Cushingov syndróm je komplex klinických príznakov spôsobených vysokým obsahom kortikosteroidov v krvi (hyperkorticizmus). Hyperkortizolizmus je dysfunkcia endokrinného systému. Jeho primárna forma je spojená s patológiou nadobličiek a sekundárna sa vyvíja s porážkou mozgovo-hypotalamicko-hypofyzárneho systému.

Glukokortikosteroidy sú hormóny, ktoré regulujú všetky typy metabolizmu v tele. Syntéza kortizolu v kôre nadobličiek sa aktivuje pod vplyvom arkokortikotropného hormónu (ACTH) hypofýzy. Aktivita týchto látok je kontrolovaná hormónmi hypotalamu - kortikoliberínmi. Koordinovaná práca všetkých väzieb humorálnej regulácie zabezpečuje správne fungovanie ľudského tela. Strata aspoň jednej väzby z tejto štruktúry vedie k hypersekrécii kortikosteroidov nadobličkami a vývoju patológie.

Kortizol pomáha ľudskému organizmu rýchlo sa prispôsobiť účinkom negatívnych environmentálnych faktorov - traumatických, emocionálnych, infekčných. Tento hormón je nevyhnutný pri realizácii vitálnych funkcií tela. Glukokortikoidy zvyšujú intenzitu katabolizmu proteínov a aminokyselín a súčasne inhibujú štiepenie glukózy. V dôsledku toho sa začínajú deformovať a atrofovať telesné tkanivá a vyvíja sa hyperglykémia. Tukové tkanivo reaguje odlišne od hladiny glukokortikoidov v krvi: niektoré urýchľujú proces ukladania tukov, zatiaľ čo iné - množstvo tukového tkaniva klesá. Nerovnováha voda-elektrolyt vedie k rozvoju myopatie a arteriálnej hypertenzie. Zhoršená imunita znižuje celkovú odolnosť organizmu a zvyšuje jeho citlivosť na vírusové a bakteriálne infekcie. Keď hyperkortikoidizmus ovplyvňuje kosti, svaly, kožu, myokard a iné vnútorné orgány.

Syndróm bol prvýkrát opísaný v roku 1912 americkým neurochirurgom Harveyom Williamsom Cushingom, vďaka ktorému dostal svoje meno. N. Itsenko vykonal nezávislú štúdiu a publikoval svoju vedeckú prácu o tejto chorobe, o niečo neskôr, v roku 1924, preto je názov Cushingovho syndrómu bežný v postsovietskych krajinách. Ženy majú oveľa väčšiu pravdepodobnosť, že budú trpieť touto chorobou ako muži. Prvé klinické príznaky sa objavujú vo veku 25-40 rokov.

Cushingov syndróm sa prejavuje poruchou srdca, metabolickými poruchami, špeciálnym typom ukladania tukov v tele, poškodením kože, svalov, kostí a dysfunkciou nervového a reprodukčného systému. Tvár pacientov je zaoblená, viečka sa zväčšia, objaví sa jasná červenkastá. Ženy si všimnú nadmerný rast vlasov. V hornej časti tela a nie krk hromadí veľa tuku. Strie sa objavujú na koži. U pacientov s poruchou menštruačného cyklu je klitoris hypertrofovaný.

Diagnóza syndrómu je založená na výsledkoch laboratórneho stanovenia kortizolu v krvi, tomografických a scintigrafických štúdiách nadobličiek. Liečba patológie je:

• pri menovaní liekov, ktoré inhibujú vylučovanie kortikosteroidov,
• pri vykonávaní symptomatickej liečby, t
• pri chirurgickom odstránení neoplazmy.

etiológie

Etiopatogenetické faktory Cushingovho syndrómu sú rozdelené do dvoch skupín - endogénnych a exogénnych.

1. Do prvej skupiny patria hyperplastické procesy a novotvary kôry nadobličiek. Hormonálne produkujúci nádor kortikálnej vrstvy sa nazýva kortikosteróm. Podľa pôvodu je to adenóm alebo adenokarcinóm.
2. Exogénnou príčinou hyperkorticizmu je intenzívna a dlhodobá liečba rôznych ochorení kortikosteroidmi a kortikotropnými hormónmi. Drogový syndróm sa vyvíja s nesprávnou liečbou Prednizónom, Dexametazónom, Hydrokortizónom a Diprospanom. Ide o tzv. Iatrogénny typ patológie.
3. Cushingov syndróm má podobný klinický obraz, ale je spôsobený inými príčinami, ktoré nesúvisia s poškodením nadobličiek. Medzi ne patrí alimentárna obezita, závislosť od alkoholu, tehotenstvo, neuropsychiatrické ochorenia.
4. Cushingova choroba je spôsobená zvýšenou produkciou ACTH. Príčinou tohto stavu je hypofyzárny mikroadenom alebo kortikotropinóm, ktorý sa nachádza v prieduškách, semenníkoch alebo vaječníkoch. Vývoj tohto benígneho glandulárneho nádoru prispieva k poraneniam hlavy, odloženým neuroinfekciám, pôrodom.

• Pri ovplyvnení všetkých vrstiev kôry nadobličiek sa vyvíja celkový hyperkortizolizmus.
• Čiastočné je sprevádzané izolovanou léziou jednotlivých kortikálnych zón.

Patogenetické väzby Cushingovho syndrómu:

1. hypersekrécie kortizolu
2. urýchlenie katabolických procesov
3. štiepenie proteínov a aminokyselín
4. štrukturálnych zmien v orgánoch a tkanivách, t
5. poruchy metabolizmu sacharidov, čo vedie k hyperglykémii,
6. abnormálne ukladanie tuku na chrbte, krku, tvári, hrudníku,
7. acidobázická nerovnováha,
8. zníženie draslíka v krvi a zvýšenie sodíka,
9. zvýšenie krvného tlaku
10. depresia imunitnej obrany
11. kardiomyopatia, srdcové zlyhanie, arytmia.

Osoby zaradené do rizikovej skupiny pre rozvoj hyperkortizolizmu:

• športovci
• tehotné ženy
• narkomani, fajčiari, alkoholici,
• psihbolnye.

symptomatológie

Klinické prejavy Cushingovho syndrómu sú rôzne a špecifické. V patológii sa vyvíja dysfunkcia nervového, sexuálneho a kardiovaskulárneho systému.

1. Prvý príznak ochorenia - morbidná obezita, charakterizovaná nerovnomerným ukladaním tuku v celom tele. U pacientov s podkožným tukovým tkanivom je najvýraznejšie na krku, tvári, hrudníku, bruchu. Ich tvár vyzerá ako mesiac, ich tváre sú purpurové, neprirodzené červenanie. Postava pacientov sa stáva nepravidelným tvarom - celé telo na tenkých končatinách.
2. Na koži tela sa objavujú pruhy alebo strie fialovo-modrastej farby. Jedná sa o strie, ktorých vzhľad je spojený s pretiahnutím a rednutím kože na miestach, kde sa tuk ukladá v nadbytku. Kožné prejavy Cushingovho syndrómu tiež zahŕňajú: akné, akné, hematómy a bodové krvácanie, oblasti hyperpigmentácie a lokálnu hyperhidrózu, pomalé hojenie rán a rezov. Koža pacienta získava „mramorový“ odtieň s výrazným cievnym vzorom. Stáva sa náchylným na odlupovanie a suchosť. Na lakte, krku a bruchu, koža mení svoju farbu v dôsledku nadmerného ukladania melanínu.
3. Porážka svalového systému sa prejavuje hypotrofiou a svalovou hypotóniou. "Šikmé zadky" a "žabie brucho" sú spôsobené atrofickými procesmi v príslušných svaloch. S atrofiou svalov nôh a ramenného pletenca sa pacienti sťažujú na bolesť v čase zdvíhania a squattingu.
4. Sexuálna dysfunkcia sa prejavuje menštruačnými nepravidelnosťami, hirsutizmom a hyperrichózou u žien, zníženou sexuálnou túžbou a impotenciou u mužov.
5. Osteoporóza je pokles hustoty kostí a porušenie jej mikroarchitektúry. Podobné javy sa vyskytujú pri závažných metabolických poruchách v kostiach s prevahou katabolizmu oproti procesom tvorby kostí. Osteoporóza sa prejavuje artralgiou, spontánnymi zlomeninami kostí kostry, zakrivením chrbtice - kyfoskoliózou. Kosti začnú tenké a zranené. Stávajú sa krehkými a krehkými. Pacienti sa lámu a choré deti zaostávajú za svojimi rovesníkmi.
6. S porážkou nervového systému sa u pacientov vyskytujú rôzne poruchy od letargie a apatie až po depresiu a eufóriu. U pacientov s nespavosťou, psychózou, možnými pokusmi o samovraždu. Porušenie centrálneho nervového systému sa prejavuje neustálou agresiou, hnevom, úzkosťou a podráždenosťou.
7. Bežné príznaky zahŕňajú: slabosť, bolesti hlavy, únavu, periférny edém, smäd, časté močenie.

Cushingov syndróm môže byť mierny, stredne ťažký alebo ťažký. Progresívny priebeh patológie je charakterizovaný nárastom symptómov v priebehu roka a postupným rozvojom syndrómu v priebehu 5-10 rokov.

U detí je Cushingov syndróm zriedkavo diagnostikovaný. Prvým príznakom ochorenia je aj obezita. Skutočná puberta je oneskorená: chlapci sú nedostatočne rozvinutí v genitáliách - semenníky a penis, a u dievčat dochádza k dysfunkcii vaječníkov, hypoplazii maternice a nie je menštruácia. Príznaky poškodenia nervového systému, kostí a kože u detí sú rovnaké ako u dospelých. Tenká koža je ľahko zraniteľná. Na ňom sa objavujú vredy, akné vulgaris, vyrážky podobné lišajníkom.

Tehotenstvo u žien s Cushingovým syndrómom sa vyskytuje zriedkavo kvôli závažnej sexuálnej dysfunkcii. Jej prognóza je nepriaznivá: predčasný pôrod, spontánne potraty, predčasné ukončenie tehotenstva.

Pri absencii včasnej a adekvátnej liečby vedie Cushingov syndróm k vzniku závažných komplikácií:

• dekompenzované srdcové zlyhanie
• akútna cerebrovaskulárna príhoda,
• sepsa,
• ťažká pyelonefritída,
• osteoporóza so zlomeninami chrbtice a rebier,
• adrenálna kríza so stúpaním, poklesom tlaku a ďalšími patologickými príznakmi,
• bakteriálny alebo plesňový zápal kože,
• diabetes bez dysfunkcie pankreasu,
• urolitiáza.

diagnostika

Diagnóza Cushingovho syndrómu je založená na anamnestických a fyzických údajoch, sťažnostiach pacientov a výsledkoch skríningových testov. Odborníci začínajú všeobecným vyšetrením a venujú osobitnú pozornosť stupňu a povahe tukových zásob, stavu pokožky tváre a tela a diagnostikujú pohybový aparát.

1. V moči pacientov stanoviť hladinu kortizolu. S jeho nárastom o 3 - 4-násobok sa potvrdí diagnóza patológie.
2. Uskutočnenie testu s "Dexametazónom": u zdravých ľudí tento liek znižuje hladinu kortizolu v krvi a u pacientov takýto pokles nie je.
3. U hemogram - leukopénie a erytrocytózy.
4. Krvná biochémia - porušenie KOS, hypokalémia, hyperglykémia, dyslipidémia, hypercholesterolémia.
5. Analýza markerov osteoporózy ukazuje nízky obsah osteokalcínu, informatívneho markera tvorby kostí, ktorý sa uvoľňuje osteoblastmi počas osteosyntézy a čiastočne vstupuje do krvného obehu.
6. Analýza TSH - zníženie hladiny hormónu stimulujúceho štítnu žľazu.
7. Stanovenie hladiny kortizolu v slinách - u zdravých ľudí kolíše a u pacientov prudko klesá vo večerných hodinách.
8. Tomografická štúdia hypofýzy a nadobličiek sa vykonáva na určenie onkogenézy, jej lokalizácie, veľkosti.
9. RTG vyšetrenie kostry - definícia príznakov osteoporózy a zlomenín.
10. Ultrazvuk vnútorných orgánov - doplnková diagnostická metóda.

Odborníci v oblasti endokrinológie, terapie, neurológie, imunológie a hematológie sa zaoberajú diagnostikou a liečbou pacientov s Cushingovým syndrómom.

liečba

Aby sme sa zbavili Cushingovho syndrómu, je potrebné identifikovať jeho príčinu a normalizovať hladinu kortizolu v krvi. Ak bola patológia spôsobená intenzívnou glukokortikoidnou terapiou, mala by byť postupne zrušená alebo nahradená inými imunosupresívami.

Pacienti s Cushingovým syndrómom sú hospitalizovaní na endokrinologickom oddelení nemocnice, kde sú pod prísnym lekárskym dohľadom. Liečby zahŕňajú lieky, operácie a radiačnú terapiu.

Liečba liekmi

Pacienti predpisovali inhibítory adrenálnej syntézy glukokortikosteroidov - "ketokonazol", "methirapon", "mitotan", "mamomit".

• antihypertenzíva - enalapril, kapotén, bisoprolol,
• diuretiká - "Furosemid", "Veroshpiron", "Mannitol",
• hypoglykemické lieky - Diabeton, Glucophage, Siofor,
• srdcové glykozidy - "Korglikon", "Strofantin",
• imunomodulátory - Likopid, Ismigen, Imunal,
• sedatíva - Corvalol, Valocordin,
• multivitamínové komplexy.

Operatívny zásah

Chirurgická liečba Cushingovho syndrómu spočíva v uskutočňovaní nasledujúcich typov operácií:

Adrenalektómia - odstránenie postihnutej nadobličky. U benígnych novotvarov sa vykonáva parciálna adrenalektómia, pri ktorej sa s konzerváciou orgánu odstráni len nádor. Biomateriál sa posiela na histologické vyšetrenie s cieľom získať informácie o type nádoru a jeho tkanivovom pôvode. Po dvojstrannej adrenalektómii bude musieť pacient užívať glukokortikoidy po celý život.

Selektívna transsphenoidná adenomektómia je jediný účinný spôsob, ako sa zbaviť problému. Novotvary hypofýzy sú odstránené neurochirurgmi nosom. Pacienti sú rýchlo rehabilitovaní a vracajú sa k svojmu normálnemu životnému štýlu.

Ak sa nádor produkujúci kortizol nachádza v pankrease alebo v iných orgánoch, je odstránený vykonaním minimálne invazívnej intervencie alebo klasickou operáciou.

Deštrukcia nadobličiek je ďalšou metódou liečby syndrómu, s ktorou je možné zničiť hyperpláziu žliaz vstrekovaním sklerotizujúcich látok cez kožu.

Radiačná terapia adenómu hypofýzy má priaznivý vplyv na túto oblasť a znižuje produkciu ACTH. Prenášajte ho v prípade, ak je chirurgické odstránenie adenómu zo zdravotných dôvodov nemožné alebo kontraindikované.

Pri rakovine nadobličiek v ľahkej a strednej forme je indikovaná radiačná terapia. V ťažkých prípadoch odstráňte nadobličky a predpíšte "Hloditan" s inými liekmi.

Protónová terapia hypofýzy sa predpisuje pacientom s neistotou lekárov o prítomnosti adenómov. Protónová terapia je špeciálny typ rádioterapie, pri ktorej urýchľované ionizujúce častice pôsobia na ožiarený nádor. Protóny poškodzujú DNA rakovinových buniek a spôsobujú ich smrť. Metóda umožňuje zamerať sa na nádor s maximálnou presnosťou a zničiť ho v akejkoľvek hĺbke tela bez významného poškodenia okolitých tkanív.

výhľad

Cushingov syndróm je vážna choroba, ktorá za týždeň nezmizne. Lekári dávajú svojim pacientom špeciálne odporúčania na organizáciu domácej liečby:

• Postupné zvyšovanie fyzickej aktivity a návrat do zvyčajného rytmu života prostredníctvom menšieho tréningu bez únavy.
• Správna, racionálna, vyvážená výživa.
• Vykonávanie duševnej gymnastiky - krížovky, hádanky, úlohy, logické cvičenia.
• Normalizácia psycho-emocionálneho stavu, liečba depresie, prevencia stresu.
• Optimálny spôsob práce a odpočinku.
• Domáce metódy liečby patológie - ľahké cvičenie, vodná gymnastika, teplá sprcha, masáž.

Ak je príčinou patológie benígny novotvar, prognóza sa považuje za priaznivú. U takýchto pacientov začne nadobro pracovať po úplnej liečbe. Ich šance na zotavenie sa z choroby sa výrazne zvyšujú. Pri rakovine nadobličiek sa smrť zvyčajne vyskytuje v priebehu roka. V zriedkavých prípadoch môžu lekári predĺžiť život pacientov najviac na 5 rokov. Keď sa v tele vyskytnú nezvratné javy a neexistuje kompetentná liečba, prognóza patológie sa stáva nepriaznivou.

Itsenko - Cushingova choroba - symptómy a liečba

Endokrinológ, skúsenosť 14 rokov

Dátum zverejnenia 7. júna 2018

Obsah

Aká je choroba Itsenko - Cushing? Príčiny, diagnostika a liečebné metódy budú prerokované v článku Dr. Vorozhtsov EI, endokrinológa so skúsenosťami 14 rokov.

Definícia ochorenia. Príčiny ochorenia

Itsenko-Cushingova choroba (BIC) je závažné multisystémové ochorenie hypotalamicko-hypofyzárneho pôvodu, ktorého klinické prejavy sú spôsobené hypersekréciou hormónov nadobličiek. [1] Je to forma hyperkortizolizmu závislej od ACTH (ochorenie spojené s nadmerným uvoľňovaním hormónov kôrou nadobličiek).

Hlavnou príčinou ochorenia je kortikotropný mikroadenom (benígny nádor) hypofýzy. Výskyt tohto môže byť spôsobený mnohými faktormi. Často sa choroba vyvíja po poranení mozgu, tehotenstve, pôrode, neuroinfekcii.

Itsenko-Cushingova choroba je zriedkavé ochorenie, ktorého výskyt je 2-3 milióny prípadov ročne pre jeden milión ľudí. [2]

Príznaky ochorenia Itsenko - Cushing

Klinické príznaky tohto ochorenia sú spôsobené hypersekréciou kortikosteroidov. Vo väčšine prípadov je prvým klinickým príznakom obezita, ktorá sa vyvíja na tvári, krku, trupe a bruchu, zatiaľ čo končatiny sú tenké. Neskôr sa objavujú zmeny kože - rednutie kože, ťažké hojivé rany, jasné strie (strie), hyperpigmentácia kože, hirsutizmus (nadmerný vzhľad vlasov na tvári a tele).

Dôležitým a častým príznakom je svalová slabosť, rozvoj osteoporózy.

Arteriálna hypertenzia s NIR je konštantná a mierna, v zriedkavých prípadoch zostáva krvný tlak normálny. Je to spôsobené tým, že glukokortikoidy (hormóny produkované kôrou nadobličiek) zvyšujú vaskulárny tón a citlivosť adrenoreceptorov na katecholamíny (prírodné látky, ktoré regulujú intercelulárne interakcie v tele).

Viac ako polovica pacientov má mentálne poruchy. Najčastejšie z nich sú emočná nestabilita, depresia, podráždenosť, záchvaty paniky, poruchy spánku.

Porušenie menštruačného cyklu (zriedkavé, zriedkavé menštruácie alebo ich nedostatok) sa vyskytuje u 70-80% pacientov, neplodnosť je tiež pomerne bežná. U mužov s BIK sa znižuje sexuálna túžba a dochádza k erektilnej dysfunkcii.

Itsenko-Cushingova choroba je sprevádzaná imunodeficienciou, ktorá sa prejavuje ako recidivujúca infekcia (najčastejšie sa vyskytuje chronická pyelonefritída).

Frekvencia klinických prejavov BIC: [3]

• tvár mesiaca - 90%;
• porucha glukózovej tolerancie - 85%;
• abdominálna obezita a hypertenzia - 80%;
• hypogonadizmus (nedostatok testosterónu) - 75%;
• hirsutizmus - 70%;
• osteoporóza a svalová slabosť - 65%;
• strie - 60%;
• opuch kĺbov, akné a ukladanie tuku v oblasti krčka maternice VII - 55%;
• bolesť chrbta - 50%;
• mentálne poruchy - 45%;
• poškodenie hojenia rán - 35%;
• polyúria (nadmerné močenie), polydipsia (nadmerný smäd) - 30%;
• kyfóza (zakrivenie chrbtice) - 25%;
• urolitiáza a polycytémia (zvýšená koncentrácia červených krviniek) - 20%.

Patogenéza Itsenko-Cushingovej choroby

Patogenéza tohto ochorenia je viacstupňová.

V hypofyzárnych kortikotrofoch sa objavujú charakteristické defekty receptor-postreceptor, čo ďalej vedie k transformácii normálnych kortikotrofov na nádory s hyperprodukciou adrenokortikotropného hormónu a následným rozvojom hyperkortikoidizmu. [4]

Transformácia normálnych kortikotrofov na nádor je ovplyvnená hormónmi hypotalamu a lokálnymi rastovými faktormi:

• epidermálny rastový faktor (stimuluje rast epitelových buniek);
• cytokíny (zodpovedné za medzibunkovú interakciu);
• ghrelín (porušuje metabolizmus sacharidov); [14]
• vaskulárneho endotelového rastového faktora (podporuje rast endotelových buniek).

Chronicky zvýšená koncentrácia ACTH vedie k zvýšenej sekrécii kortizolu, čo určuje charakteristický klinický obraz NIR.

Klasifikácia a štádiá vývoja ochorenia Itsenko - Cushing

Klasifikácia BIC podľa závažnosti: [5]

• mierne - príznaky sú mierne;
• stredná forma - príznaky sú výrazné, nie sú žiadne komplikácie;
• závažná forma - v prítomnosti všetkých príznakov NIR vznikajú rôzne komplikácie.

Klasifikácia BIC podľa toku:

• torpid (patologické zmeny sa tvoria postupne, v priebehu 3-10 rokov);
• progresívne (zvýšenie príznakov a komplikácií ochorenia sa vyskytuje v priebehu 6-12 mesiacov od nástupu ochorenia);
• cyklické (klinické prejavy sa vyskytujú periodicky, natrvalo).

Komplikácie Itsenko - Cushingovej choroby

• Cievne a kongestívne zlyhanie. Táto komplikácia sa vyvíja u polovice pacientov po 40 rokoch. Táto patológia môže viesť k smrti. Vo väčšine prípadov je to kvôli pľúcnej embólii, akútnemu srdcovému zlyhaniu a pľúcnemu edému.
• Patologické osteoporotické zlomeniny. Najčastejšie zlomeniny chrbtice, rebier, tubulárnych kostí.
• Chronické zlyhanie obličiek. U 25-30% pacientov sa znižuje glomerulárna filtrácia a tubulárna reabsorpcia (reverzná absorpcia tekutiny).
• Diabetes steroidov. Táto komplikácia sa pozorovala u 10-15% pacientov s týmto ochorením.
• Svalová atrofia, ktorá má za následok silnú slabosť. Pacienti majú ťažkosti nielen pri pohybe, ale aj v čase stúpania.
• Porucha zraku (katarakta, exophthalmos, poruchy zorného poľa).
• Duševné poruchy. Najčastejšou je nespavosť, depresia, záchvaty paniky, paranoidné stavy a hystéria.

Diagnóza ochorenia Itsenko - Cushing

Diagnózu "Itsenko-Cushingovej choroby" možno stanoviť na základe charakteristických ťažkostí, klinických prejavov, hormón-biochemických zmien a údajov z inštrumentálnych štúdií.

Mimoriadne dôležitými hormonálnymi indikátormi pre túto patológiu budú ACTH a kortizol. Hladina ACTH sa zvyšuje a pohybuje sa od 80 do 150 pg / ml. [7] Nárast kortizolu v krvi nie je vždy informatívny, pretože zvýšenie tohto ukazovateľa môže byť spôsobené viacerými ďalšími dôvodmi (stres, alkoholizmus, tehotenstvo, endogénna depresia, rodinná rezistencia (glukóza) na glukokortikoid atď.). V tomto ohľade boli vyvinuté metódy na štúdium hladiny voľného kortizolu v dennom moči alebo slinách. Najinformatívnejšie je štúdium voľného kortizolu v slinách o 23:00. [6]

Na dôkaz hyperkortizolizmu sa používa malý dexametazónový test. U BIC bude táto vzorka negatívna, pretože sa nevyskytne potlačenie kortizolu pri užívaní 1 mg dexametazónu. [7]

Biochemická analýza krvi môže odhaliť početné zmeny:

• zvýšenie hladín cholesterolu, chlóru, sodíka a globulínov v sére;
• pokles koncentrácií draslíka, fosfátu a albumínu v krvi;
• zníženie aktivity alkalickej fosfatázy.

Po potvrdenom hyperkortizolizme sú potrebné inštrumentálne metódy vyšetrenia (MRI hypofýzy, adrenálne CT).

Keď BIC v 80-85% prípadov, je detekovaný hypofyzárny mikroadenom (nádor do 10 mm), v zostávajúcich 15-20% - na makroadenom (benígny neoplazmus 10 mm). [7]

Liečba ochorenia Itsenko - Cushing

Liečba liekmi

V súčasnosti neexistujú účinné liečivá na liečenie tejto patológie. V tomto ohľade sa používajú buď v prítomnosti kontraindikácií na chirurgickú liečbu alebo ako adjuvantná terapia. Používajú sa tieto lieky:

• neuromodulátory - blokujú tvorbu ACTH adenómom hypofýzy (kabergolín, bromkriptín, somatostatín); [8]
• lieky, ktoré blokujú syntézu steroidov v nadobličkách (ketokonazol, aminoglutetimid, mitotan, metyrapón);
• antagonistov glukokortikoidov (mifepriston). [9]

Okrem prípravkov týchto skupín sa pacientom podáva symptomatická liečba na zníženie príznakov hyperkorticizmu a zlepšenie kvality života pacienta: t

• antihypertenzívna liečba (ACE inhibítory, antagonisty vápnika, diuretiká, beta-blokátory);
• antiresorptívna terapia pri rozvoji steroidnej osteoporózy;
• lieky, ktoré korigujú poruchy metabolizmu sacharidov (metformín, sulfonylmočovinové liečivá, inzulín);
• terapia zameraná na korekciu dyslipidémie;
• antianginózna liečba.

Operatívna terapia

• Transsphenoidná adenomektómia sa v súčasnosti považuje za najefektívnejší a najbezpečnejší spôsob liečby BIC. [7] Kontraindikácie pre tento typ liečby sú supraselulárny rast adenómu s klíčením v laterálnych komorách, závažné komorbidity, ktoré určujú celkovú zlú pooperačnú prognózu. Komplikácie transspenoidnej adenomektómie zahŕňajú: likvor (strata mozgovomiechového moku), pansinusitídu (zápal všetkých dutín nosovej dutiny), diabetes insipidus, hypokorticizmus.

• Bilaterálna adrenalektómia sa používa s neúčinnosťou adenomektómie a rádiochirurgie. [10]

radiosurgery

• Prevádzka gama nožom. Počas chirurgického zákroku lúč žiarenia nasmerovaný priamo na adenóm hypofýzy ničí jeho bunky. Tento spôsob liečby zabraňuje rastu nádoru s jedinou dávkou žiarenia. Procedúra trvá približne dve až tri hodiny. Nemá vplyv na okolité štruktúry mozgu, vyrába sa s presnosťou 0,5 mm. Komplikácie tejto terapie - hyperémia (zvýšený prietok krvi) v zóne ožarovania, alopécia (vypadávanie vlasov).

• Protónová terapia. Tento typ liečby využíva protónovú energiu, ktorá sa vytvára v jadrových urýchľovačoch. Protóny poškodzujú DNA buniek, v dôsledku čoho zomierajú. Protónový lúč je zameraný priamo na adenóm, bez poškodenia okolitého tkaniva. Hlava pacienta je upevnená v špeciálnej maske, ktorá je vyrobená pre každého jednotlivo. Počas procesu ožarovania lekár monitoruje stav pacienta a operátori na diaľku monitorujú lúč. Pacienti tento typ liečby zvyčajne dobre znášajú. Zlepšenie pohody je pozorované v priebehu 1-1,5 mesiaca.
• Megavoltage bremsstrahlung lekárske urýchľovače umožňujú elektrónom preniknúť na dlhé vzdialenosti. Tento typ terapie často poskytuje dobré výsledky, ale zároveň komplikuje dozimetriu (výpočty ionizujúceho žiarenia), čo môže viesť k nebezpečným radiačným nehodám.

Prognóza. prevencia

Prognóza BIC závisí od niekoľkých ukazovateľov: forma a trvanie ochorenia, prítomnosť komplikácií, stav imunity a ďalšie faktory.

Úplná obnova a rehabilitácia je možná s miernou formou ochorenia a malou skúsenosťou s ochorením.

V prípade stredného a ťažkého NIR je pracovná kapacita extrémne znížená alebo neprítomná. Po bilaterálnej adrenalektómii sa vyvíja chronická adrenálna insuficiencia, ktorá určuje celoživotné podávanie gluko- a minerálnych kortikoidov.

Všeobecne, každá liečba spravidla vedie k zlepšeniu kvality života pacienta, zostáva však nižšia ako u pacientov bez tejto patológie.

Itsenko - Cushingova choroba je závažné chronické ochorenie, ktoré, ak nie je okamžite liečené, môže byť smrteľné. Úmrtnosť v tejto patológii je 0,7%.

Päťročné prežitie s BIC bez liečby je 50%, ale výrazne sa zlepšuje, aj keď sa vykonáva len paliatívna liečba (bilaterálna adrenalektómia, prežitie sa zvyšuje na 86%). [13]

Primárna prevencia BIC neexistuje. Sekundárna prevencia ochorenia je zameraná na prevenciu recidívy ochorenia.

Cushingov syndróm

Itsenko-Cushingov syndróm je patologický proces, ktorého tvorba je ovplyvnená vysokými hladinami glukokortikoidných hormónov. Hlavným je kortizol. Liečba ochorenia by mala byť komplexná a zameraná na zníženie príčiny vzniku ochorenia.

Čo spôsobuje ochorenie?

Cushingov syndróm sa môže vyskytnúť z rôznych dôvodov. Choroba je rozdelená do troch typov: exogénny, endogénny a pseudosyndróm. Každý z nich má svoje dôvody na vzdelávanie:

1. Exogénne. Dôvody pre jeho vývoj zahŕňajú predávkovanie alebo dlhodobé užívanie steroidov počas liečby ďalšieho ochorenia. Spravidla užívanie steroidov, keď potrebujete liečiť astmu, reumatoidnú artritídu.
2. Endogénnej. Jeho vznik spôsobuje vnútorné zlyhanie v tele.
3. Psevdosindrom. Existujú prípady, keď osoba navštevuje príznaky podobné prejavom Cushingovho syndrómu, ale v skutočnosti to tak nie je. Takýto stav vzniká v dôsledku nadváhy, intoxikácie alkoholom v chronickej forme, tehotenstva, stresu, depresie.

Ako sa prejavuje choroba?

Cushingov syndróm u každého pacienta sa prejavuje vlastným spôsobom. Dôvodom je, že telo určitej osoby reaguje týmto spôsobom na tento patologický proces. Najbežnejšie príznaky sú nasledovné:

• prírastok hmotnosti;
• slabosť, únava;
• nadmerná chlpatosť;
• osteoporóza.

Zvýšenie telesnej hmotnosti

Veľmi často sa príznaky Cushingovej choroby prejavujú rýchlym nárastom hmotnosti. Táto prognóza je zaznamenaná u 90% pacientov. V tomto prípade sa tukové vrstvy ukladajú na žalúdok, tvár, krk. Ruky a nohy sa naopak stávajú tenkými.

Atrofia svalovej hmoty je viditeľná na ramenách a nohách. Tento proces spôsobuje, že pacient má symptómy spojené so všeobecnou slabosťou a únavou. V kombinácii s obezitou tento prejav ochorenia spôsobuje pacientovi počas cvičenia značné ťažkosti. V určitých situáciách môže byť človek zranený, ak vstane alebo drepe.

Stenčenie kože

Podobný príznak u Cushingovho syndrómu sa vyskytuje pomerne často. Koža sa stáva mramorovým odtieňom, prebytočnou suchosťou a miestami lokálnej hyperhidrózy. Pacient má modravosť a kusy a rany sa hojia veľmi dlho.

Nadmerná tvorba vlasov

Takéto príznaky často navštevuje žena, ktorá má Itsenko-Cushingovu chorobu. Na hrudi, hornej pere a brade sa začnú tvoriť chĺpky. Dôvodom tohto stavu je zrýchlená tvorba nadobličiek mužských hormónov - androgénov. U žien sa okrem tohto príznaku pozoruje menštruácia a u mužov sa pozoruje impotencia a znížené libido.

osteoporóza

Táto patológia je diagnostikovaná v 90% prípadov u pacientov s Cushingovým syndrómom. Osteoporóza sa prejavuje syndrómom bolesti, ktorý ovplyvňuje kosti a kĺby. Tvorba spontánnych zlomenín rebier a končatín nie je vylúčená. Ak Itsenko-Cushingova choroba ovplyvňuje telo dieťaťa, potom je zjavné oneskorenie dieťaťa vo vývoji rastu.

kardiomyopatia

V Cushingovom syndróme tento stav postihuje veľmi často pacienta. Kardiomyopatia je zvyčajne zmiešaného typu. Arteriálna hypertenzia, poruchy elektrolytov alebo katabolické účinky steroidov ovplyvňujú jej tvorbu. U ľudí sú tieto príznaky zaznamenané:

• porušenie rytmu srdca;
• vysoký krvný tlak;
• zlyhanie srdca.

Okrem uvedených príznakov môže Cushingov syndróm spôsobiť aj patológiu ako diabetes. Stanovuje sa v 10–20% prípadov. Regulovať hladinu cukru v krvi môže byť pomocou špeciálnych liekov.

Čo sa týka nervového systému, takéto prejavy sa vyskytujú:

• letargia;
• depresie;
• eufória;
• zlý spánok;
• steroidnej psychózy.

Vývoj ochorenia u detí

Choroba Itsenko-Cushing je u mladých pacientov diagnostikovaná veľmi zriedka. Závažnosť kurzu však zaujíma vedúce postavenie medzi endokrinnými patológiami. Najčastejšie postihuje ochorenie detí v staršom veku. Nemôžeme však vylúčiť formovanie tohto procesu u detí predškolského veku.

Patologický proces tak rýchlo pokrýva mnoho typov metabolizmu, takže včasná diagnostika a liečba by sa mala vykonať čo najskôr.

Prvým príznakom ochorenia u detí je obezita. Tuk je uložený v hornej časti trupu. Tvár získava tvar mesiaca a farba pleti je purpurovo červená. Pacienti v predškolskom veku majú rovnomernú distribúciu podkožného tukového tkaniva.

Oneskorenie rastu je diagnostikované u 90% pacientov. V kombinácii s nadváhou to vedie k dehydratácii. Retardácia rastu je charakterizovaná uzavretím epifýzových rastových zón.

U detí, ako u dospelých, vlasy začínajú rásť, hoci skutočná puberta je oneskorená. U chlapcov sú tieto príznaky spojené s oneskoreným vývojom semenníkov a penisu a u dievčat - pri porušení funkcie vaječníkov, hypoplazie maternice, nedostatku opuchov prsných žliaz a menštruácie. Skalp začína postihovať oblasti tela, ako sú chrbát, chrbtica a končatiny.

Charakteristickým prejavom Cushingovho syndrómu je porušenie trofizmu kože. Tento symptóm sa prejavuje tvorbou pásikov. Zameriavajú sa spravidla na spodnú časť brucha, boky, zadok, vnútorný povrch stehien. Tieto prúžky môžu byť znázornené v jednotnom aj v množnom čísle. Ich farba je ružová a fialová. Koža v tomto procese sa stáva suchou, tenkou, je veľmi ľahko zraniteľná. Často je telo dieťaťa ovplyvnené vredmi, hubami, furunkulózou. Hrudník, tvár a chrbát má akné. Na koži trupu a končatín sa tvoria vyrážky podobné lišajníkom. Vyskytuje sa acrocyanóza. Koža na mieste zadku je sprevádzaná suchosťou a na dotyk sú studené.

Choroba Itsenko-Cushing sa najčastejšie prejavuje u detí vo forme osteoporózy kostry. Výsledkom je pokles kostnej hmoty. Stávajú sa krehkými, preto sa často vyskytujú zlomeniny. Lézia sa aplikuje na ploché kosti a tubulárne. Keď dôjde k zlomenine, zaznamenajú sa jej vlastné klinické znaky: absencia alebo prudká redukcia bolesti v mieste zlomeniny. Počas hojenia sa môže vytvoriť dostatočne veľká veľkosť a dlhotrvajúci kalus.

Itsenko-Cushingov syndróm spôsobuje patologické zmeny v porovnaní s kardiovaskulárnym systémom u detí. To sa prejavuje vo forme hypertenzie, elektrolytovej nerovnováhy a hormonálneho zlyhania. Zvýšený krvný tlak je v tomto prípade povinný. Ide o pretrvávajúci a včasný príznak ochorenia. Hodnoty tlaku závisia od veku pacienta. Je mladší, krvný tlak bude vyšší. Tachykardia je diagnostikovaná takmer u všetkých pacientov.

U mladých pacientov sa vyskytujú neurologické a psychické poruchy. Pre tieto príznaky sú charakteristické nasledujúce znaky:

• multifokálne;
• opotrebované;
• rôzna závažnosť;
• dynamika.

Často dochádza k porušeniu psychiky. Tento stav sa prejavuje v depresívnej nálade, nepokojoch, často pacienti navštevujú samovražedné myšlienky. Keď Cushingov syndróm dosiahol stabilnú remisiu, všetky tieto prejavy rýchlo zmiznú.

Deti sú často diagnostikované s príznakmi steroidného diabetu, ku ktorému dochádza bez acidózy.

Terapeutické činnosti

Liečba ochorenia zahŕňa predovšetkým opatrenia, ktorých účelom je odstrániť príčinu patológie a vyvážiť hormonálne pozadie. Itsenko-Cushingov syndróm môže naznačovať tri spôsoby liečby:

Je veľmi dôležité, aby sa liečba začala včas, ako sa uvádza v štatistike, ak sa liečba nezačne v prvých 5 rokoch od začiatku, potom k úmrtiu dochádza v 30-50% prípadov.

Liečba liekmi

Táto liečba sa zameriava na komplex liekov, ktorých účinok je zameraný na zníženie produkcie hormónov v kôre nadobličiek. Lekár často predpisuje lieky v kombinácii s inými metódami liečby. Na liečbu syndrómu Itsenko-Cushing môže pacient predpísať tieto lieky:

Tieto lieky by sa spravidla mali používať vtedy, keď chirurgický spôsob liečby neposkytol pozitívny výsledok, alebo je jednoducho nemožné operáciu vykonať.

Radiačná terapia

Použitie tohto spôsobu liečby sa odporúča v prípade, keď ochorenie bolo spôsobené hypofýzovým adenómom. Radiačná terapia v dôsledku účinku na hypofýzu znižuje tvorbu adrenokortikotropného hormónu. Tento spôsob terapie sa spravidla uskutočňuje v kombinácii s liečivom alebo chirurgickou liečbou. Často sa vďaka kombinácii s liekmi zvyšuje účinok radiačnej terapie na liečbu Cushingovho syndrómu.

Chirurgický zákrok

Na liečbu ochorenia sa často predpisuje operácia. Zahŕňa odstránenie adenómu pomocou mikrochirurgických techník. Pacient sa veľmi rýchlo zlepšuje a účinnosť takejto liečby je 70-80%. Ak bol Cushingov syndróm spôsobený nádorom kôry nadobličiek, operácia zahŕňa opatrenia na odstránenie tohto neoplazmu. Ak je choroba veľmi ťažká, potom lekári odstránia dve nadobličky, v dôsledku čoho bude pacient musieť počas celého života používať glukokortikoidy ako náhradnú liečbu.

Choroba Itsenko-Cushing je stav charakterizovaný zvýšenou produkciou glukokortikoidných hormónov nadobličkami. Hlavnými prejavmi ochorenia sú obezita a vysoký krvný tlak. Liečba poskytuje pozitívne výsledky len vtedy, ak sa všetky terapeutické postupy uskutočnili včas.

Itsenko-Cushingov syndróm - čo to je, symptómy, diagnostika a liečba

Itsenko-Cushingov syndróm je zriedkavé ochorenie, ktoré je výsledkom prílišného množstva hormónu kortizolu v tele. Kortizol je hormón normálne produkovaný nadobličkami a je nevyhnutný pre život. Umožňuje ľuďom reagovať na stresové situácie, ako je choroba, a postihuje prakticky všetky tkanivá tela.

1 Choroba a Itsenko-Cushingov syndróm

Kortizol sa produkuje počas výbuchov, najčastejšie v skorých ranných hodinách, s veľmi malým množstvom v noci. Itsenko-Cushingov syndróm je stav, pri ktorom telo produkuje príliš veľa kortizolu bez ohľadu na príčinu.

Choroba je výsledkom prílišného množstva hormónu kortizolu v tele.

Niektorí pacienti majú tento stav, pretože nadobličky majú nádor, ktorý produkuje príliš veľa kortizolu. Iní sa dozvedia o Itsenko-Cushingovej chorobe ao tom, čo to je, pretože produkujú príliš veľa hormónu ACTH, ktorý spôsobuje, že nadobličky produkujú kortizol. Keď je ACTH odvodený z hypofýzy, nazýva sa Cushingova choroba.

Všeobecne platí, že tento stav je pomerne zriedkavé. To je častejšie u žien ako u mužov, a najčastejšie veku týchto porúch v tele je 20-40 rokov.

U mužov môžu príčiny Itsenko-Cushingovho syndrómu zahŕňať dlhý príjem steroidných liekov, najmä steroidných tabliet. Steroidy obsahujú umelú verziu kortizolu.

2 Príznaky Itsenko-Cushingovej choroby

Hlavné znaky a príznaky Itsenko-Cushingovho syndrómu sú uvedené v tabuľke nižšie. Nie všetci ľudia s týmto stavom majú všetky tieto príznaky a symptómy. Niektorí ľudia majú málo alebo „mierne“ symptómy, možno len prírastok hmotnosti a nepravidelnú menštruáciu.

Ostatní ľudia s ťažšou formou ochorenia môžu mať takmer všetky príznaky. Najčastejšími príznakmi u dospelých sú zvýšenie telesnej hmotnosti (najmä v tele a často nie sú sprevádzané prírastkom hmotnosti v rukách a nohách), vysoký krvný tlak a zmeny v pamäti, nálade a koncentrácii. Ďalšie problémy, ako je svalová slabosť, sú spôsobené stratou bielkovín v tkanivách tela.

Symptómy Itsenko-Cushingovho syndrómu

U detí sa Itsenko-Cushingov syndróm prejavuje obezitou s pomalším tempom rastu.

Zlá krátkodobá pamäť

Nadmerný rast vlasov (ženy)

Červená, červená tvár

Extra tuk na krku

Tenká koža a strie pri syndróme Itsenko-Cushing

Slabosť v bokoch a ramenách

3 Diagnóza Itsenko-Cushingovho syndrómu

Vzhľadom na to, že nie každý človek s Itsenko-Cushingovým syndrómom má všetky príznaky a symptómy, a pretože mnohé znaky tohto syndrómu, ako je nárast telesnej hmotnosti a vysoký krvný tlak, sú bežné pre všeobecnú populáciu, môže byť ťažké diagnostikovať Itsenkovu chorobu. Cushing založený len na symptómoch.

Výsledkom je, že lekári používajú laboratórne testy na diagnostiku ochorenia. Tieto testy určujú, prečo sa produkuje príliš veľa kortizolu alebo prečo normálna kontrola hormónov nefunguje správne.

Najčastejšie používané testy merajú množstvo kortizolu v slinách alebo v moči. Môžete tiež skontrolovať, či je príliš vysoká produkcia kortizolu tým, že sa malá tabletka nazýva dexametazón, ktorý napodobňuje kortizol. Toto sa nazýva dexametazónový supresný test. Ak telo správne reguluje kortizol, hladiny kortizolu sa znížia, ale to sa nestane u osoby s Cushingovým syndrómom. Tieto testy nie sú vždy schopné definitívne diagnostikovať stav, pretože iné ochorenia alebo problémy môžu spôsobiť nadmerný kortizol alebo abnormálnu kontrolu produkcie kortizolu.

Hladiny kortizolu sa môžu stanoviť analýzou moču.

Tieto podmienky sa nazývajú „stavy pseudo-sušenia“. Vzhľadom na podobnosť príznakov a výsledkov laboratórnych testov medzi Cushingovým syndrómom a podmienkami pseudo-sušenia môžu lekári urobiť sériu testov a môžu potrebovať liečbu stavov, ktoré môžu viesť k pseudo-Cushingovým podmienkam, ako je depresia, aby sa zabezpečilo, že Kortizol sa počas liečby stáva normálnym. Ak tak neurobia, a najmä ak sa zhoršia fyzické vlastnosti, je pravdepodobnejšie, že táto osoba má skutočnú svrbiacu chorobu.

• fyzická aktivita;
• spánková apnoe;
• depresie a iné mentálne poruchy;
• tehotenstva;
• bolesť;
• stres;
• nekontrolovaný diabetes;
• alkoholizmus;
• extrémnej obezity.

4 Liečba Itsenko-Cushingovho syndrómu

Jedinou účinnou liečbou Itsenko-Cushingovej choroby je odstránenie nádoru, zníženie jeho schopnosti produkovať ACTH alebo odstránenie nadobličiek.

Po odstránení nadobličiek operáciou

Existujú aj iné komplementárne prístupy, ktoré možno použiť na liečbu niektorých symptómov. Napríklad diabetes, depresia a vysoký krvný tlak sa budú liečiť bežnými liekmi používanými na tieto stavy. Okrem toho môžu lekári predpísať ďalší vápnik alebo vitamín D alebo iný liek na prevenciu rednutia kostí.

Odstránenie nádoru hypofýzy chirurgickým zákrokom

Odstránenie nádoru hypofýzy operáciou je najlepší spôsob, ako sa zbaviť Itsenko-Cushingovej choroby. Operácia sa odporúča pre tých, ktorí majú nádor, ktorý sa nešíri v oblasti mimo hypofýzy a ktoré sú jasne viditeľné na to, aby podstúpili anestéziu. To sa zvyčajne vykonáva prechodom nosom alebo horným perom a cez sínusový sval na dosiahnutie nádoru. Toto je známe ako transspenoidná operácia, ktorá vám umožní vyhnúť sa pádu do hypofýzy cez hornú lebku. Táto trasa je pre pacienta menej nebezpečná a umožňuje rýchlejšie zotavenie.

Chirurgický zákrok na odstránenie nádoru hypofýzy

Odstránenie len nádoru ponecháva zvyšok hypofýzy neporušený tak, že nakoniec funguje normálne. To je úspešné pre 70-90% ľudí, keď ich vykonávajú najlepší chirurgovia hypofýzy. Úspešnosť odráža skúsenosti chirurga, ktorý operáciu vykonáva. Nádor sa však môže vrátiť k 15% pacientov, pravdepodobne kvôli neúplnému odstráneniu nádoru počas skoršej operácie.

radiosurgery

Ďalšie možnosti liečby zahŕňajú radiačnú terapiu pre celú terapiu hypofýzy alebo cieľovej rádioterapie (nazývanú rádochirurgia), keď je nádor viditeľný na MRI. Môže byť použitý ako jediná liečba, ak hypofyzárna chirurgia nie je úplne úspešná. Tieto prístupy môžu trvať až 10 rokov, kým budú mať plný účinok. Medzitým pacienti užívajú lieky na zníženie produkcie kortizolu nadobličiek. Jedným z dôležitých vedľajších účinkov rádioterapie je, že môže ovplyvniť iné bunky hypofýzy, ktoré tvoria iné hormóny. Výsledkom je, že až 50% pacientov musí užívať ďalšiu hormonálnu náhradu v priebehu 10 rokov po liečbe.

Odstránenie nadobličiek operáciou

Odstránenie oboch nadobličiek tiež eliminuje schopnosť tela produkovať kortizol. Keďže hormóny nadobličiek sú nevyhnutné pre život, pacienti by mali potom užívať hormón podobný kortizolu a hormón florinef, ktorý kontroluje rovnováhu soli a vody každý deň po zvyšok ich života.

lieky

Zatiaľ čo niektoré sľubné lieky sa testujú v klinických štúdiách, v súčasnosti dostupné lieky na zníženie hladín kortizolu, ak sa podávajú samostatne, nefungujú dobre ako dlhodobá liečba. Tieto lieky sa najčastejšie používajú v kombinácii s rádioterapiou.

Itsenko-Cushingov syndróm (hyperkortizolizmus)

Itsenko-Cushingov syndróm je patologický komplex symptómov vyplývajúci z hyperkorticizmu, t.j. zvýšené uvoľňovanie kortizolu nadobličiek alebo predĺžená liečba glukokortikoidmi. Je potrebné rozlišovať Itsenko-Cushingov syndróm od Itsenko-Cushingovej choroby, ktorá sa chápe ako sekundárny hyperkorticizmus, ktorý sa vyvíja v patológii hypotalamicko-hypofyzárneho systému. Diagnóza Itsenko-Cushingovho syndrómu zahŕňa štúdiu hladiny hormónov kortizolu a hypofýzy, dexametazónového testu, MRI, CT vyšetrenia a scintigrafie nadobličiek. Liečba syndrómu Itsenko - Cushing závisí od jeho príčiny a môže spočívať v zrušení liečby glukokortikoidmi, vymenovaní inhibítorov steroidogenézy, chirurgickom odstránení nádorov nadobličiek.

Itsenko-Cushingov syndróm (hyperkortizolizmus)

Itsenko-Cushingov syndróm je patologický komplex symptómov vyplývajúci z hyperkorticizmu, t.j. zvýšené uvoľňovanie kortizolu nadobličiek alebo predĺžená liečba glukokortikoidmi. Glukokortikoidné hormóny sa podieľajú na regulácii všetkých typov metabolizmu a mnohých fyziologických funkcií. Nadledviny sú regulované vylučovaním ACTH, adrenokortikotropného hormónu, ktorý aktivuje syntézu kortizolu a kortikosterónu. Aktivita hypofýzy je riadená hormónmi hypotalamu - statínmi a liberínmi.

Táto viacstupňová regulácia je nevyhnutná na zabezpečenie koherencie telesných funkcií a metabolických procesov. Porušenie jedného z väzieb v tomto reťazci môže spôsobiť hypersekréciu glukokortikoidných hormónov kôrou nadobličiek a viesť k rozvoju Itsenko-Cushingovho syndrómu. U žien sa Itsenko-Cushingov syndróm vyskytuje 10-krát častejšie ako u mužov, ktorí sa vyvíjajú hlavne vo veku 25-40 rokov.

Existuje syndróm a Itsenko-Cushingova choroba: táto je klinicky manifestovaná rovnakými príznakmi, ale je založená na primárnej lézii hypotalamicko-hypofyzárneho systému a sekundárna je hyperfunkcia kôry nadobličiek. U pacientov s alkoholizmom alebo ťažkými depresívnymi poruchami sa niekedy vyvinie pseudo-syndróm Itsenko-Cushing.

Príčiny a mechanizmus vzniku Itsenko-Cushingovho syndrómu

Itsenko-Cushingov syndróm je široká koncepcia, ktorá zahŕňa komplex rôznych stavov charakterizovaných hyperkorticizmom. Podľa moderného výskumu v oblasti endokrinológie je viac ako 80% prípadov Itsenko-Cushingovho syndrómu asociovaných so zvýšenou sekréciou ACTH mikroorganizmom hypofýzy (Itsenko-Cushingova choroba). Mikadenóm hypofýzy je malý (nie viac ako 2 cm), často benígny, glandulárny nádor, ktorý produkuje adrenokortikotropný hormón.

U 14-18% pacientov je príčinou Itsenko-Cushingovho syndrómu primárna lézia kôry nadobličiek v dôsledku hyperplastických nádorov kôry nadobličiek - adenómu, adenomatózy, adenokarcinómu.

1-2% ochorenia je spôsobených ACTH-ektopickým alebo kortikoliberin-ektopickým syndrómom - nádorom, ktorý vylučuje kortikotropný hormón (kortikotropinóm). ACTH-ektopický syndróm môže byť spôsobený nádormi rôznych orgánov: pľúc, semenníkov, vaječníkov, týmusu, prištítnych teliesok, štítnej žľazy, pankreasu, prostaty. Frekvencia vývoja syndrómu Itsenko-Cushing drog závisí od správneho používania glukokortikoidov v liečbe pacientov so systémovými ochoreniami.

Hypersekrécia kortizolu u Itsenko-Cushingovho syndrómu spôsobuje katabolický efekt - rozpad proteínových štruktúr kostí, svalov (vrátane srdca), kože, vnútorných orgánov atď., Čo vedie k degenerácii tkanív a atrofii. Zvýšená glukogenéza a intestinálna absorpcia glukózy spôsobuje rozvoj diabetu steroidov. Poruchy metabolizmu tukov u Itsenko-Cushingovho syndrómu sa vyznačujú nadmernou depozíciou tuku v niektorých oblastiach tela a atrofiou iných v dôsledku ich odlišnej citlivosti na glukokortikoidy. Účinok nadmerných hladín kortizolu na obličky sa prejavuje poruchami elektrolytov - hypokaliémiou a hypernatrémiou a v dôsledku toho zvýšením krvného tlaku a zhoršením dystrofických procesov vo svalovom tkanive.

Srdcový sval trpí najviac hyperkorticizmom, ktorý sa prejavuje vo vývoji kardiomyopatie, srdcového zlyhania a arytmií. Kortizol má supresívny účinok na imunitu, čo spôsobuje náchylnosť k infekciám u pacientov s Itsenko-Cushingovým syndrómom. Priebeh Itsenko-Cushingovho syndrómu môže byť mierny, stredne ťažký alebo ťažký; progresívny (s vývojom celého komplexu symptómov za 6-12 mesiacov) alebo postupným (s nárastom v priebehu 2-10 rokov).

Symptómy Itsenko-Cushingovho syndrómu

Najcharakteristickejším príznakom Itsenko-Cushingovho syndrómu je obezita, zistená u pacientov vo viac ako 90% prípadov. Redistribúcia tuku je nerovnomerná, typu cushingoid. Tuky sú pozorované na tvári, krku, hrudníku, bruchu, chrbte s relatívne tenkými končatinami ("kolos na ílových nohách"). Tvár sa stane mesačnou, červeno-fialovej farby s cyanotickým odtieňom („matronizmus“). Depozícia tuku v oblasti krčného stavca VII vytvára tzv. "Klimakterický" alebo "bizón" hrb. V prípade Itsenko-Cushingovho syndrómu sa obezita vyznačuje riedenou, takmer transparentnou kožou na chrbte dlaní.

Na strane svalového systému dochádza k atrofii svalov, poklesu tónu a sile svalov, čo sa prejavuje svalovou slabosťou (myopatiou). Typickými príznakmi sprevádzajúcimi Itsenko-Cushingov syndróm sú „svahové zadky“ (zmenšenie objemu stehenných a gluteálnych svalov), „žabie brucho“ (hypotrofia brušných svalov), hernia bielej línie brucha.

Koža pacientov s Itsenko-Cushingovým syndrómom má charakteristický "mramorový" odtieň s jasne viditeľným vaskulárnym vzorom, ktorý je náchylný na odlupovanie, suchosť, rozptýlené oblasťami potenia. Na koži ramenného pletenca sa tvoria prsné žľazy, brucho, zadok a stehná, vytvárajú sa prúžky naťahovania kože - strie fialové alebo cyanotické sfarbenie, niekoľko milimetrov až 8 cm dlhé a široké až 2 cm. Kožné vyrážky (akné), subkutánne krvácanie, žilky, hyperpigmentácia jednotlivých oblastí kože.

Keď hyperkorticizmus často vyvíja rednutie a poškodenie kostí - osteoporózu, čo vedie k silnej bolesti, deformácii a zlomeninám kostí, kyfoskolióze a skolióze, výraznejšie v bedrovej a hrudnej chrbtici. Vďaka kompresii stavcov sa pacienti stávajú šikmými a kratšími. U detí s Itsenko-Cushingovým syndrómom dochádza k oneskorenému rastu spôsobenému oneskoreným vývojom epifýznej chrupavky.

Poruchy srdcového svalu sa prejavujú vo vývoji kardiomyopatie, sprevádzanej arytmiami (atriálna fibrilácia, extrasystol), arteriálnou hypertenziou a symptómami srdcového zlyhania. Tieto strašné komplikácie môžu viesť k smrti pacientov. V Itsenko-Cushingovom syndróme trpí nervový systém, čo sa prejavuje jeho nestabilnou prácou: letargiou, depresiou, eufóriou, steroidnou psychózou, pokusmi o samovraždu.

V 10 - 20% prípadov sa v priebehu ochorenia vyvinie steroidný diabetes mellitus, ktorý nie je spojený s léziami pankreasu. Takýto diabetes prebieha celkom jednoducho, s dlhou normálnou hladinou inzulínu v krvi, rýchlo kompenzovanou individuálnou diétou a hypoglykemickými činidlami. Niekedy sa vyvinie poly- a noktúria, periférny edém.

Hyperandrogenizmus u žien, sprevádzajúci Itsenko-Cushingov syndróm, spôsobuje rozvoj virilizácie, hirsutizmu, hyperrichózy, menštruačných porúch, amenorey, neplodnosti. Mužskí pacienti vykazujú známky feminizácie, atrofie semenníkov, zníženú účinnosť a libido, gynekomastiu.

Komplikácie Itsenko-Cushingovho syndrómu

Chronický progresívny priebeh Itsenko-Cushingovho syndrómu so zvyšujúcimi sa príznakmi môže viesť k úmrtiu pacientov v dôsledku komplikácií, ktoré sú nekompatibilné so životom: dekompenzácia srdca, mŕtvica, sepsa, ťažká pyelonefritída, chronické zlyhanie obličiek, osteoporóza s viacnásobnou chrbticou a rebrami.

Núdzový stav pre Itsenko-Cushingov syndróm je adrenálna (adrenálna) kríza, ktorá sa prejavuje zhoršeným vedomím, hypotenziou, vracaním, bolesťou brucha, hypoglykémiou, hyponatrémiou, hyperkalémiou a metabolickou acidózou.

V dôsledku poklesu rezistencie voči infekciám sa u pacientov s Itsenko-Cushingovým syndrómom často vyvinú furunkulóza, flegmón, hnisavé a plesňové kožné ochorenia. Vývoj urolitiázy je spojený s osteoporózou kostí a vylučovaním nadbytku vápnika a fosfátov močom, čo vedie k tvorbe oxalátových a fosfátových kameňov v obličkách. Tehotenstvo u žien s hyperkorticizmom často končí potratom alebo komplikovaným pôrodom.

Diagnóza Itsenko-Cushingovho syndrómu

Ak má pacient Itsenko-Cushingov syndróm na základe amnestických a fyzických údajov a vylučuje exogénny zdroj glukokortikoidov (vrátane inhalácie a intraartikulárne), najprv sa stanoví príčina hyperkorticizmu. Na tento účel sa používajú skríningové testy:

• stanovenie vylučovania kortizolu v dennom moči: zvýšenie kortizolu o 3 - 4-násobok alebo viac ukazuje presnosť diagnózy syndrómu alebo Itsenko - Cushingovej choroby.
• malý dexametazónový test: pri normálnom používaní dexametazónu znižuje hladinu kortizolu o viac ako polovicu a pri Itsenko-Cushingovom syndróme nedochádza k poklesu.

Diferenciálna diagnóza medzi ochorením a Itsenko-Cushingovým syndrómom umožňuje veľký dexametazónový test. V prípade Itsenko-Cushingovej choroby znižuje užívanie dexametazónu koncentráciu kortizolu o viac ako 2-násobok základnej línie; s redukčným syndrómom kortizolu sa nevyskytuje.

V moči sa zvyšuje obsah 11-OX (11-oxyketosteroidov) a redukuje sa 17-COP. Hypokalémia v krvi, zvýšenie množstva hemoglobínu, červených krviniek a cholesterolu. Na určenie zdroja hyperkorticizmu (bilaterálna adrenálna hyperplázia, adenóm hypofýzy, kortikosteróm), MRI alebo CT nadobličiek a hypofýzy sa vykoná scintigrafia nadobličiek. Na diagnostikovanie komplikácií Itsenko-Cushingovho syndrómu (osteoporóza, vertebrálne kompresné zlomeniny, zlomeniny rebier, atď.) Sa vykonáva rádiografia a CT chrbtice a hrudníka. Biochemické vyšetrenie krvných parametrov diagnostikuje poruchy elektrolytov, steroidný diabetes mellitus atď.

Liečba Itsenko-Cushingovho syndrómu

Pri iatrogénnej (medicínskej) povahe Itsenko-Cushingovho syndrómu je potrebné postupné odstraňovanie glukokortikoidov a ich náhrada inými imunosupresívami. S endogénnou povahou hyperkorticizmu sú predpísané lieky, ktoré potláčajú steroidogenézu (aminoglutetimid, mitotan).

V prítomnosti nádorovej lézie nadobličiek, hypofýzy, pľúc sa vykonáva chirurgické odstránenie nádorov, a ak to nie je možné, jednoduchá alebo obojstranná adrenalektómia (odstránenie nadobličiek) alebo radiačná terapia hypotalamicko-hypofyzárnej oblasti. Radiačná terapia sa často vykonáva v kombinácii s chirurgickým alebo liečebným ošetrením na zlepšenie a konsolidáciu účinku.

Symptomatická liečba Itsenko-Cushingovho syndrómu zahŕňa použitie antihypertenzív, diuretík, hypoglykemických liekov, srdcových glykozidov, biostimulancií a imunomodulátorov, antidepresív alebo sedatív, vitamínovej terapie, liečby osteoporózou. Kompenzácia metabolizmu proteínov, minerálov a sacharidov. Pooperačná liečba pacientov s chronickou adrenálnou insuficienciou po absolvovaní adrenalektómie spočíva v nepretržitej hormonálnej substitučnej terapii.

Prognóza Cushingovho syndrómu

Ak ignorujete liečbu Itsenko-Cushingovho syndrómu, vyvinú sa ireverzibilné zmeny, ktoré vedú k úmrtiu u 40-50% pacientov. Ak príčinou syndrómu boli benígne kortikosterómy, prognóza je uspokojivá, hoci funkcie zdravej nadobličky sa obnovia len u 80% pacientov. Pri diagnostike malígnych kortikosteroidov je prognóza päťročného prežitia 20–25% (priemerne 14 mesiacov). Pri chronickej adrenálnej insuficiencii je indikovaná celoživotná substitučná liečba minerálnymi a glukokortikoidmi.

Vo všeobecnosti je prognóza Itsenko-Cushingovho syndrómu určená včasnosťou diagnostiky a liečby, príčinami, prítomnosťou a závažnosťou komplikácií, možnosťou a účinnosťou chirurgického zákroku. Pacienti s Itsenko-Cushingovým syndrómom sú pod dynamickým pozorovaním endokrinológom, neodporúčajú sa ťažká fyzická námaha, nočné zmeny v práci.