markerov renálnej funkčnosti, z ktorých jedným je krvný test na cystatín C.

Cystatín C - čo to je

Globálna lekárska komunita jednohlasne potvrdila, že cystatín C je:

1. Najpresnejší marker endogénneho typu, ktorý charakterizuje rýchlosť filtrácie v glomeruloch. So svojimi diagnostickými indikátormi výrazne prevyšuje kreatín.
2. Zvlášť citlivý marker, ktorý určuje závažnosť udalostí vyskytujúcich sa v kardiovaskulárnom systéme. Nezávisí od troponínov srdcového typu, ani od C-reaktívneho proteínu, ani od natriuretických peptidov atď.
3. Včasný porekulampsia Marker.
4. Perspektívny marker charakteristický pre invazívnosť radu malígnych ochorení.

Prečo krvné testy?

Krvný test na cystatín C sa vykonáva nielen na identifikáciu abnormalít v zdraví párového orgánu, ale aj v prípadoch podozrenia na cirhózu pečene, zjavnú obezitu, nevysvetliteľný úbytok hmotnosti, podvýživu. Ale prinajmenšom existuje veľa dôvodov na vymenovanie tohto typu analýzy, vo väčšine prípadov je určené na zistenie porušenia funkcie obličiek.

Je potrebné dodať, že štúdia je predpísaná na potvrdenie zvýšeného rizika ochorení kardiovaskulárneho systému. A pre ľudí v pokročilejšom veku je tento typ analýzy užitočný pre včasné odhalenie srdcových problémov.

Na stanovenie chronického ochorenia obličiek sa vykonáva krvný test na cystatín C. Na tento účel je často špecifikovaný index kreatínu, ktorý je absolútne zbytočný na to, aby sa ochorenie obličiek v ranom štádiu vykonalo. Z tohto dôvodu odborníci odporúčajú analyzovať moč na stanovenie cystatínu C ako presnejšieho ukazovateľa funkčnosti obličiek.

Príprava pacienta na štúdiu

Pred začatím procedúry by mal pacient objasniť niektoré body týkajúce sa hlavných cieľov vykonanej analýzy. Je potrebné vopred informovať, že krv bude odobratá zo žily. Okrem toho vám lekár povie, kde, kým a v akom čase sa bude vykonávať venepunkcia, vysvetlí v prípade potreby znaky diéty.

Mal by tiež upozorniť pacienta na to, že krv bude odobratá nalačno. Od posledného jedla musí prejsť najmenej osem hodín. Pred vykonaním testu sa smie piť nesýtená voda v miernom množstve.

Postup postupu

Pacient sedí na stoličke, uchopí rameno nad lakťovým kĺbom postrojom. Po zasunutí ihly do žily sa škrtidlo odstráni. Po ukončení venepunkcie laboratórny technik odoberá krv do skúmavky. Miesto, kde sa injekcia uskutočnila, sa stlačí vatou navlhčenou v dezinfekčnom prostriedku, až kým sa nezastaví krvácanie.

Ak sa v mieste injekcie vytvorí malý hematóm, je možné aplikovať teplé obklady.

Referenčné hodnoty

Syntéza zložky počas rôznych životných štádií v zdravom tele je stabilná. Líši sa vo zvýšených hodnotách u dojčiat, mierne klesá vo veku jedného a naďalej zostáva konštantný až do päťdesiatich rokov veku. Súčasne sa pozoruje zvýšená koncentrácia takéhoto proteínu.

Treba poznamenať, že v priebehu výskumu experti na cystatínový index dospeli k záveru, že existuje určitá pravidelnosť takýchto proteínových hodnôt nielen kvôli veku, ale aj pohlaviu, indexu telesnej hmotnosti, nízkej inteligencii, užívaniu tabaku a nedostatku lipoproteínov s vysokou hustotou. Odhalené hodnoty cystatínu v biologickom materiáli sú vyjadrené v mg / l, úplne v závislosti od spôsobu výskumu:

Elisa - imunotest

Rozsah ukazovateľov normy určuje tri vekové kategórie:

• od štyroch do devätnástich rokov - norma je 0,75 - 0,089;
• od 20 do 50 rokov - 0,65 (pre ženy) / 0,74 (pre mužov) - 0,085 (g) / 0,1 (m);
• od 60 rokov a viac - 0,65 (g) / 0,74 (m) - 0,085 (g) / 0,1 (m);

Petia - imunoturbodimetrický

Hodnoty sú definované pre skupiny štyroch vekových kategórií:

• do jedného roka - 0,6 - 1,99;
• od jedného do sedemnásť rokov - 0,5 - 1,29;
• od 18 do 60 rokov - 0,5 - 1,0;
• od šesťdesiatšesť a viac rokov - 0,89 - 3,39;

Penia - Immune Nephelometric

V normálnom stave je cystatín C pre vekové rozpätie od jedného do päťdesiatich rokov 0,57 - 1,12.

Kritérium pre zhoršenie glomerulárnej filtrácie

Jedno meranie obsahu tohto proteínu, ktoré odráža percentuálny pomer pracujúcich nefrónov, je dostačujúce a je možné určiť hodnotu rýchlosti, ktorou dochádza ku glomerulárnej filtrácii (GFR) pomocou špeciálneho vzorca. Toto je hlavný indikátor pri identifikácii patológií spárovaného orgánu, ktorý sa používa na stanovenie 5 štádií vývoja chronických ochorení obličiek (CRP).

Ak je hodnota od 90 do vyššie - rýchlosť je normálna, alebo trochu vysoká. Od 60 do 89 - požadovaná hodnota je trochu znížená. Pri úrovniach 30 - 59 sa obmedzenie rýchlosti považuje za mierne znížené. V prípade 15 - 29 je výrazne znížená a na úrovni pod 15 môžeme bezpečne určiť chronickú patológiu párového orgánu.

S takýmito hodnotami GFR je založené stanovenie úrovne závažnosti pacienta trpiaceho nefropatiou, odporúča sa terapeutické, profylaktické alebo život zachraňujúce opatrenia, napríklad hemodialýza.

Štúdia detekcie rôznych ochorení pomocou cystatínu sa v súčasnosti naďalej vyvíja. Zvláštnosť stability a presnosti hodnôt tejto proteínovej skupiny v laboratórnej diagnostike nefropatie v počiatočných štádiách nemá žiadne analógy.

Na základe kombinácie informácií o hodnote cystatínu, močoviny a kreatinínu v krvných bunkách je možné nielen správne vyhodnotiť schopnosť párovaného orgánu filtrovať, ale aj hovoriť o stave obličiek, ktoré už predtým určili GFR.

Kontraindikácie analýzy

Ako preventívne opatrenie pre párovaný orgán a močový systém, odborníci odporúčajú kláštorný čaj. Vo svojom zložení obsahuje šestnásť z najužitočnejších bylín, ktoré majú najväčšiu účinnosť pri čistení obličiek, pri liečbe ochorení, pri úplnom čistení orgánov.

záver

Z uvedeného vyplýva, že identifikácia hladín cystatínu je považovaná za modernú metódu laboratórneho výskumu, s ktorou je možné odhaliť patológiu obličiek na samom začiatku ich vývoja.

Cystatín C

Cystatín C je laboratórny test zameraný na stanovenie koncentrácie proteínu v krvi, ktorého hladina nepriamo koreluje so zachovaním funkcie obličiek a je tiež nezávislým rizikovým faktorom pri niektorých kardiovaskulárnych ochoreniach.

Ruské synonymá

Anglické synonymá

Metóda výskumu

Merné jednotky

Mg / L (miligram na liter).

Aký biomateriál možno použiť na výskum?

Ako sa pripraviť na štúdium?

• Nejedzte do 12 hodín pred štúdiom, môžete piť čistú nesýtenú vodu.
• Odstráňte fyzický a emocionálny stres do 12 hodín pred štúdiou.

Všeobecné informácie o štúdii

Cystatín C je proteín, ktorý je produkovaný všetkými ľudskými jadrovými bunkami. Patrí do rodiny inhibítorov cysteínových proteáz - enzýmov schopných štiepiť proteínové látky. Cystatín C blokuje aktivitu týchto enzýmov a tým ich deštrukciu extracelulárnou proteínovou matricou. Hladina cystatínu C teda ovplyvňuje závažnosť procesov syntézy alebo dezintegrácie extracelulárnych štruktúr, vrátane stien krvných ciev (napríklad pri ateroskleróze) alebo pri reštrukturalizácii myokardu (na pozadí zlyhania srdca, ischemického poškodenia srdcového svalu). Tieto vlastnosti cystatínu C umožňujú jeho použitie ako vysoko citlivého laboratórneho markera pri určovaní závažnosti a prognózy kardiovaskulárnych ochorení. Výskum použitia cystatínu C pri kardiovaskulárnych ochoreniach však stále prebieha, takže jeho použitie v tejto oblasti je v súčasnosti trochu obmedzené.

V súčasnosti je hlavnou oblasťou diagnózy, ktorá využíva meranie cystatínu C, štúdium funkcie obličiek. Podľa mnohých štúdií sa zistilo, že rýchlosť syntézy cystatínu C v tele je konštantná a prakticky nezávisí od antropometrických parametrov: pohlavia, veku, telesnej hmotnosti a svalovej hmoty. Filtračná schopnosť obličiek je do značnej miery jediným faktorom určujúcim koncentráciu cystatínu C v sére. Cystatín C, ktorý je proteín s nízkou molekulovou hmotnosťou, sa voľne filtruje v glomeruloch - zhlukoch drobných krvných ciev, cez póry v stene, z ktorých sa kvapalné a nízkomolekulárne látky rozpustené v nej filtrujú. Z vytvoreného filtrátu sa cystatín C v renálnych tubuloch podrobí reabsorpcii (reabsorpcii) a úplne sa metabolizuje, čo je zničené v obličkách a nevráti sa späť do krvi a filtrát vstupuje do močového mechúra a vylučuje sa do moču. Rýchlosť, ktorou sa tekutina filtruje v glomeruloch obličiek, sa nazýva rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) a je najdôležitejším parametrom, ktorý umožňuje posúdiť bezpečnosť funkcie obličiek. Zhoršená funkcia glomerulárneho aparátu obličiek vedie k zníženiu GFR a teda k akumulácii určitých látok v krvi (vrátane cystatínu C). Existuje teda vzťah medzi poklesom GFR a zvýšením hladín cystatínu C v krvi. S týmto vedomím boli vyvinuté vzorce, ktoré môžu byť použité na presný výpočet GFR na základe koncentrácie cystatínu C v sére.

Na čo sa používa výskum?

• Stanovenie počiatočného funkčného stavu obličiek a ich následné sledovanie výpočtom rýchlosti glomerulárnej filtrácie na základe hladiny cystatínu C.

Kedy je naplánovaná štúdia?

• Skríning a monitorovanie dysfunkcie obličiek u pacientov s diagnostikovaným alebo suspektným ochorením obličiek, najmä pri výpočte GFR na základe merania kreatinínu, má svoje obmedzenia. Cystatín C vo svojej citlivosti výrazne prevyšuje kreatinín, ktorý sa tradične používa na výpočet GFR. Hladina kreatinínu sa okrem závislosti na funkcii obličiek veľmi líši v závislosti od veku, pohlavia a úrovne metabolizmu vo svalovom tkanive používanom liekmi. Preto je výpočet GFR pre kreatinín za určitých okolností nespoľahlivý, napríklad s neštandardnou telesnou hmotnosťou alebo dodržiavaním vegetariánskej stravy, ako aj detí a starších ľudí. V týchto prípadoch sa odporúča merať GFR v zmysle cystatínu C.
• Včasná detekcia ochorenia obličiek, keď iné markery zhoršenej filtračnej kapacity (vrátane kreatinínu) môžu byť stále na úrovni normálnych alebo hraničných hodnôt.
• Hodnotenie rizika vzniku kardiovaskulárnych ochorení a ich komplikácií, najmä na pozadí chronického ochorenia obličiek.

Analýza cystatínu C ako kritéria pre porušenie glomerulárnej filtrácie obličiek

Cystatín C alebo cystatín 3 je identický post-gama globulín, nízkomolekulový (13,4 dalton), neglykozylovaný proteín, inhibítor cysteínových proteináz, obsiahnutý v krvnej plazme a úplne metabolizovaný v obličkách.

Renálna dysfunkcia, ktorá sa vyskytuje v subklinických štádiách, sa stáva jednou z príčin srdcových ochorení, ktoré môžu byť smrtiace.

Ale ochorenie obličiek môže byť výsledkom ochorení srdca a krvných ciev.

Veľmi často dochádza k zhoršeniu funkcie obličiek a srdca na rovnakom pozadí, napríklad v prípade arteriálnej hypertenzie, v starobe alebo v dôsledku zmien v tele pod vplyvom patogenézy.

Marker zhoršenej funkcie obličiek

Po dlhú dobu bolo ochorenie obličiek diagnostikované hladinou kreatinínu, až kým sa nedospel k záveru, že zvýšenie jeho výskytu sa vyskytuje len v stredných štádiách nefropatie.

Preto lekári pritiahli pozornosť cystatínu C, ktorý umožňuje odhaliť zlyhanie obličiek a srdca čo najskôr, čím sa znižuje možnosť vzniku závažných foriem CRF a CVD.

Preto najmenší nárast jeho obsahu v plazme naznačuje porušenie obličiek.

Lekári na celom svete tiež pripúšťajú, že visiaci cystatín C v krvi je najpresnejší ukazovateľ:

• zlyhanie srdca;
• obezita;
• preeklampsie;
• Alzheimerovej choroby;
• onkologické formácie.

Vlastnosti, ktoré sú vlastné cystatínu C, keď sú všetky telesné systémy normálne:

• produkované konštantnou rýchlosťou nukleárnymi bunkami;
• je prítomný vo všetkých biofluidoch;
• voľne filtrované cez glomerulárnu membránu;
• nie sú vylučované proximálnymi renálnymi tubulami.

Príprava pacienta na štúdiu

• vysvetliť účel analýzy;
• informujte, že bude potrebné darovať krv zo žily;
• povedzte, kto, kde, kedy bude vykonávať venepunkciu;
• hovoriť o absencii obmedzení v strave;
• upozorňujú, že štúdia sa vykonáva nalačno (musí byť najmenej 8 hodín po poslednom jedle), povolená je iba nesýtená voda.

Postup postupu

Po venepunkcii sa krv odoberá do biochemickej skúmavky.

Miesto vpichu je stlačené bavlnou, až kým sa krvácanie nezastaví.

Keď sa objaví hematóm, odporúča sa aplikovať otepľovacie obklady.

Trvanie štúdie séra pre cystatín C trvá 2-3 dni.

Referenčné hodnoty

Dynamika syntézy cystatínu C v priebehu rôznych životných cyklov zdravého človeka je stabilná: má vysoké percento u novorodencov, znižuje sa v roku života dieťaťa a nemení sa až do veku 50 rokov, po ktorých dochádza k zvýšeniu koncentrácie tohto proteínu.

V priebehu výskumu úrovne cystatínu C však boli urobené závery o existencii zákonitostí ukazovateľov tohto proteínu nielen v súvislosti s vekom, ale aj podľa pohlavia, indexu telesnej hmotnosti, nízkej inteligencie, fajčenia a nedostatku lipoproteínov s vysokou hustotou.

Referenčné hodnoty cystatínu C (v mg / l) v biomateriále tiež závisia od spôsobu stanovenia.

ELISA - imunotest

Rozsah normálnych hodnôt sa vypočíta pre tri vekové skupiny:

• 4 - 19 rokov, normálne, 75 - 0,089;
• 20-59 rokov, normálne, 0,65 (g) / 0,74 (m) - 0,085 (g) / 0,100 (m);
• 60 a nad normou je: 0,65 (g) / 0,74 (m) - 0,085 (g) / 0,100 (m).

PETIA- imunoturbodimetrický

Referenčné sadzby sa líšia v rámci štyroch vekových skupín:

• do jedného roka je norma 0,6 - 1,99;
• od roku do 17 je norma 0,5 - 1,29;
• od 17 do 65, norma je 0,5 - 1,0;
• 65 a viac, norma je 0,89 - 3,39.

PENIA - Immune Nephelometric

Norma Cystatín C od roku do 50 rokov leží v rozmedzí 0,57 - 1,12.

Kritérium pre zhoršenie glomerulárnej filtrácie

Stačí merať koncentráciu tohto proteínu, ktorá odráža% existujúcich nefrónov, raz na výpočet GFR (rýchlosť glomerulárnej filtrácie) pomocou špeciálneho vzorca - hlavného ukazovateľa pri stanovení ochorenia obličiek, na základe ktorého existuje päť štádií progresie CKD (chronické ochorenie obličiek):

• väčšia alebo rovná 90 - normálna alebo zvýšená rýchlosť;
• 60 - 89 - mierne znížená;
• 30 - 59 - mierne znížená;
• 15-29 - výrazne znížené;
• menej ako 15 - chronické zlyhanie obličiek.

Tieto hodnoty GFR sú založené na stanovení závažnosti stavu pacienta s nefropatiou (CKD - ​​1. etapa, CKD / CKD (chronické zlyhanie obličiek) - 2-4 štádiá a CKD - ​​štádium 5) a odporúčané terapeutické, terapeutické a preventívne opatrenia alebo opatrenia na záchranu života, napr. hepatológ.

Štúdia mechanizmov detekcie rôznych ochorení pomocou cystatínu C aktívne pokračuje lekári a jedinečná stabilita a presnosť tohto proteínu v laboratórnej diagnostike nefropatie v skorých štádiách nie je rovnaká.

Na základe kombinácie údajov o hladine cystatínu C, močoviny a kreatinínu v krvi je možné nielen objektívne posúdiť schopnosť obličiek filtrovať, ale aj po vypočítaní GFR posúdiť ich celkový stav.

Cystatín so zvýšenými hladinami

- proteín, ktorý je vylučovaný všetkými jadrovými bunkami tela. Funkciou cystatínu C (CA) je chrániť proteínové štruktúry bunky pred pôsobením proteáz, enzýmov, ktoré rozkladajú extracelulárne proteíny.

Stále viac a viac výsledkov výskumu sa akumuluje, čo potvrdzuje, že zvyšovanie koncentrácie CA je rizikovým faktorom kardiovaskulárnych ochorení.

Presnejší test ako kreatinín v sére na stanovenie funkcie obličiek.

Čo je podstata:

- Koncentrácia CA v krvi je takmer konštantná a závisí len od pohlavia, veku a objemu svalového tkaniva. To vám umožní určiť funkciu obličiek u tenkých a tukových, starých ľudí a detí, vegetariánov a jedákov mäsa, to znamená, že analýza hladiny kreatinínu dáva skreslené ukazovatele.

Vylučuje sa obličkami s CA (99%), preto ak sú ich funkcie poškodené, jeho koncentrácia v krvi sa okamžite zvyšuje a koreluje s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (koľko ml moču filtruje obličky za minútu). Čím horší filter (zlyhanie obličiek), tým vyššia je koncentrácia CA.

norma 0,5 - 1,2 mg / l.

• porucha funkcie obličiek;
• užívanie steroidných hormónov;
• dysfunkcie štítnej žľazy.

Čo s tým:

- ak máte pochybnosti o výsledkoch glomerulárnej filtrácie (GFR) vypočítanej z hladiny kreatinínu, je potrebné stanoviť GFR pomocou vzorca CKD - ​​EPI Cystatín C (dostupný v aplikácii CardioExpert). To sa často stáva u starších pacientov, ktorí prestanú konzumovať dostatočné množstvo dennej tekutiny kvôli skutočnosti, že centrum smädu stráca citlivosť (kreatinín sa zvyšuje a SCF sa znižuje);

- CA predpovedá skoršie poškodenie obličiek v porovnaní s kreatinínom, preto by ste mali vykonať túto analýzu, ak máte podozrenie na poškodenie obličiek a nie sú žiadne iné zmeny.

Cystatín so zvýšenými hladinami

Znížený SCF - marker hovädzieho dobytka a jeho výsledky
Meranie GFR umožňuje vyhodnotiť závažnosť koronárnych príhod. Dokonca aj mierne zhoršenie funkcie obličiek na pozadí akútnej koronárnej patológie vedie k zvýšeniu mortality o 10 - 20%. Zvýšenie kreatinínu v sére o ≥ 0,5 mg / dl počas prvých dní po podaní AMI teda zvyšuje riziko smrti počas nasledujúcich 12 mesiacov. Pri pozorovaní 11 774 pacientov s MI s eleváciou ST segmentu, s MI bez Q vlny as nestabilnou angínou, sa zistilo, že pokles GFR v rozsahu 30-60 ml / min zvýšil riziko úmrtia 2,09-násobne av GFR2 pravdepodobnosť nepriaznivý výsledok sa zvýšil takmer 4-krát (158). V inej štúdii (13 307 pacientov, ACS bez elevácie segmentu ST) sa ukázalo, že pokles GFR zvýšil mortalitu v nasledujúcich 30 dňoch o 19% av prvých 6 mesiacoch o 16%.
Aký je kvantitatívny vzťah medzi poklesom GFR a dlhodobými výsledkami infarktu myokardu so zvýšením segmentu ST a infarktu myokardu bez neho? Bolo pozorovaných 19 029 pacientov s MI so zvýšeným segmentom ST (z toho 30,5% malo znížený kreatín kreatinínu) a 30 462 pacientov s MI bez zvýšeného segmentu ST (z ktorých 42,9% malo znížený GFR). Ukázalo sa, že pacienti s ťažšou renálnou dysfunkciou mali vyššiu mortalitu bez ohľadu na typ MI. Na druhej strane sa zistilo, že tri týždne po nekomplikovanom AMI sa GFR znížil faktorom 1,5 (ako je indikované exogénnym markerom).
GFR je prediktorom komplikácií po revaskularizácii myokardu. Znížená funkcia obličiek je spojená s nežiaducimi výsledkami a revaskularizáciou myokardu. Teda intraoperačná mortalita CABG u pacientov s pretrvávajúcim zhoršením funkcie obličiek sa zvyšuje viac ako 7-krát. Negatívny vplyv redukcie GFR na mortalitu pacientov, ktorí mali CABG, zostáva významný aj pri dlhodobom pozorovaní (viac ako 15 rokov).
GFR je indikátorom účinnosti antikoagulačnej liečby po ACS. Renálna dysfunkcia, ako je ukázané, zvyšuje riziko krvácania, čo je veľmi dôležité zvážiť pri hodnotení rovnováhy medzi bezpečnosťou a účinnosťou selekcie a použitia antitrombotík. Zníženie funkcie obličiek je teda spojené s rozvojom kardiovaskulárnych komplikácií a cystatín C je v súčasnosti jedným z najpresnejších markerov renálnej patológie.

Cystatín C je marker CVD asociovaný s patológiou obličiek.
Početné štúdie ukázali, že zvýšené hladiny cystatínu C sú spojené so zvýšeným rizikom mortality a takých kardiovaskulárnych príhod, ako sú infarkt myokardu, ischemická cievna mozgová príhoda, zlyhanie srdca, ako aj ochorenia periférnych artérií a metabolický syndróm. Okrem toho sa vo väčšine štúdií zistilo, že cystatín C a v týchto prípadoch ako marker prekračujú presnosť kreatinínu. Zvýšenie kardiovaskulárneho rizika spojeného so zvýšením cystatínu C v sére je charakteristické najmä u starších pacientov, ktorí majú spravidla ročný pokles GFR. Takéto zníženie GFR je navyše nezávislým rizikovým faktorom zvýšenej mortality. Pretože asociácia sérových hladín cystatínu C s dlhodobými výsledkami CVD je silnejšia ako súvislosť s týmito výsledkami so zníženou GFR, bolo navrhnuté, že zvýšené hladiny cystatínu môžu byť spojené so zvýšenou kardiovaskulárnou mortalitou, bez ohľadu na zhoršenie funkcie obličiek. Nie je cystatín C zvýšený kardiovaskulárny rizikový faktor sám o sebe, a nie len metabolicky neutrálny marker GFR?
Keď sa pozorovala celková populácia 4 663 osôb vo veku 65 rokov a viac, 1 004 ľudí (22%) bolo diagnostikovaných s CKD. Po úprave na tradičné kardiovaskulárne rizikové faktory, mozgovú príhodu, srdcové zlyhanie, ischemickú chorobu srdca, sa zistilo, že ľudia, ktorí nemali CKD, ale s vysokými hladinami cystatínu C, mali zvýšené riziko nežiaducich účinkov týchto kardiovaskulárnych príhod a 50% pravdepodobnosť úmrtnosti.
Tu sú výsledky ďalšej štúdie, ktorá zahŕňala 3 044 pacientov vo veku 70 - 79 rokov. Obdobie pozorovania bolo 6 rokov. Z hľadiska sérového cystatínu C (mg / l) bola kohorta rozdelená do troch skupín: 1) s nízkou hladinou cystatínu C (2. Autori sa domnievajú, že pacienti s GFR sú vyšší ako 60 ml / min / 1,73 m 2, ale s hladinou cystatín C je vyšší ako 1,0 mg / l, čo predstavuje skupinu s predklinickou CKD, podobne ako u pacientov s prehypertenziou a prediabetom. - cievne príhody a Úbohé zo všetkých príčin Súčasne 25% ľudí s hladinami cystatínu C v hornom kvartile nemalo GFR 2. 2. Najdôležitejšie je, že vysoké hladiny cystatatínu C mali podobné prediktívne hodnoty vo vzťahu k týmto výsledkom, ako pri nízkych hodnotách GFR a na vysokej úrovni, ako pri albuminúrii a bez nej.
Vo všeobecnosti sú zvýšené hladiny cirkulujúceho cystatínu C spojené so zvýšeným rizikom CVD, hypertenzie, dyslipidémie a mortality. Početné prospektívne štúdie ukázali, že jedinci so zvýšenými hladinami cystatínu C majú vysoké riziko vzniku CVD a CKD v rôznych klinických scenároch. Stanovenie hladín cystatínu C má osobitný význam pri identifikácii pacientov s vysokým rizikom kardiovaskulárnych príhod u osôb s normálnym GFR a kreatinínom, a teda pre CVD a CKD, ktoré sú nesprávne zaradené do kategórie s nízkymi úrovňami rizika. Zvýšené koncentrácie cystatínu C sú preto indikátorom predklinického ochorenia obličiek spojeného s rizikom KVO a prediktorom ich nepriaznivých výsledkov.

Cystatín C - faktor aterogenézy
Štrukturálna integrita a normálne fungovanie cievnych stien vo veľkej miere závisí od takých proteínov extracelulárnej matrice, ako je elastín a kolagén. Patogenéza koronárnych ciev a aneuryzmy abdominálnej aorty (AAA) je teda do značnej miery výsledkom proteolýzy týchto proteínov proteínázami matrixových kovov, serínovými proteázami a najmä cysteínovými proteázami. Normálne cystatín C, ktorý je inhibítorom cysteínových proteáz, zabraňuje vzniku aterosklerotického poškodenia a AAA. Preto, ako bolo ukázané, nerovnováha medzi inaktivitou týchto proteináz a ich inhibítorom cystatínu C vedie k aterogenéze. V zložení normálnych tepien sa cystatín C ľahko deteguje, ale v aterosklerotických léziách a v AAA sa jeho hladiny značne znížia a hladiny takýchto proteáz, ako sú najmä K a S katepsíny, sa značne zvýšia. S AAA sú sérové ​​hladiny cystatínu C znížené.
Na objasnenie úlohy cystatínu C pri tvorbe aterosklerotických plakov boli použité transgénne myši, ktoré mali genetickú náchylnosť k ateroskleróze, ale nemali gén kódujúci cystatín C. Bolo zistené, že nedostatok cystatínu C vedie k: 1) zvýšeniu obsahu kolagénu v plakoch; 2) akumulácii buniek hladkého svalstva; 3) zvýšenie veľkosti plakov a 4) zvýšenie ich infiltrácie makrofágmi. Tieto údaje priamo ukazujú, že cystatín C sa podieľa na zabezpečení normálneho fungovania kardiovaskulárneho systému.
Podľa jednoduchej logiky by teda zvýšené hladiny cystatínu C mali mať antiaterogénny účinok. Bohužiaľ. Ak je cystatín C v sére zvýšený, všetko sa deje „presne opačne“: čím vyšší je sérový cystatín C v sére, tým nižšia je jeho koncentrácia v artériách a tým vyššie sú nežiaduce kardiovaskulárne výsledky. Údaje o účasti katepsínu S a cystatínu C na vývoji aterosklerotických plakov sú v tomto ohľade veľmi indikatívne. Pri pozorovaní 98 pacientov s nestabilnou angínou (NS) a stabilnou angínou (SS) sa zistilo, že plazmatické hladiny katepsínu S a cystatínu C sú vyššie u pacientov s angínou ako v kontrolnej skupine a boli pri rôznych typoch angíny: katepsín S s HC - 0,422 ± 0,121 nmol / 1 as CC - 0,355 ± 0,099 nmol / l, cystatín C s HC - 0,95 ± 0,23 mg / l as CC - 0,84 ± 0,22 mg / l, Koncentrácia katepsínu S súčasne korelovala s indexom remodelácie (r = 0,402) a indexom excentricity (index excentricity, r = 0,441) a hladiny cystatínu C v skupine HC pozitívne korelovali s veľkosťou plakov (plocha plakov, r = 0,467) a s ich počtom (záťaž plakom, r = 0,395), v skupine s SS nebol takýto vzor pozorovaný. Autori dospeli k záveru, že „hladiny katecínu S a cystatínu C v plazme pacientov s NS sú zvýšené. U pacientov s angínou pectoris, zvýšená hladina katepsínu S môže indikovať prítomnosť zraniteľných plakov a zvýšená hladina cystatínu C môže naznačovať väčší aterosklerotický plak. Podľa niektorých autorov „kontra-intuitívne spojenie“ medzi zvýšenými hladinami cystatínu C v krvi a jeho nízkou koncentráciou v aterosklerotických léziách naznačuje kompenzačný mechanizmus, ktorý predstavuje „neúspešný pokus“ znížiť pro-aterogénnu aktivitu cysteínových proteáz v stenách artérií zvýšením cirkulácie Hladiny cystatínu C. Táto situácia nejako pripomína hyperinzulinémiu s inzulínovou rezistenciou. "Chceli to najlepšie, ale ukázalo sa...". Vysoké hladiny cystatínu C teda môžu byť faktorom kardiovaskulárneho rizika spojeného s veľkosťou aterosklerotických plakov bez ohľadu na renálnu dysfunkciu.
A aký je samostatný účinok albuminúrie (a redukcia GFR) a zvýšeného cystatínu C (s normálnou funkciou obličiek, ako je definované definíciou GFR) na riziko CVD a mortalitu?
V špeciálnej štúdii sa pozorovalo 3 291 starších pacientov počas 8,3 roka (stredná hodnota) a merali sa nasledujúce hodnoty: 1) pomer albumínu a kreatinínu v moči (A / K); 2) sérový cystatín C a 3) kreatinín GFR (MDRD) (71). Na základe ukazovateľov mikroalbuminúrie (A / C> 30 mg / g) boli všetci pacienti rozdelení do skupín;
1) s normálnymi renálnymi funkciami: cystatín C 60 ml / min / 1,73 m2;
2) s predklinickým ochorením obličiek: cystatín C> 1,0 mg / l, GFR> 60 ml / min / 1,73 m2;
3) s chronickým ochorením obličiek: GFR2.
Ukázalo sa, že: 1) 1 050 pacientov (34,9%) malo normálne funkcie obličiek, z ktorých 12,2% malo mikroalbuminúriu (MAU); 2) 1 518 (46,1%) malo predklinické ochorenie obličiek (17,9% s UIA) a 3) 622 (18,9%) malo CKD (47% s UIA). Po potrebných zmenách a doplneniach sa zistilo, že: t
1) prítomnosť predklinického ochorenia obličiek alebo UIA bola spojená so zvýšeným rizikom mortality o 50%,
2) v prítomnosti preklinických ochorení obličiek a UIA sa súčasne zvyšuje riziko úmrtnosti 2,4-krát,
3) v prítomnosti CKD a MAU sa riziko mortality zvýšilo 4-krát.

Autori urobili dôležitý záver: „Cystatín C a albuminúria identifikujú rôzne rizikové skupiny v staršej populácii a sú nezávislými rizikovými faktormi pre KVO a mortalitu.“ A dodávame, že odrážajú porušovanie rôznych faktorov aterogenézy, z ktorých jedna je spojená s renálnou dysfunkciou a vyvíja sa na ceste dobytka a druhá je spojená s účasťou cystatínu C na prestavbe koronárnych ciev.

Cystatín C a ischémia
Pri pozorovaní 906 pacientov s ochorením koronárnych artérií sa zistil lineárny vzťah medzi zvýšením cystatínu C a závažnosťou ischémie. V ďalšej štúdii, pozorujúc 899 pacientov so stabilným ochorením koronárnych artérií, sa potvrdilo, že zvýšené hladiny cystatínu C, bez ohľadu na iné faktory, sú spojené so závažnosťou indukovateľnej ischémie.

Cystatín C - skorý marker srdcového zlyhania
Podľa moderného hľadiska nie je HF skôr primárnou diagnózou, ale komplexným syndrómom, ktorý sa považuje za posledný stupeň vývoja všetkých kardiovaskulárnych ochorení. HF je prvou príčinou úmrtnosti na KVO u pacientov s CKD a konečným štádiom ochorenia obličiek (TSBP). Pacienti trpiaci HF, CKD a TSBP majú zvyčajne zlú prognózu, a preto sú biomarkery, ktoré by kvantifikovali závažnosť a rýchlosť progresie HF, veľmi užitočné pri predpisovaní adekvátnej terapie a sledovaní jej účinnosti. Komplex takýchto markerov by mal hodnotiť závažnosť renálnej patológie a predpovedať vývoj HF. Možno túto úlohu môže vykonať jeden marker, napríklad cystatín C? Považuje sa za pevne stanovené, že cystatín C je silný a nezávislý prediktor kardiálnej mortality u pacientov hospitalizovaných s ťažkým SZ a majúcich normálne alebo mierne poškodené funkcie obličiek. Predpokladá sa, že v týchto prípadoch cystatín C môže významne zlepšiť stratifikáciu rizika pri prijímaní pacientov s AHF. Pozrime sa, čo hovoria prospektívne štúdie. Kohorta 4 384 jedincov vo veku 65 rokov a starších, ktorí predtým nemali prípady HF, bola pozorovaná 8,3 roka (stredná hodnota). Priemerné sérové ​​hladiny cystatínu C a kreatinínu boli: 1,10 ± 0,33 mg / l, resp. 1,01 ± 0,39 mg / dl. Počas sledovania sa u 763 jedincov (17%) vyvinulo HF. Po potrebných úpravách sa zistilo, že relatívne riziko CH sa zvyšuje postupne v súlade s kvintilmi cystatínu C a je: v prvom kvintile - 1,0, v druhom - 1,30, v treťom - 1,44, vo štvrtom - 1,58 av piatom - 2.16. Čo sa týka podobných hodnôt pre kreatinín, v prvom kvartile boli 1,0, v druhom 0,77, v treťom 0,85, v štvrtom 0,97 a v piatom 1,14. Autori uzatvárajú: "Koncentrácia cystatínu C je nezávislý rizikový faktor pre HF u starších ľudí, ktorého meranie poskytuje lepší odhad rizika HF ako meranie kreatinínu." Pri pozorovaní 220 pacientov s HF sa ukázalo, že relatívne riziko HF sa zvyšuje s terciármi cystatínu C a je to 1,15 v druhom terile, a 1,78 v treťom. Korekcia systolického tlaku a prípadov hypertenzie v anamnéze však tento vzťah znížila. Okrem toho u pacientov s hypertenziou s hladinami cystatínu C sa riziko HF zvýšilo 4-krát v druhom a treťom stupni. Autori sa domnievajú, že "zvýšené hladiny cystatínu C sú spojené so zvýšeným rizikom HF a tento vzťah môže byť obmedzený na hypertenzných jedincov."
Nasledujúce pozorovanie 4 453 osôb, ktoré predtým CH nemali, sa uskutočnilo 8 rokov. Prípady CH boli klasifikované podľa ejekčnej frakcie (EF - ejekčná frakcia) ako diastolického CH alebo SDS (EF ≥ 50%) alebo ako systolického CH, alebo CCH (EF2) oproti 6,8% v dolnom kvartile (cystatín C 98 ml / min / 1,73 m2). Horná referenčná hladina cystatínu C vo veku ≤ 65 rokov bola 1,12 mg / l, vo veku> 65 rokov - 1,21 mg / l a rozdelila pacientov s ACS bez elevácie ST segmentu do skupiny s nízkym a vysokým rizikom mortality 35 pacientov. 10 a 44%. A keď prognostické hodnoty cystatínu C korelovali s hodnotami plazmatického kreatinínu a klírensu kreatinínu vypočítaného pomocou Cockroft-Gaultovej receptúry, bol to najlepší cystatín C, ktorý sa ukázal ako najlepší marker, ktorý odlišuje pacientov s vysokými mierami prežitia od pacientov bez nich. Pri hladinách cystatínu C vo štvrtom kvartile bolo riziko mortality 12-krát vyššie ako u cystatínu C v prvom kvartile, zatiaľ čo pre horný kvartil bol klírens kreatinínu a hladina kreatinínu iba 6 a 3-násobne vyšší ako v dolných štvrtinách. kvartily. Autori tvrdia, že "jedno meranie cystatínu C významne zlepšuje včasnú stratifikáciu rizika u pacientov s podozrením na ACS bez potvrdenia STS bez potvrdenia STS."
Výsledky pozorovania v priebehu 1 roka 525 pacientov prijatých s ACS bez elevácie ST segmentu, ktoré boli po meraní cystatínu C v plazme rozdelené podľa svojho kvartilu (mg / l) do skupín: Q1 2), sú veľmi indikatívne. U 157 pacientov (30%) sa zaznamenali nežiaduce udalosti (srdcová smrť, nefatálny MI, nestabilná angína). Pacienti v skupinách Q3 a Q4 mali najvyššiu pravdepodobnosť týchto nepriaznivých výsledkov v porovnaní s pacientmi v skupinách Q1 a Q2. Tradičné markery renálnej patológie (kreatinín v sére a GFR) nemali predikčné charakteristiky. Autori dospeli k záveru: "Zvýšené hladiny cystatínu C - nezávislý prediktor srdcových príhod u pacientov s ACS bez elevácie ST segmentu." Mnohé údaje teda ukazujú, že: 1) zvýšené hladiny cystatínu C sú účinným markerom stratifikácie pacientov s ACS bez elevácie ST segmentu a 2) v týchto prípadoch srdcové účinky ACS nemusia byť spojené so zhoršenou funkciou obličiek.

Cystatín C a hypertrofia ľavej komory
Ukázalo sa, že u detí s CKD sa často vyvíjajú poruchy štruktúry a funkcií ľavej komory (LV). Je významné, že u detí a dospelých je hypertrofia LV najdôležitejším nezávislým markerom kardiovaskulárneho rizika spojeného s patológiou obličiek. Pri pozorovaní 57 pacientov vo veku od 6 rokov do 21 rokov, ktorí utrpeli druhú až štvrtú etapu CKD, sa zistilo, že na rozdiel od hladín kreatinínu a GFR, iba zvýšená hladina cystatínu C bola spojená s diastolickou dysfunkciou. V tejto štúdii boli dospelí pacienti, ktorých hladiny cystatínu C sa pohybovali od 0,56 do 6,55 mg / l, tiež podrobené funkčnej diagnostike pomocou NMR. Po všetkých potrebných korekciách a zohľadnení SCF (pre kreatinín) sa ukázalo, že hladiny cystatínu C boli nezávisle od iných parametrov spojených s hmotnosťou LV a koncentrickou hypertrofiou myokardu as hrúbkou steny. Podľa autorov to naznačuje, že "cystatín C môže byť použitý na identifikáciu jedincov s predklinickým štrukturálnym srdcovým ochorením."

Cystatín C a MI
Pripomeňme, že cystatín C je najsilnejším inhibítorom proteinázy cirkulujúcim v plazme. Ako už bolo uvedené vyššie, pacienti s abodominálnou aneuryzmou aorty majú nízke hladiny cystatínu C v sére a stupeň ich poklesu koreluje so zvýšením poškodenia pri včasných aneuryzmoch zistených ultrazvukom. V relatívne skorej štúdii sa zistilo, že u pacientov liečených MI boli plazmatické hladiny cystatínu C nižšie ako u pacientov s NS a prekvapivo dokonca nižšie ako u kontrolných jedincov. Jeden týždeň po MI boli hladiny cystatínu normalizované. V neskoršej štúdii sa pozorovalo 72 pacientov, ktorí podstúpili perkutánnu koronárnu intervenciu na infarkt myokardu so zvýšením segmentu ST 24 hodín po nástupe bolesti. Podľa hladín cystatínu C boli všetci pacienti rozdelení do dvoch skupín: 1) s vysokým cystatínom C (≥ 0,96 mg / l), 33 pacientmi a 2) s nízkym cystatínom C (1,50 mg / l), na rozdiel od kreatinín a GFR, nezávislý prediktor nepriaznivých výsledkov s indexom relatívneho rizika 3,08. Použitie multi-markerového panelu obsahujúceho: cystatín C, NT-proBNP a troponín T ukázalo, že pacienti s dvoma a troma súčasne zvýšenými markermi mali vyššie riziko.

Cystatín C, NT-proBNP, troponín I a hs SRB
V ktorých kombináciách budú tieto markery najúčinnejšie diagnostikované: 1) lézia myokardiálnych buniek, 2) dysfunkcia LV, 3) zápalový proces v endoteli a 4) dysfunkcia obličiek?
V priebehu 10 rokov bolo pozorovaných 1 135 pacientov (priemerný vek 71 rokov), ktorí odpovedali na tieto otázky, z ktorých 315 zomrelo na koronárne a vaskulárne príhody počas tejto doby. Ako sa ukázalo, každý z týchto markerov bol spoľahlivým prediktorom nepriaznivého výsledku. Išlo o hraničné hladiny týchto markerov a relatívnych rizík s nimi spojených: 1) troponín I> 0,035 μg / l, relatívne riziko 4,8; 2) NT-proBNP> 309 ng / l - 4,10; 3) cystatín C> 1,50 mg / l - 2,04 a 4) hs CRP ≥ 4,6 mg / l - 2,19. A ak v tom istom čase zdvihol dva zo štyroch markerov? V takýchto prípadoch sa riziko kardiovaskulárnej mortality zvýšilo trojnásobne v porovnaní s jedným markerom. Ak boli vychovaní traja - viac ako sedemkrát, a ak štyri naraz - viac ako 16-krát!
Pri prospektívnom sledovaní (počas 151 dní) bolo 203 pacientov prijatých s ACS, spolu s hladinami cystatínu C, nameranými hladinami cTnI, hs CRP, hodnotami GFR (podľa vzorca MDRD). Podľa hladín cystatínu C boli všetci pacienti rozdelení do skupín (vyšších alebo nižších ako 0,95 mg / l cystatínu C). Ukázalo sa, že 90 pacientov (44,3%) malo cystatín C ≤ 0,95 mg / l a 113 (55,7%)> 0,95 mg / l. V skupine s vysokým cystatínom C boli častejšie nežiaduce výsledky: 1) CH - 51,3% oproti 13,3% v skupine s nízkym cystatínom C a 2) nozokomiálna mortalita - 22,0% oproti 5,6%. Po úprave na vek, ejekčnú frakciu, hladiny troponínu I a hsCRP sa cystatín C ukázal ako najsilnejší a najnezávislejší prediktor kardiovaskulárnych príhod. Súčasne u pacientov s GFR> 60 ml / min / 1,73 m 2 as hladinami cystatínu C> 0,95 mg / l bolo riziko kardiovaskulárnych komplikácií vyššie ako u pacientov s GFR> 60 ml / min / 1, 73 m2 a cystatín C2. Pri vypočítaných hodnotách GFR2 mal cystatín C senzitivitu 89% a špecificitu 96% a pre GFR2 senzitivitu 86% a špecificitu 96%. Autori tvrdia, že „cystatín C je najlepším markerom na detekciu malých zmien v GFR u pacientov podstupujúcich CABG. To môže poskytnúť lepšiu identifikáciu pacientov s poškodenou funkciou obličiek. “ T
Pri pozorovaní 50 pacientov podstupujúcich srdcovú operáciu s AIK sa merali hladiny cystatínu C a kreatinínu pred a po operácii. GFR bol určený kreatinínom a cystatínom C. Bolo zistené, že najcitlivejšie skoré indikátory renálnej dysfunkcie po AIK boli sérový cystatín C a GFR, stanovené jeho pomocou. U 150 jedincov, ktorí podstúpili operáciu s AIK, boli hladiny cystatínu C stanovené pred operáciou a 2, 24 a 48 hodín po chirurgickom zákroku. OPN bol diagnostikovaný ako zvýšenie sérového kreatinínu ≥ 50% alebo ≥ 0,3 mg / dl 3 dni po operácii. ARS bola diagnostikovaná u 47 pacientov (31,3%), u týchto pacientov sa v každom meraní zvýšili hladiny cystatínu C (v porovnaní s pacientmi bez ARF). Autori sa domnievajú, že "zvýšenie cystatínu C, merané po operácii s použitím AIC, koreluje s rozvojom akútneho zlyhania obličiek". Pri pozorovaní 374 detí, ktoré podstúpili operáciu s AIC, sa hladiny cystatínu C merali 2, 12 a 24 hodín po operácii. ARS sa vyvinul u 119 pediatrických pacientov (32%). Ako sa ukázalo, maximálna citlivosť cystatínu C na diagnostiku akútneho zlyhania obličiek bola pozorovaná 12 hodín po operácii, hraničná hladina bola 1,16 mg / l. Súčasne hladina cystatínu C v tomto bode silne korelovala so závažnosťou a trvaním akútneho zlyhania obličiek as pobytom v nemocnici. Autori sa domnievajú, že "sérový cystatín C je skorý prediktívny biomarker akútneho zlyhania obličiek a jeho klinický výsledok u pediatrických pacientov, ktorí podstúpili AIC."

Cystatín C: skorý marker preeklampsie
Cystatín C neprechádza placentárnou bariérou. U 50 zdravých tehotných žien a ich novorodencov (počas prvých piatich dní života) boli stanovené sérové ​​hladiny cystatínu C, kreatinínu a močoviny. U bermenových žien sa zistilo, že cystatín C je 1,52 ± 0,39 mg / l (0,69 - 2,30 mg / l), kreatinín - 58,9 ± 11,5 mmol / l a močovina - 3,17 ± ± 0,17 mg / l. 0,729 mmol / l. U novorodencov pri narodení boli hladiny cystatínu C 2,29 ± 0,52 mg / l (1,17 - 4,84 mg / l), po 5 dňoch sa hladiny cystatínu C znížili. Kreatinín u detí pri narodení bol 80,08 ± 14,26 mmol / l. Rozdiel medzi materským a neonatálnym cystatínom C a kreatinínom bol zistený, ale nebola zistená žiadna korelácia medzi materským a neonatálnym cystatínom C (r = 0,05). Súčasne bola korelácia medzi materským a neonatálnym kreatinínom r = 0,45. Autori dospeli k záveru: „predbežné výsledky ukazujú, že cystatín C neprechádza placentárnou bariérou. Preto hladina neonatálneho cystatínu C skutočne odráža jeho koncentráciu u novorodencov. V dôsledku toho bol tento záver potvrdený pozorovaním 27 zdravých žien s nekomplikovaným tehotenstvom, ktoré však podstúpili cisársky rez v normálnom gestačnom období.

Cystatín C v normálnom tehotenstve
Je cystatín spoľahlivým markerom GFR počas tehotenstva? Bolo pozorovaných 48 zdravých žien s prvým tehotenstvom a 12 zdravých tehotných žien (kontrola). Stanovili sa hladiny cystatínu C a kreatinínu, GFR sa merala pomocou „zlatého štandardu“. Ako sa ukázalo, hladiny cystatínu C a kreatinínu boli spojené s ukazovateľmi GFR u tehotných aj negravidných žien. Avšak korelácia medzi cystatínom C a reálnymi hodnotami GFR u gravidných a negravidných žien bola iná. Autori sa domnievajú, že „existujú fyziologické rozdiely medzi filtráciou u gravidných a negravidných žien“ a veria, že „sérový cystatín C spoľahlivo odráža GFR u tehotných, negravidných, zdravých a hypertenzných žien. Aké sú referenčné hodnoty cystatínu C počas tehotenstva? Pri pozorovaní 197 zdravých tehotných blokov zistili, že:

1) v prvom trimestri, priemerné sérové ​​hodnoty cystatínu C sú 0,82 ± 0,184 mg / l, t
2) hladiny cystatínu C klesajú v druhom trimestri a predstavujú 0,651 ± 0,14 mg / l,
3) v treťom trimestri sa zvýšili na 0,82 ± 0,191 mg / l.

Po narodení je hladina cystatínu C 0,94 ± 0,12 mg / l. Existuje silná korelácia medzi hladinami cystatínu C a kreatínom. Medzi GFR („zlatý štandard“) a hladinou cystatínu C sa zistil lineárny vzťah. V prvom trimestri bol GFR (podľa „zlatého štandardu“) 128,06 ± 29,7 ml / min, v druhom trimestri - 155,2 ± 29,59 ml / min. Zaujímavé je, že cystatín C mal silnú negatívnu koreláciu s gestačným vekom (r = –0,663). Autori dospeli k záveru, že „počas gravidity priemerné sérové ​​hladiny cystatínu C nezávisia od veku, výšky, hmotnosti a hladiny glukózy v krvi. Cystatín C sa môže používať na včasnú diagnostiku renálnych porúch počas tehotenstva. Cystatín C je spoľahlivý, užitočný, sľubný marker pre GFR u tehotných žien. “
Mení sa GFR počas tehotenstva? Pri pozorovaní 398 zdravých tehotných žien (kontrolná skupina 58 zdravých negravidných) sa meralo: cystatín C, kreatinín, kyselina močová, beta-2-mikroglobulín. Merania sa uskutočňovali v prvom, druhom, na začiatku a na konci tretieho trimestra. V porovnaní s kontrolou boli hladiny kreatinínu znížené vo všetkých meraných bodoch. Hladina kyseliny močovej sa znížila v prvom a druhom trimestri, ale zvýšila sa do konca tretieho trimestra. Rovnaký model bol zistený pre cystatín C a beta-2-mikroglobulín. Výsledky celkovo ukazujú zvýšenie GFR počas tehotenstva, najmä v prvom a druhom trimestri, a pokles GFR na konci tretieho trimestra.

V inej štúdii bola GFR stanovená pomocou kreatinínu (MDRD) a cystatínu C u 52 zdravých tehotných žien od 10. týždňa tehotenstva až po pôrod. Vzorky séra boli zoskupené podľa gestačného veku: 7-16, 18-24, 24-28, 28-31, 34-38 týždňov, 0-14 dní pred a po pôrode a 6 týždňov po pôrode. GFR bol určený kreatinínom (MDRD vzorec) a cystatínom C (podľa Larsonovho vzorca). Zistilo sa, že medián hodnôt kreatinínu GFR bol (ml / min / 1,73 m 2)> 120 počas všetkých trimestrov. Najnižšia hodnota GFR bola po pôrode - 87 ml / min / 1,73 m2. Spodná hranica referenčného intervalu pre GFR počas tehotenstva bola v normálnom rozsahu typickom pre negravidné ženy. Mediánové hodnoty cystatínu C GFR v prvých dvoch trimestroch boli tiež> 120 ml / min / 1,73 m2, avšak špecifické hodnoty GFR pre cystatín C boli vyššie ako hodnoty GFR kreatinínu. V poslednom trimestri bol zrejmý pokles GFR pre cystatín C, ale nie pre kreatinín. A hodnoty GFR v cystatíne C po pôrode boli vyššie ako hodnoty stanovené kreatinínom (pozri tabuľku 2).

Tabuľka 2. Dynamika GFR počas tehotenstva.

Okrem toho významná korelácia medzi GFR pre cystatín C a kreatinínom nebola zistená v žiadnom období tehotenstva. Autori dospeli k záveru, že „meranie GFR u zdravých tehotných žien s cystatínom C a kreatinínom poskytuje odlišné výsledky a rozdiel závisí od trvania tehotenstva. Preto pri určovaní GFR u tehotných žien s použitím týchto markerov treba mať na pamäti, že rôzne markery majú rozdielne referenčné hladiny, ktoré v prípade cystatínu C veľmi závisia od trvania tehotenstva. Všimnite si, že meranie GFR pomocou „zlatého“ štandardu sa v tejto práci neuskutočnilo.

Cystatín C - prediktor preeklampsie
Preeklampsia je systémová komplikácia charakterizovaná hypertenziou a proteinúriou, ktorá sa vyskytuje v druhej polovici tehotenstva a je spojená s významnou morbiditou a mortalitou plodu. Renálna dysfunkcia a ischémia placenty sú základnými zložkami preeklampsie. Preeklampsia je nebezpečná pri prechode na eklampsiu, ktorá sa prejavuje kŕčmi a kómou a môže viesť k oneskorenému vývoju plodu a predčasnému pôrodu. Hladiny cystatínu C, kreatinínu a kyseliny močovej boli stanovené u 45 pacientov s preeklampsiou (diastolický tlak> 90, vylučovanie albumínu v moči> 300 mg / l, kontrolná skupina - 100 zdravých tehotných žien). U pacientov boli všetky tri markery významne zvýšené a boli: cystatín C - 1,55 ± 0,29 oproti 1,05 ± 0,19 mg / lv kontrolnej skupine, kreatinín - 70 ± 23 oproti 56 ± 9,7 μmol / lv kontrola a kyselina močová - 413 ± 128 oproti 305 ± 61 umol / l v kontrole. Analýza AUC ROC ukázala, že sérové ​​hladiny cystatínu C mali najvyššiu presnosť pri diagnostike preeklampsie.
V inej štúdii bolo pozorovaných 36 tehotných žien (tretí trimester) s hypertenziou, ktorí podstúpili biopsiu obličiek, určili závažnosť endoteliózy a priemerný glomerulárny objem. Bola zistená lineárna korelácia medzi závažnosťou endoteliózy a cystatínom C a medzi cystatínom C a glomerulárnym objemom (r = 0,60). Hladina kreatinínu a kyseliny močovej sa tiež zvyšuje so závažnosťou endoteliózy, ale nie vyššou ako referenčné hodnoty. Autori dospeli k záveru: "Cystatín C sa môže používať nielen ako marker renálnej dysfunkcie, ale aj ako marker závažnosti glomerulárnej endoteliózy a zvýšenia glomerulárneho objemu počas tehotenstva."
Ale výsledky pozorovania 198 tehotných žien s hypertenziou, vykonávané na klinike kráľa Edwarda VIII v Durbane, Južná Afrika. Ako štandard sa použil klírens kreatinínu (24 hodín). 72 z 198 pacientov malo preeklampsiu. Ako sa ukázalo, hladiny cystatínu C negatívne korelovali s klírensom kreatinínu (r = -0,486). Podľa autorov „sérový cystatín C odráža GFR u tehotných žien s hypertenziou, čím sa predchádza nepresnostiam spojeným so zberom denného moču“.
V nasledujúcej štúdii sa zúčastnilo 57 tehotných žien s preeklampsiou a 218 žien s normálnym tehotenstvom v treťom trimestri. Ako sa ukázalo, plazmatické hladiny cystatínu C a beta-2-mikroglobulínu u pacientov s preeklampsiou boli významne zvýšené. Horná hranica referenčnej úrovne (97,5 percentil) bola 2,57 mg / l pre beta-2-mikroglobulín a 1,37 mg / l pre cystatín C. Autori tvrdia, že „beta-2 mikroglobulín a cystatín C môžu byť použité ako markery poškodenie funkcie obličiek pri preeklampsii. “ t
Aké je reálne hodnotenie rizika preeklampsie v kvantitatívnom vyjadrení? Bolo pozorovaných 100 prípadov preeklampsie a 100 prípadov normálneho tehotenstva. Spočiatku všetky pozorované ženy nemali hypertenziu, diabetes a patológiu obličiek a boli tehotné s jedným dieťaťom. Plazmatický cystatín C bol stanovený pri narodení. Bolo zistené, že pri preeklampsii bola priemerná hladina cystatínu C 1,38 ± 0,04 oproti 1,22 ± 0,03 mg / l v normálnom tehotenstve. Po všetkých pozmeňujúcich a doplňujúcich návrhoch sa zistilo, že riziko preeklampsie s cystatínom C vo štvrtom kvartile vzrástlo 12-násobne v porovnaní s nižším kvartilom.
Je možné posúdiť riziko preeklampsie na začiatku tehotenstva? Meranie cystatínu C sa zistilo v prvom trimestri u 120 tehotných žien, z ktorých 30 malo následne preeklampsiu. U žien s následným rozvojom preeklampsie boli mediánové hladiny cystatínu C zvýšené a predstavovali 0,65 mg / lv porovnaní s 0,57 mg / l. Z 30 žien s následnou preeklampsiou malo 14 (47%) hladiny cystatínu C vyššie ako 80 a vycentrované (0,76 mg / l). Autori sa domnievajú, že "na začiatku tehotenstva môžu byť sérové ​​koncentrácie cystatínu C dôležité pre identifikáciu žien s vysokým rizikom vzniku preeklampsie."
Výsledky pozorovania 45 tehotných žien s následnou preeklampsiou, v ktorých sa merali v 14,7 týždňoch gravidity (stredná hodnota), sú veľmi indikatívne: cystatín C, beta-2-mikroglobulín, sérový amyloidový proteín A, CRP a neopterín. Rovnaké markery sa merali v 16. týždni (stredná hodnota) u 125 žien s normálnym tehotenstvom. Ako sa ukázalo, ženy s následnou preeklampsiou boli zvýšené: cystatín C, beta-2-mikroglobulín, CRP a neopterín. Kombinácia najlepších prediktívnych charakteristík bola cystatín C a CRP (AUC ROC = 0, 825 oproti AUC ROC = 0,725 len pre cystatín C). V ďalšej malej štúdii sa pozorovalo 15 tehotných žien, z ktorých 6 sa vyvinulo preeklampsia v treťom trimestri a 9 zostalo normálne. U žien s následnou preeklampsiou v druhom trimestri boli priemerné hladiny cystatínu C 0,76 (0,50-1,26) oproti 0,53 (0,41-0,55) mg / lv kontrolnej skupine. V hladinách kreatinínu - 76,1 oproti 65,5 μmol / l sa nezistil žiadny významný rozdiel. Sérové ​​hladiny cystatínu C sa teda zvyšujú v neskorých štádiách tehotenstva av skorých štádiách preeklampsie. Je takéto zvýšenie cystatínu C s preeklampsiou výsledkom iba renálnej dysfunkcie? Alebo by mohli existovať iné dôvody?
Pomocou PCR, in situ hybridizácie, imunoblotovania a imunohistochémie sa v placente stanovila syntéza mRNA a proteínu cystatínu C u 13 žien s normálnym tehotenstvom au 22 pacientov s preeklampsiou. Syntéza mRNA cystatínu bola zvýšená pri preeklampsii a bola zvlášť vysoká v závažných prípadoch. Rovnaký obraz bol získaný pre syntézu proteínu cystatínu C. Okrem toho bol v amniotickej tekutine detekovaný aj cystatín C. Autori sa domnievajú, že "syntéza a vylučovanie cystatínu C v placente môže prispieť k zvýšeniu jeho plazmatických hladín pri preexlampsii."

Preeklampsia a kardiovaskulárne komplikácie počas tehotenstva
Dysfunkcia myokardu, najmä ľavej komory, je jednou zo závažných kardiovaskulárnych patológií spojených s komplikovaným tehotenstvom. U 40 tehotných žien sa pozorovala preeklampsia a 40 u normálnych gravidít s gestačným obdobím 35,2 ± 4,0 týždňov a 36,8 ± 1,3 týždňa v kontrolnej skupine. 22 žien bolo diagnostikovaných s ťažkou preeklampsiou, 88 - stredne závažnou. Pri preeklampsii bol diastolický tlak 103 ± 15 oproti 70 ± 8 (v kontrole) a systolický tlak bol 156 ± 20 oproti 111 ± 11. V kontrolnej skupine nebola detegovaná proteinúria, ale v skupine s preeklampsiou bola vysoká. Hladiny cystatínu C v sére boli 1,44 ± 0,35 ng / ml so strednou preeklampsiou a 1,80 ± 0,50 s ťažkým. Súčasne sa cystatín C zvýšil v 52% prípadov preeklampsie a kreatinínu - len v 18%. Čo sa týka srdcového troponínu I, bol tiež pozitívny vzťah k závažnosti preeklampsie a bol 0,61 oproti 0,78 mg / l pri ťažkej preeklampsii. Autori dospeli k záveru, že "sérový troponín I a cystatín C sú citlivé a špecifické markery na monitorovanie stavu srdcových myocytov a renálnych funkcií pri preeklampsii." U 35 tehotných žien s preeklampsiou (kontrolná skupina - 30 žien s normálnym tehotenstvom) počas tehotenstva a 3,6 mesiaca po pôrode sa hodnotili funkcie srdca pomocou funkčnej diagnostiky a merali sa hladiny NT-proBNP a cystatínu C. Ako sa ukázalo, u žien s skorý vývoj pre-eklampsie (do 34 týždňov) hladín NT-proBNP bol vyšší ako u žien, u ktorých sa vyvinula preeklampsia po 34 týždňoch alebo po pôrode. Rovnaký model bol pozorovaný pre hladiny cystatínu C. Autori dospeli k záveru, že "počas tehotenstva komplikovaného preeklampsiou, najmä v skorých štádiách, je narušená diastolická funkcia ľavej komory a hladiny NT-proBNP a cystatínu C sú zvýšené."
Počas tehotenstva sú hladiny cystatínu C zvýšené a v rôznych časoch v rôznych obdobiach. Vyššie hladiny cystatínu C v porovnaní s normálnymi tehotenstvami sú včasným markerom rizika vzniku prevelampsie a kardiovaskulárnych komplikácií s ňou spojených.

Cystatín C a onkologické ochorenia
Je cystatín C nádorový marker?
V roku 2000 sa objavili indikácie, že pri malígnych ochoreniach sa pozorovali zvýšené hladiny cystatínu C v sére a odvtedy boli v centre mnohých štúdií. Pri meraní pred chirurgickým zákrokom sérového cystatínu C u 345 pacientov s kolorektálnym karcinómom sa zistilo, že hladiny cystatínu C (v porovnaní s kontrolou) sa zvýšili 1,4 - 1,6-krát. Zároveň sa pozorovala korelácia medzi zvýšenými hladinami cystatínu C a zníženým prežitím. V inej štúdii sa zistilo, že hladiny cystatínu C v sére znížené o 1,18-krát boli spojené s invazívnym správaním karcinómu šupinatých buniek hlavy a krku a zvýšený cystatín C u týchto pacientov bol spojený s ich zvýšeným prežitím. Predpokladalo sa, že toto bolo spôsobené nasledujúcim následkom, po zvýšení cystatínu C, inhibíciou cysteínových proteináz zapojených do invazívnej procesie.
V chirurgickom materiáli získanom od pacientov s rakovinou vaječníkov sa určili cystatín C a katepsín S (katepsín S je hlavným cieľom cysteínovej proteinázy pre inhibičný účinok cystatínu C) (imunohistochemicky, imunoblotovaním). Koncentrácie cystatínu C a katepsínu S sa tiež merali vo vzorkách séra. Ukázalo sa, že cystatín C a katepsín S sa skutočne nachádzajú v rakovinových bunkách a sú spojené so stromálnymi tkanivami, ale to sa nepozoruje u benígnych nádorov. Čo sa týka sérových hladín katepsínu S, nezistil sa žiadny významný rozdiel medzi benígnymi a malígnymi prípadmi. Sérové ​​hladiny cystatínu C však boli u benígnych nádorov vysoko zvýšené. Autori sa domnievajú, že "invázia rakovinových buniek je potlačená cystatínom C a táto supresia závisí od dávky cystatínu C". Autori dospeli k záveru, že ich zistenia „presvedčivo ukazujú, že katepsín S a cystatín C sa podieľajú na mechanizme invázie rakoviny vaječníkov“. Štúdia 21 pacientov s primárnym karcinómom močového mechúra však ukázala, že „neexistuje priama korelácia medzi sérovým cystatínom C a progresiou karcinómu močového mechúra“. Môžu sa teda použiť sérové ​​hladiny cystatínu C a katepsínu S na predpovedanie invazívnosti malígnych nádorov a monitorovanie ich chemoterapie?
U 42 pacientov bolo ťažké štádium nemalobunkového karcinómu pľúc a 15 zdravých dobrovoľníkov. Vzorky periférnej krvi sa odoberali pred a po štyroch cykloch chemoterapie. Pacienti s cystatínom C boli vyšší ako pacienti so zdravými, rozdiely v katepsíne S. t Medzi hladinami cystatínu C a katepsínom S nebola žiadna korelácia. Pacienti s ťažším štádiom rakoviny (T4) mali znížené hladiny cystatínu C v porovnaní s pacientmi so štádiom T2. Neexistovala žiadna korelácia medzi cystatínom C, katepsínom S a chemoterapiou. U pacientov s pozitívnou odpoveďou na chemoterapiu však hladiny cystatínu C pozitívne korelovali so sérovými hladinami kretininínu. (r = 0,535). Cystatín C a katepsín S nemali žiadnu prediktívnu hodnotu. Autori dospeli k záveru: „V porovnaní so zdravými jedincami majú pacienti s rakovinou pľúc zvýšené hladiny cystatínu v sére C. Podľa nášho názoru stanovenie koncentrácií katepsínu S a cystatínu C nemá klinický význam pre predpovedanie času prežitia pri rakovine pľúc.“
Toto je však pozorovanie 157 pacientov s novodiagnostikovaným mnohopočetným myelómom, 28 pacientov s recidívou, ktorí podstúpili chemoterapiu bortezomibom a 52 ľudí v kontrolnej skupine. U pôvodne diagnostikovaných pacientov boli hladiny cystatínu C zvýšené a korelovali so závažnosťou ochorenia, beta-2-mikroglobulínom, vysokým sérovým kreatinínom a nízkym klírensom kreatinínu. Štatistická analýza ukázala, že iba cystatín C a dehydrogenéza laktátu (LDH) majú nezávislý prognostický význam z hľadiska prežitia pacienta. Kombinovaná definícia cystatínu C a LDH nám umožnila identifikovať tri skupiny pacientov s rôznymi prognózami. Vysoko riziková skupina: cystatín C a LDH sa zvýšili, miera prežitia - 24 mesiacov (stredná hodnota). Medziproduktová skupina: zvýšená alebo cystatín C alebo LDH, miera prežitia - 48 mesiacov. Skupina s nízkym rizikom: nízke hladiny cystatínu C aj LDH, obdobie prežitia ešte nebolo stanovené. Rovnako ako u pacientov s relapsmi, ich cystatín C bol vyšší ako u pôvodne diagnostikovaných pacientov. U pacientov s priaznivou odpoveďou na bortezomib sa hladiny cystatínu C znížili. Autori uzatvárajú: „Cystatín C nie je len citlivým markerom poškodenia obličiek, ale tiež odráža závažnosť progresie nádoru u myelómu a má prognostický význam. Jeho pokles počas liečby bortezomibom odráža anti-myelómovú aktivitu lieku a pravdepodobne jeho priamy účinok na renálne funkcie.
Tu sú výsledky ďalšej štúdie. Pacienti s rakovinou prsníka a kostnými metastázami a pacienti s karcinómom prostaty (RP), ktorí podstúpili chemoterapiu kyselinou zoledrónovou (kyselina zoledrónová) boli pozorovaní. Merali sa hladiny cystatínu C a IL-6 v sére. Ukázalo sa, že v porovnaní s kontrolou boli priemerné hladiny cystatínu C zvýšené u pacientov s karcinómom prsníka au pacientov s primárnou osteoporózou au pacientov s rakovinou prsníka bolo zvýšenie cystatínu C vyššie ako u primárnej osteoporózy. U pacientov s rakovinou prsníka nebola zistená žiadna korelácia medzi hladinami cystatínu C a IL-6. Priemerné hladiny IL-6 však boli zvýšené u pacientov s RP a u pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty. Zároveň sa pozorovala pozitívna korelácia u pacientov s RP medzi IL-6, počtom kostných metastáz a hladín PSA. Hladiny cystatínu C a IL-6 nekorelovali s uvedenými parametrami. Zavedenie HF u pacientov s metastázami v kostrovom systéme viedlo k štatisticky významnému zvýšeniu IL-6 a cystatínu C len u pacientov s RP a metastázami. Podľa autorov "tieto výsledky ukazujú, že IL-6 a cystatín C možno považovať za nové ciele pre liečbu rakoviny a ako markery zvýšenej osteoblastickej aktivity súvisiacej s účinkom bisfosfonátu na pacientov s RP a metastázami v kostrovom systéme."
Je teda možné rozlíšiť zmeny hladín cystatínu C, ktoré priamo súvisia so závažnosťou malígneho ochorenia, od zmien spojených s nefrotoxicitou protirakovinových liekov a / alebo renálnej dysfunkcie spojenej s inými príčinami? Môže byť cystatín C nielen nádorový marker, ale aj indikátor glomerulárnej filtrácie u pacientov s rakovinou?

Cystatín C a GFR u onkologických pacientov
Bolo tu 176 pacientov so solídnymi nádormi a hematologickými malígnymi ochoreniami, u ktorých boli stanovené hladiny cystatínu C a kreatinínu v sére a boli stanovené parametre GFR. Zistilo sa, že medián hodnôt GFR podľa kreatinínu bol 88 ml / min / 1,73 m2 (MDRD) podľa vzorca Cockroft-Gault - 89 ml / min / 1,73 m 2; koncentrácia kreatinínu bola 0,9 mg / dl a cystatín C - 0,9 mg / l. U pacientov s CKD v druhom štádiu boli hladiny kreatinínu a cystatínu C 1 mg / dl a 1,1 mg / l. Pacienti so zníženým GFR2 (MDRD) mali zvýšené relatívne riziko 9,2, pričom súčasne mali vysoké hladiny NT-proBNP. U 102 onkologických pacientov bol GFR určený kreatinínom a bol vypočítaný pomocou 8 rôznych vzorcov, ktoré zohľadňujú antropometrické ukazovatele, získané výsledky boli porovnané s hodnotami GFR podľa klírensu kreatinínu. V závere autori dospeli k záveru, že jednotlivé hodnoty GFR nemôžu byť uspokojivo presne určené len pomocou jedného vzorca. Optimálny algoritmus na výpočet GFR u onkologických pacientov môže zahŕňať: 1) prvý výpočet s použitím vzorca MDRD, 2) potom výpočet GFR v hornom a dolnom rozsahu pomocou Wrightovho vzorca (Wright) a 3) s použitím modifikovaného vzorca Salazar-Corcoran (Salazar-Corcoran), Autori poznamenávajú, že prijateľnosť tohto algoritmu by sa mala kontrolovať pri pozorovaní väčšieho počtu pacientov. U 82 pacientov s rakovinou, 39 pacientov bez rakoviny, 206 pacientov s renálnymi ochoreniami rôznej závažnosti a 31 jedincov v kontrolnej skupine, ktorí merali klírens cystatínu C, kreatinínu a kreatinínu. Štatistická analýza ukázala, že "sérové ​​hladiny cystatínu C nie sú vždy spoľahlivým markerom GFR u pacientov s malígnymi ochoreniami."

GFR a cystatín C s chemoterapiou
Výsledky pomerne malej štúdie, v ktorej sa pozorovalo 19 pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou, akútnou myeloidnou leukémiou a chronickou myeloidnou leukémiou, ktorí dostávali nefrotoxické protirakovinové lieky po transplantácii kostnej drene, sú dosť indikatívne. Hladiny klírensu cystatínu C, močoviny, kreatinínu a kreatinínu boli stanovené 24 hodín pred transplantáciou a jeden, dva a tri týždne po transplantácii. Pred transplantáciou bol cystatín C zvýšený, ale klírens močoviny, kreatinínu a kreatinínu sa nelíšil od kontroly. Jeden týždeň po transplantácii sa hladiny cystatínu C znížili (v porovnaní s predoperačným), ale zvýšili sa v porovnaní s kontrolou; hladiny močoviny, kreatinínu a kreatinínu sa významne nelíšili od kontrol. Dva až tri týždne po transplantácii hladiny cystatínu C zostali zvýšené a klírens kreatinínu, močoviny a kreatinínu bol podobný ako v kontrolnej skupine. Autori sa domnievajú, že "cystatín C nemôže byť spoľahlivým markerom pri monitorovaní nefrotoxicity liekov používaných pri transplantácii kostnej drene." U 41 pacientov sa hladiny cystatínu C, klírens kreatinínu a inulínu merali pred a po podaní cisplatiny (cisplatina). Ukázalo sa, že cystatín C je citlivejším klinickým markerom pre včasné vyhodnotenie poškodenia GFR vyvolaného cisplatinou ako kreatinín v sére. Zmeny cystatínu C v sére súbežne dobre korelujú so znížením GFR, meraným klírensom inulínu.
Metotrexát (MTS) (metotrexát, MTX) je účinným liečivom na liečbu reumatoidnej artritídy (RA), avšak u určitého počtu pacientov, ktorí ho užívajú, sa objavujú komplikácie, najmä myelosupresia, pričom jedným z rizikových faktorov je zlyhanie obličiek. V týchto prípadoch nie je hodnotenie renálnej dysfunkcie kreatinínom uspokojivé. 78 pacientov s RA (vek 50 a viac rokov) dostalo MTS a sledovalo sa jeden rok. Ako sa ukázalo, zvýšenie hladín cystatínu C bolo spojené s myelotoxicitou. Autori naznačujú, že „starší pacienti s RA potenciálne majú subklinickú renálnu insuficienciu, stanovenú podľa sérovej koncentrácie cystatínu C. Zvýšené hladiny cystatínu C sú citlivejší indikátor predpovedajúci myelotoxicitu spôsobenú MTS ako sérový kreatinín.
Zdá sa, že meranie sérových hladín cystatínu C u pacientov s rakovinou má veľké vedecké vyhliadky. Počas rutinného merania cystatínu C na diagnostiku renálnej dysfunkcie však pacienti s rakovinou môžu mať problémy s interpretáciou výsledkov, ktoré môžu závisieť od typu malígneho ochorenia, od stupňa jeho invazívnosti, od účinnosti chemoterapie, od nefrotoxicity liekov a od sprievodného zlyhania srdca.

Hypo- a hypertyreóza a cystatín C
Poruchy funkcie štítnej žľazy môžu významne ovplyvniť hladiny cystatínu C v sére, čo je potrebné zvážiť. Preto pri stanovení hladín cystatínu C u 26 jedincov so subklinickou hypotyreózou au 14 pacientov s subklinickou hypertyreózou pred a po korekcii na normálnu úroveň sa zistilo, že u pacientov s hypotyreózou sa počas korekcie hladiny cystatínu C zvýšili, u pacientov s hypertyreózou po korekcii hladín cystatínu C boli dole. V inej štúdii sa potvrdilo, že hladiny cystatínu C sú skutočne spojené so stavom štítnej žľazy. Predpokladá sa, že sérové ​​hladiny cystatínu C sa môžu zvyšovať so zvyšujúcou sa rýchlosťou metabolizmu, pravdepodobne v dôsledku intenzity bunkového metabolizmu. Tiež sa ukázalo, že použitie glukokortikoidov je spojené s vyššími koncentráciami cystatínu C. Všeobecne 1) dysfunkcia štítnej žľazy je spojená so zmenami hladín cystatínu C v sére a 2) syntéza cystatínu C je stimulovaná vysokými dávkami kortikosteroidov.

záver
Cystatín C je markerom predklinickej fázy renálnej patológie. Podľa mnohých popredných expertov je hlavným prínosom cystatínu C k lekárskej vede nové chápanie „normálnej funkcie obličiek“. Takže „ak predpokladáme, že celý rozsah GFR medzi špecifickými hodnotami GFR a rizikom úmrtnosti u starších ľudí má kontinuálny lineárny vzťah (bez ostrých prahových hodnôt), povedie to k novej paradigme toho, čo sa myslí normálnou funkciou obličiek. Jednou z hlavných diagnostických hodnôt cystatínu C je, že umožňuje kvantifikovať gradient renálnej funkcie u jedincov, ktorí nespadajú pod všeobecne akceptované kritériá klinických patologických stavov. Preto bol navrhnutý termín preklinické ochorenie obličiek, ktorý charakterizuje jednotlivcov: a) bez klinického ochorenia obličiek, b) s kreatinínom GFR (> 60 ml / min / 1,73 m 2, c) so zvýšeným cystatínom v sére C (≥ 1). 0 mg / ml). Predpokladá sa, že predklinické ochorenie obličiek, bez ohľadu na iné faktory, predpovedá vývoj klinického ochorenia obličiek a riziko CVD.
Hladiny cystatínu C teda môžu predpovedať riziko vzniku CKD a signalizovať „predklinickú“ fázu renálnej dysfunkcie a riziko CVD. Pojmy podobné predklinickému ochoreniu obličiek sú prehypertenzia a prediabetes.
„Snáď najsľubnejšie použitie cystatínu C je jeho použitie ako markera predklinického alebo včasného ochorenia obličiek u ľudí, ktorí majú GFR odvodený od kreatinínu v normálnom rozmedzí ≥ 60 ml / min / 1,73 m 2, ale cystatín C je zvýšený.“ V USA sa odporúča použiť meranie sérového cystatínu C na rutinný skríning dysfunkcie obličiek a súvisiacej CVD u všetkých osôb vo veku 55 rokov a starších. A ešte jedna aplikácia cystatínu C, ktorá sa môže zdať neočakávaná.

Cystatín C - marker sociálno-ekonomického statusu.
V súčasnosti sa navrhuje zahrnúť meranie najdôležitejších biomarkerov do štúdií sociálno-ekonomických procesov, ktoré sa tradične vykonávajú na základe prieskumov obyvateľstva a analýzy relevantných demografických, ekonomických a iných štatistických údajov. Najmä na identifikáciu vzťahu medzi sociálno-ekonomickým statusom, verejným zdravím a úrovňou zdravotnej starostlivosti sa odporúča zahrnúť do programov masového sociálno-ekonomického výskumu: 1) celkový cholesterol, 2) HDL, 3) glykozylovaný hemoglobín, 4) C-reaktívny proteín a nakoniec, 5) cystatín C. Samozrejme, výsledky takýchto meraní hmotnosti budú mať nielen veľký vedecký význam pre formulovanie optimálnych ekonomických a politických rozhodnutí, ale budú tiež mimoriadne dôležité pre poisťovne. itsiny a jeho pacienti.

To znamená,
Cystatín C sérum:
1) najpresnejší endogénny marker GFR,
2) renálna dysfunkcia a jej stredne vaskulárne komplikácie a mortalita,
3) včasný marker diabetickej nefropatie a jej progresia,
4) včasný marker preexlampsie,
5) s ACS - marker jeho závažnosti, najmä v prípadoch bez elevácie ST segmentu a prediktor jeho výsledkov;
u-Cystatín C: marker tubulárnej dysfunkcie a tubulárnych intersticiálnych ochorení

Indikácie na určenie merania cystatínu C
1. Rutinný skríning renálnej dysfunkcie a súvisiaceho CVD u všetkých jedincov vo veku 55 rokov a starších.
2. Rýchla diagnostika a stratifikácia pacientov na ONT a JIS.
3. Hodnotenie renálnej dysfunkcie akejkoľvek etiológie a stratifikácie jej závažnosti s:
- hypertenzia;
- diabetes a / alebo metabolický syndróm;
- patológia obličiek;
- diabetická nefropatia;
transplantácia obličiek a pečene;
- operácie s použitím AIC, t
- u pediatrických pacientov.
4. V tehotenstve - na posúdenie rizika preeklampsie.
5. Pri zlyhaní srdca (najmä v kombinácii s NT-proBNP a troponínom):
- keď ACS, najmä bez zvýšenia segmentu ST a
- s infarktom myokardu bez elevácie ST segmentu.