Skúmanie priepustnosti krvných kapilár pri infekčných ochoreniach

Štúdium priepustnosti cievnych stien je jedným z najnaliehavejších problémov fyziológie a patológie. Zhoršená permeabilita tkanív a buniek hrá úlohu v patogenéze mnohých ochorení a mechanizme terapeutického účinku rôznych farmakologických činidiel.

Zmeny v priepustnosti ciev vo forme jeho nárastu alebo poklesu zistené u mnohých chorôb: infekčných ochorení, otravy jedlom, poruchy výživy, tyreotoxikóza, beriberi, lézií bojových chemických látok a žiarivej energie, popáleniny, elektrickým prúdom, nádorov, a to znížením atmosférický tlak, a tak ďalej. V závislosti od účinku infekcií, intoxikácie a mnohých ďalších škodlivých faktorov dochádza k zmene stupňa priepustnosti (zvýšenie alebo zníženie) stien prietoku krvi. Llyarov, sprevádzaný metabolickými poruchami, hypoxiou, autointoxikáciou, ktorá ovplyvňuje výsledok rôznych bolestivých procesov. Častejšie je na klinike zvýšená vaskulárna permeabilita, čo sa uvádza pri mnohých ochoreniach, infekčných aj neinfekčných. Zriedkavo sa vyskytujú so znížením vaskulárnej permeability.

Čo sa nazýva permeabilita? Permeabilita je schopnosť buniek a tkanív prejsť plynmi, vodou a látkami v nej rozpustenými. B. N. Mogilnitsky definuje pojem "permeabilita" nasledovne: "Permeabilita je funkčno-biologický stav prvkov aktívneho spojivového tkaniva a intersticiálnej látky, krvných a lymfatických ciev, aby elektricky podmieňovali tok látok do bunky z média az bunky do média."

Podľa D. L. Rubinsteina, priepustnosť je schopnosť priehradky alebo membrány prejsť určitými rozpustenými látkami. Ukazovateľom permeability je rýchlosť penetrácie, charakterizovaná množstvom látky prenikajúcej jednotkou času. Na kvantifikáciu priepustnosti je potrebné poznať množstvo látky prenikajúcej jednotkou času cez kapilárnu povrchovú jednotku. Tieto požiadavky nie je možné splniť pri určovaní priepustnosti v tele v dôsledku konštantnej fyziologickej aktivity kapilár. Fyziologická permeabilita sa nazýva celková permeabilita, čo znamená intenzitu výmeny cez kapiláry (množstvo látky prechádzajúcej cez kapiláry za jednotku času), bez toho, aby sa vzťahovala na jednotkový povrch kapilár. Naproti tomu permeabilita v úzkom fyzikálno-chemickom význame tohto slova môže byť nazývaná špecifická permeabilita a musí byť vypočítaná na jednotku plochy kapilár. Zmeny celkovej permeability spravidla nezávisia od stavu štruktúry kapilárnej membrány (I. A. Oyvin).

Je možné uviesť niekoľko ďalších definícií permeability, ale problém priepustnosti kapilár nemôže byť redukovaný na problém distribúcie látok. Treba povedať, že tento pojem je teraz široko používaný a často slúži na označenie vlastností kapilár, ktoré súvisia len s nepriepustnosťou v pravom zmysle slova. Takže často na základe stanovenia počtu petechií so zvýšeným alebo zníženým tlakom (Rumpel-Leeda a Hecht-Nesterov testy) sa posudzujú zmeny v priepustnosti kapilár. V skutočnosti tieto vzorky určujú vlastnosti funkčného stavu kapilár, ktoré sú správne označené ako rezistencia, rezistencia alebo krehkosť kapilár.

Klinici infekčných chorôb sa prirodzene zaujímajú o stav vaskulárnej permeability nie za fyziologických podmienok, ale za rôznych patologických stavov, s množstvom infekčných procesov. Preto sa budeme ďalej zaoberať otázkami venovanými štúdiu stavu permeability pri mnohých infekčných ochoreniach, t.j. "patologickej permeability".

V tomto ohľade je potrebné vziať do úvahy problém priepustnosti, je potrebné pripomenúť, že zhoršená permeabilita kapilár je nešpecifická reakcia organizmu, ktorá sa vyskytuje pri rôznych patogénnych stimuloch a jeho zmeny sú spojené s funkčnými poruchami nervového systému, metabolickými procesmi, výskytom intoxikácie tela, renálnou vylučovacou funkciou atď. Permeabilita zohráva dôležitú úlohu v patogenéze zápalu, alergií, šokov atď. Inika infekčné patológie a sú podstatou patologických mechanizmov konkrétneho ochorenia.

Predtým, ako pristúpime k prezentácii rôznych faktorov ovplyvňujúcich permeabilitu a problematiku regulácie jej stavu, je potrebné stručne sa zamerať na metódy používané na štúdium stavu vaskulárnej permeability.

Problém priepustnosti je venovaný veľkému počtu prác, ale jeho hlavná otázka (o prepojení štruktúry, fyzikálno-chemických vlastností a prenikajúcej schopnosti molekúl) nie je ani zďaleka vyriešená. Jedným z dôvodov je do určitej miery nedokonalosť metód výskumu permeability. Napriek prítomnosti významného počtu metód navrhnutých na štúdium vaskulárnej permeability, mnohé z nich nie sú dostatočne uspokojivé pre úlohy kliniky. Hlavné metódy štúdií permeability možno rozdeliť na: 1) volumetrické - plazmolytické, plazmometrické, hemolytické; 2) založené na použití rôznych farbív: 3) chemické; 4) izotop atď.

Volumetrické metódy sú založené na umiestnení buniek do čistých hypertonických roztokov študovaných látok s následným pozorovaním kinetiky kompresie a potom obnovením počiatočného objemu buniek. Plazmolytická (hemolytická) metóda je použiteľná len na obmedzený rozsah objektov (veľké rastlinné bunky, červené krvinky). Okrem toho treba poznamenať, že vysoké koncentrácie niektorých látok sú pre bunky toxické.

Použitie rôznych farbív na štúdie permeability je tiež obmedzené kvôli ich nízkej koncentrácii v roztoku a vo vysokých koncentráciách sú toxické pre bunky. Spoľahlivejšie metódy sú chemické - založené na priamej analýze zloženia vnútrobunkového obsahu. Uplatňujú sa však aj na veľké rastlinné bunky.

So zavedením označených atómov (rádioaktívnych) do medicínskej praxe bolo možné skúmať permeabilitu buniek a tkanív na živých objektoch za podmienok, ktoré sú významne blízke ich prirodzenému stavu, s použitím malých koncentrácií látky. Použitie označených atómov umožnilo študovať permeabilitu buniek a tkanív nielen pre molekuly cudzích látok, ale aj pre zlúčeniny, ktoré tvoria bunky a tkanivové tekutiny samotného organizmu.

V.P. Kaznacheev rozdeľuje štúdie permeability na dve skupiny. Do prvej skupiny patria metódy, ktoré používajú rôzne dráždivé látky na kožu (Rumpel-Leeade Kaufman, Hecht-Nesterov, metóda Mac Cleur, dermografizmus, atď.). Tieto vzorky sú relatívne jednoduché a ľahko sa vykonávajú, ale majú veľmi významnú nevýhodu. Ich hodnotenie nie je možné vykonávať inštrumentálne a je do značnej miery subjektívne. Okrem toho použité látky, ktoré spôsobujú podráždenie kože, môžu takto zvýšiť priepustnosť krvných kapilár.

Druhá skupina metód používaných na štúdium permeability kapilár zahŕňa Landisovu metódu a jej modifikácie, pri ktorých sa aplikuje intravenózne podávanie koloidných roztokov farieb a nasleduje stanovenie permeability zmenou ich koncentrácie.

Metódy použité samostatne nemôžu, samozrejme, poskytnúť úplný obraz o procesoch spojených s porušením permeability krvných kapilár. Preto je najvhodnejšie použiť komplexnú metódu prieskumu s povinným porovnaním získaných údajov s klinickým obrazom patologického procesu a dynamikou ochorenia.

Landisova metóda je teda prakticky široko dostupným testom na kvantitatívne zohľadnenie zvýšenia priepustnosti steny krvnej kapiláry vzhľadom na tekutú časť krvi a proteínu, ktorý je v nej rozpustený. Má všetky predpoklady pre dôkladné štúdium zmien v stave priepustnosti, a to smerom nahor aj nadol. Nie je to však bez nedostatkov. Je známe, že touto metódou nie je možnosť simultánnej registrácie stavu vaskulárneho tonusu a rýchlosti arterio-venózneho prietoku krvi v cievach študovaného orgánu a doteraz sa v experimente na zvieratách nenašla praktická aplikácia. Fenomény anoxémie a zmeny hydrostatického tlaku v kapilárach spôsobené Landisovou metódou, ako aj trvanie samotného postupu, znižujú jeho hodnotu a v skutočnosti je indikátorom reaktivity kapilár, nie ich priepustnosti.

V posledných rokoch sa metóda označených atómov používa na štúdium permeability kapilár. V roku 1949 Keti navrhol rádioaktívny sodík na stanovenie priepustnosti prietoku tkaniva v krvi. Podstatou tejto techniky je vytvorenie tkanivového (svalového) depa rádioaktívneho izotopu sodíka a následná registrácia jeho aktivity. V posledných rokoch sa okrem rádioaktívneho sodíka (ktorý je menej vhodný, pretože má veľmi krátky polčas rozpadu), úspešne používali na štúdium priepustnosti iné izotopy - fosfor a jód (Yu. F. Shcherbak, 1960; Ya. I. Sorochenko, 1963). a ďalšie.).

Rádioaktívny jód sa v tomto ohľade ukázal ako vhodný, pretože má významný polčas rozpadu (8 dní) a môže byť použitý v práci do 2 mesiacov od jeho prijatia a vo veľkých vzdialenostiach od miesta jeho výroby.

Je tiež potrebné poukázať na metódy, ktoré do určitej miery odrážajú stav priepustnosti krvných kapilár. Takéto metódy zahŕňajú štúdium dynamiky sérových proteínových frakcií. V rade prác (T. S. Pas-Khin, 1959) je indikovaná proteínová povaha faktorov, ktoré zvyšujú permeabilitu kapilár počas zápalu. Vplyv na permeabilitu kapilár je charakterizovaný y- a p- a prípadne a-globulínmi. Metóda elektroforézy sérových proteínov v kombinácii s inými metódami štúdií permeability preto môže pomôcť identifikovať porušenia permeability krvných kapilár.

Bolo dokázané, že pri regulácii permeability krvných kapilár patrí dôležitá úloha k enzýmovému systému kyseliny hyaluronidázy-hyalurónovej. Preto metódy na stanovenie aktivity týchto enzýmov získavajú určitú hodnotu na klinike infekčných ochorení. Tieto metódy sú rozdelené do troch skupín: biologická, chemická a fyzikálno-chemická. Biologické zahrnuje rôzne vzorky na zvieratách (difúzia farbív), u ľudí, test difúzie kože s hyaluronidázou. Chemické metódy sú založené na stanovení kyseliny hyalurónovej v biologických objektoch (hydrolýza kyseliny hyalurónovej s tvorbou redukčných látok), ale vzhľadom na zložitosť neboli distribuované. Z fyzikálno-chemických metód, ktoré sa často používajú: viskozimetrické, turbodimetrické a reakcie na zabránenie tvorby mucínovej zrazeniny.

Prenos potrebných látok z krvi do extracelulárneho priestoru cez kapilárnu stenu je len jedným z väzieb v komplexnom reťazci metabolického procesu. Vo svetle fyziologických poznatkov I. P. Pavlova, permeabilitu krvných kapilár nemožno posudzovať oddelene od iných procesov, ktoré zabezpečujú normálny metabolizmus v orgánoch a tkanivách živého organizmu. Práca V.P. Kaznacheyeva ukázala, že permeabilita krvných ciev je regulovaná centrálnym nervovým systémom a zmeny v kapilárnej permeabilite môžu byť pravdepodobne fixované a opakované podľa princípu podmienených reflexných spojov. Práca M. Ya Maiselisa napríklad ukazuje, že účinok spánku liečiva na priepustnosť králičej kože. Autor zistil, že inhibícia vyšších častí centrálneho nervového systému, spôsobená amytom sodným, so sebou prináša výrazný pokles priepustnosti kože - zvýšenie jej bariérovej funkcie. Vplyvom spánkového liečenia (chloralhydrát a barbamil) u pacientov s hypertenziou bol tiež zaznamenaný pokles priepustnosti kapilár, najmä v štádiu I a II. Štádiu ochorenia (N. A. Ratner, G. L. Spivak).

Z fyziologického hľadiska je dôležité poznať stupeň permeability kapilár, jej závislosť od rôznych faktorov, rozdiely v permeabilite v rôznych orgánoch a tkanivách. Cez kapiláry prechádzajú rôzne látky: plyny, voda, anorganické soli, mnohé organické zlúčeniny. Niektoré z týchto látok prechádzajú v oboch smeroch, pre iné je kapilárna stena len jednosmerne priepustná.

Fyzikálno-chemické faktory ovplyvňujúce permeabilitu kapilár (E. D. Semiglazova, 1940) zahŕňajú: mechanické, nedostatok O₂ a zvýšiť CO₂, Koncentrácia vodíkových iónov, rôzne chemické a hormonálne faktory, koncentrácia plazmatických proteínov, arteriálny, kapilárny, venózny, hydrostatický a onkotický tlak, teplota, žiarivá energia, svetlo, teplo, ultrafialové, röntgenové žiarenie a iné lúče.

Doteraz neexistuje konsenzus o povahe látok, ktoré spôsobujú porušovanie kapilárnej permeability. Gellhorn (1932) a spolupracovníci spájajú zmeny vaskulárnej permeability čreva s účinkami acetylcholínu, fyzostigmínu a atropínu, toxických látok, ktoré špecificky ovplyvňujú autonómny nervový systém. Hypotéza histamínovej povahy vaskulárnych porúch pri zápale bola najprv rozvinutá v roku 1924 Lewisom a Grantom. Autori nedokázali izolovať histamín z oblastí zápalu a nazývali histamín alebo substanciu H ako látky s účinkom podobným histamínu.

Zaujímavý je "distribučný faktor" objavený v roku 1929 Duran-Reynals, obsahujúci hyaluronidázu, enzým, ktorý ničí kyselinu hyalurónovú, ktorá je súčasťou komplexu proteínov a mukopolysacharidov. Toto zničenie je sprevádzané porušením priepustnosti hlavnej intersticiálnej látky, membrán a kapilárnych stien. Následne sa vo filtrátoch a extraktoch niektorých typov streptokokov a stafylokokov zistil „distribučný faktor“. Ďalší autori našli hyaluronidázu v množstve mikróbov, v tkanivách a orgánoch a v koži zvierat. Je bezpečné povedať (B.N. Mogilnitsky, V.P. Shekhonin, 1949), že hyaluronidáza sa nachádza vo všetkých orgánoch a tkanivách živého organizmu. Výraznú hyaluronidázovú aktivitu stanovila ND Anina-Radchenko (1956) v lyzátoch brucel.

So zavedením zdravých ľudí intravenóznou hyaluronidázou dochádza k rýchlemu zvýšeniu hematokritu a zníženiu obsahu proteínov v plazme, čo poukazuje na zvýšenie permeability kapilár pod vplyvom tohto enzýmu. V roku 1936 americký výskumník Menkin informoval o svojom „faktore permeability“, ktorý sa nazýva leukotaxín. Ako však ukázali ďalšie štúdie (T. S. Paskhina, 1959), Menkinovo vnímanie prítomnosti špecifických peptidov v zápalových exsudátoch (leukoxín, exudín), ktoré spôsobujú zvýšenie permeability kapilár, bolo chybné. Ďalšie štúdie boli smerované pozdĺž cesty skúmania frakcií proteínov v sére, pretože to bolo s proteínmi a nie s polypeptidmi, že účinok týchto biologických tekutín na kapilárnu membránu bol spojený.

Treba tiež zdôrazniť, že okrem dobre známych látok (histamín, heparín, serotonín), ktoré ovplyvňujú vaskulárnu permeabilitu, proteolytické enzýmy, ktoré podporujú anafylaktoidnú reakciu po deplécii deplécie histamínu a serotonínu, sa nedávno začali pripisovať takýmto faktorom, prispievajú k zvýšeniu proteolýzy a rozvoj závažného porušovania metabolizmu bunkových proteínov, a teda porušovanie permeability kapilár.

Veľmi často sa pri chorobách kapilárnej steny pod vplyvom rôznych faktorov poškodí. To so sebou prináša zvýšenie jeho priepustnosti pre tekutiny a proteíny. Z prác L. S. Sterna (1935) je známe, že kapilárne steny sú primárne morfologickým substrátom "histohematických bariér". Keď dôjde k poklesu dôležitej funkcie kapilár - „ochranných bariér“, kapiláry sa stávajú priepustnými pre škodlivých činiteľov a posledne menovaná je jednou z hlavných príčin ochorenia. Ak sa vývoj zvýšenej priepustnosti uskutočňuje veľmi rýchlo a cievne lôžko zanecháva značné množstvo tekutiny a iných látok, potom je život ohrozujúce (zvýšená priepustnosť spôsobená toxickými látkami, popáleninami atď.).

V patológii permeability je možné pozorovať odchýlky stupňa, času a miesta a nie vždy je možné rozlíšiť fyziologickú permeabilitu od patologickej. Napríklad u zdravých žien počas menštruačného cyklu, najmä do 21. dňa, sa permeabilita kapilár významne zvyšuje. Ak stále môžete hovoriť o hranici medzi fyziológiou a patológiou, potom zvýšenie permeability v období menopauzy by sa malo pripísať skôr patológii.

Je známe, že kapiláry pečene a čriev sú normálne ľahko priepustné pre plazmatické proteíny; prenikanie krvných proteínov cez kapiláry kože už naznačuje patologický, zápalový proces. Na hranici patológie a fyziológie existujú podmienky, ktoré klinika pripisuje procesom opotrebovania. Mnohé adaptácie tela na starobu postupne začínajú fungovať horšie, hoci v tomto prípade nie je vôbec potrebné hovoriť o prítomnosti choroby. Ako vyjadrenie tohto procesu starnutia môže nastať postupné zvyšovanie obsahu proteínov v tkanivovej tekutine. Všetky tkanivá, v štruktúre ktorých sú uložené proteínové hmoty, sú preto vystavené nebezpečenstvu pomalej smrti. Orgány, ktoré vyžadujú veľký prísun kyslíka, sú najviac ovplyvnené impregnáciou proteínom; je to predovšetkým srdce, obličky a mozog.

V experimente a na klinike sú procesy, ktoré sú sprevádzané poklesom permeability kapilár. Označuje možnosť zníženej priepustnosti kapilár u pacientov s diabetes mellitus. Bolo zistené zníženie normálnej permeability v dôsledku podávania ACTH a kortizónu.

Treba však pripomenúť, že nie vo všetkých prípadoch života je zvýšená permeabilita kapilár škodlivá pre telo. Účinnosť mnohých fyzioterapeutických postupov je založená na zvýšenej permeabilite kapilár, v dôsledku čoho sa metabolizmus zvyšuje a dochádza k deštrukcii a odstraňovaniu toxických produktov.

Lekári už dlho dostávali určité miesto zvýšenej permeability kapilár v patogenéze radu ochorení. Uskutočnili sa pokusy ovplyvniť permeabilitu (zvýšenú) v smere jej redukcie, navrhli sa rôzne látky zhutňujúce cievy, študovali sa rôzne faktory a látky, ktoré by mohli zvýšiť alebo znížiť „normálnu“ aj „patologickú“ priepustnosť. GF Barbanchik, spolu s použitím brucelózy na vakcinačnú terapiu, autohemoterapiu, transfúziu krvi a iné metódy, považoval za účelné systematicky aplikovať vaskulárne zhutňovacie činidlá (vápenaté soli, vitamín C atď.). VA Rasponomareva zaznamenal zvýšenie kapilárnej permeability pri hypertenzii a zistil, že prípravky brómu a malé dávky luminalu znižujú priepustnosť kapilár do normálu.

Pacienti NF Pakratova s ​​hemorágiami, edémami, hematuriou a krvácaním do oka, aby ovplyvnili zvýšenú priepustnosť kapilár úspešne predpisovali 100-300 mg denne vitamínu P a kyseliny askorbovej 200-300 mg. Ako viete, hlavným prejavom účinku vitamínu P je regulovať zhoršenú permeabilitu kapilár a zvýšiť ich silu.

Použitie vitamínu P je indikované pre rôzne porušenia vaskulárnej permeability. Vitamín P sa najúspešnejšie používa pri liečení rôznych hemoragických diatézy, kapilárnej toxikózy, nefritídy, krvácajúcich dvanástnikových vredov, ulceróznej kolitídy, hemoragickej ulceróznej cystitídy, hypertenzného ochorenia, post-edému a erytému, krvácania do oka a ton.

V posledných rokoch sa široká skupina hormonálnych liečiv (steroidy), ktoré sú patogénnymi činidlami, ktoré ovplyvňujú rôzne aspekty metabolizmu, v klinickej praxi stále viac používa. Početné štúdie (hlavne experimentálne) ukázali, že hormonálne lieky, ako je ACTH, kortizón, prednizón, prednizolón a ďalšie, významne ovplyvňujú permeabilitu krvných ciev v smere jej poklesu, a to ako pri normálnych, tak patologických stavoch.

Moderné morfologické a fyziologické štúdie naznačujú, že permeabilita je jedným z prejavov bariéry a trofickej funkcie spojivového tkaniva. Pretože akýkoľvek patologický proces je spojený s poškodeným metabolizmom tkaniva, zvýšený záujem o problém priepustnosti, ktorý bol nedávno pozorovaný, je pochopiteľný. Zvýšená permeabilita kapilár je základom morfologických zmien v mnohých patologických procesoch. Avšak na klinike infekčných chorôb sa jej definícia ešte nerozšírila, hoci takéto štúdie by mohli poskytnúť hodnotný materiál pre patogenetickú interpretáciu klinických javov.

Porušovanie kapilárnej permeability je zaznamenané, ako je uvedené vyššie, pri mnohých akútnych infekčných a neinfekčných ochoreniach. Stupeň porušenia v tomto prípade zodpovedá klinickým údajom a priebehu ochorenia. Ďalšie vzťahy sú pozorované pri chronických procesoch. Skúmanie priepustnosti kapilár u pacientov s reumatizmom A.L. Syrkin (1958) poukázalo na svoju zmenu v neprítomnosti iných klinických príznakov ochorenia. Podobné údaje získal G. F. Barbanchik (1949) pri vyšetrení pacientov s brucelózou. Zvýšenú permeabilitu zistil po dlhom čase po akútnom období a považoval ju za „pripravenosť“ organizmu na následné recidívy. V našich štúdiách (Ya. I. Sorochenko, G. E. Latsinik, Yu. F. Shcherbak, 1963) s použitím metód označených atómov (Na24, J131) sa tiež ukázalo, že s brucelózou a chronickou dyzentériou zostáva permeabilita kapilár po dlhú dobu. poruchy v neprítomnosti klinických prejavov ochorenia.

Tieto znaky naznačujú, že dysfunkcia kapilárnej permeability je jednou z prvých zaznamenaných patologických zmien v tele pacienta a predchádza vzniku ďalších klinických príznakov ochorenia alebo pretrváva dlhý čas po ich zmiznutí. To umožňuje klinikovi diagnostikovať latentné a pomaly prebiehajúce chronické procesy, ako aj spoľahlivo posúdiť kritériá pre obnovu.

Normalizácia permeability je teda spoľahlivým indikátorom regenerácie. Pozorovania priepustnosti v dynamike poskytujú ďalšiu príležitosť na posúdenie účinnosti terapie.

Štúdium stavu permeability kapilár, obmedzenej na súčasnosť len sférou špeciálnych štúdií, si zasluhuje zavedenie do širokej klinickej praxe.

Zvýšená vaskulárna permeabilita

Porušenie vaskulárnej permeability (transkapilárny metabolizmus) je dôsledkom patológie samotnej vaskulárnej steny (hlavne endotelu a bazálnej membrány kapilár a venúl), zhoršenej schopnosti prechodu vody a látok v nej obsiahnutých v dôsledku procesov ultrafiltrácie, difúzie, pinocytózy, aktivity intracelulárnych vektorov ako bez energie. a náklady.

Pri patologických stavoch je porušovanie vaskulárnej permeability často charakterizované jej zvýšením. Posilnenie transportnej výmeny môže byť spojené so štrukturálnymi zmenami v cievnej stene mikrovaskulatúry a poruchami dynamiky krvného obehu.

Dôvody zvýšenia mikrovaskulárnej permeability (transkapilárny metabolizmus) sú najčastejšie zápalové procesy v tkanivách, alergické reakcie, šok, hypoxia tkaniva, popáleniny, zlyhanie srdca, trombóza a kompresia žíl, hypoproteinémia, transfúzia roztokov proteínov a solí.

Faktormi vedúcimi k poškodeniu cievnej steny v tkanivách v centre zápalu sú toxíny, kiníny, histamín. Ten deformuje endotel, bazálnu membránu, zväčšuje interendoteliálny priestor. Alergické reakcie a hypoxia sú tiež sprevádzané ultraštrukturálnymi zmenami v endoteli.
Poškodené endotelové bunky menia svoj tvar, veľkosť a lokalizáciu.

V dôsledku mikrotraumy cievnych stien sa vyvíja acidóza a aktivujú sa hydrolázy (ktoré vedú k neenzymatickej a enzymatickej hydrolýze základnej látky bazálnej vaskulárnej membrány), opuchu (edému) endotelových buniek, vzniku a zvýšeniu drsnosti (lemovania) ich membrán (čo vedie k expanzii endotelových buniek). štiepenie, oddeľovanie endoteliocytov od seba navzájom a ich výbežok do lúmenu cievy), nadmerná expanzia stien mikrociev (čo vedie k napínaniu fenestru a tvorbe mikrotrhlín v mikrozrážkach). mikrovaskulárnych stien).

Okrem toho sa môže vyvinúť medzibunkový edém (nadmerná tvorba histamínu hrá osobitnú úlohu).
Poškodenie cievnej steny vedie k porušeniu, spravidla k zvýšeniu metabolizmu transkapilár v dôsledku zvýšenia:
• pasívny transport látok cez póry (kanály) endotelových buniek a medzizubných medzier zvýšením jednoduchej, ľahkej a ionexovej difúzie a filtrácie (v dôsledku zvýšenej koncentrácie, elektrochemických a hydrodynamických gradientov);

• aktívny transport látok cez endotelovú bunku (proti elektrochemickým a koncentračným gradientom), uskutočňovaný na úkor energie metabolických procesov (t.j. spotreba energie makroergov); aktívny transport látok sa môže uskutočňovať s použitím intracelulárnych nosičov, pinocytózy, fagocytózy, ako aj kombinácie rôznych foriem PAM.

Filtrácia sa výrazne nezvyšuje ani v dôsledku zvýšeného hydrostatického tlaku krvi, ale od stupňa poškodenia cievnej steny a medzibunkových štruktúr (riedenie endotelových buniek, zvyšovanie ich drsnosti s vnútrobunkovou povrchovou diétou, veľkosťou pórov a interendoteliálnymi štrbinami). V experimente na mesentérii žaby Lendis (1927), používajúcej 10% alkoholu ako škodlivého faktora, som teda pozoroval zvýšenie koeficientu filtrácie o faktor 7. Je známe, že zvýšenie permeability kapilárnej steny závisí od poklesu p02, pH a zvýšenia pCO2 (sprevádzaného vývojom a progresiou acidózy, akumuláciou oxidovaných oxidačných produktov, najmä kyseliny mliečnej, ketónových telies a iných PAM).

So zvyšujúcou sa filtráciou (v dôsledku prudko zvýšenej permeability arteriálnych stien kapilár) a oslabením reabsorpcie (ako dôsledok zvýšenia hydrostatického tlaku v venulárnej časti kapilárneho a koloidného osmotického tlaku medzibunkových priestorov) a obtiažnosti lymfatickej drenáže sa pozoruje maximálny edém medzibunkových štruktúr potláčajúcich kapilárne steny zúženie ich lúmenu a dramaticky brzdenie ich prietoku krvi až do vývoja stázy.

Porušenie vaskulárnej permeability

Porušenie krvného obehu

Arteriálny prebytok (hyperémia) je zvýšenie krvného zásobenia orgánu, tkaniva v dôsledku zvýšeného prietoku arteriálnej krvi. Môže to byť bežné - s nárastom objemu cirkulujúcej krvi a lokálnych, vyplývajúcich z pôsobenia rôznych faktorov.

Na základe charakteristík etiológie a vývojového mechanizmu sa rozlišujú nasledujúce typy artériovej hyperémie:

- angioneurotickú (neuroparalytickú) hyperémiu, ktorá sa vyskytuje, keď je inervácia narušená;

- kolaterálna hyperémia, vyskytujúca sa v súvislosti s obštrukciou prietoku krvi cez arteriálny trup;

- hyperémia po ischémii, ktorá sa vyvíja s elimináciou faktora (nádor, ligatúra, tekutina), ktoré stláčajú tepnu;

- prázdna hyperémia vyplývajúca zo zníženia barometrického tlaku;

- hyperémia na pozadí arteriovenózneho skratu.

Venózna pleta - zvýšenie krvného zásobenia orgánu alebo tkaniva v dôsledku poklesu (obtiažnosti) odtoku krvi; prítok sa nemení ani neznižuje. Stagnácia žilovej krvi vedie k expanzii žíl a kapilár, spomaľuje prietok krvi v nich, čo je spojené s rozvojom hypoxie, zvýšenou permeabilitou kapilárnych bazálnych membrán. Venózna pleta môže byť všeobecná a lokálna, akútna a chronická.

Všeobecná venózna pletóza je morfologickým substrátom syndrómu srdcového zlyhania, teda morfologického obrazu a morfogenézy zmien v orgánoch žilovej pleti.

Anémia alebo ischémia je pokles krvného zásobenia tkaniva, orgánu alebo časti tela v dôsledku nedostatočného prietoku krvi.

Zmeny v tkanive, ktoré sa vyskytujú počas anémie v dôsledku trvania výslednej hypoxie a stupňa citlivosti na jej tkanivo. Pri akútnej anémii sa zvyčajne vyskytujú dystrofické a nekrotické zmeny. Pri chronickej anémii sa vyskytuje atrofia parenchymálnych prvkov a skleróza stromatu.

V závislosti od príčin a podmienok výskytu sa rozlišujú nasledujúce typy anémie;

- angiospastic - v dôsledku spazmu artérie;

- obštrukčná - v dôsledku uzavretia lúmenu artérie trombom alebo embólom;

- kompresia - v prípade stlačenia artérie nádorom, výpotkom, škrtidlom, ligatúrou;

- anémia ako dôsledok redistribúcie krvi (napríklad anémia mozgu pri extrakcii tekutiny z brušnej dutiny, kde sa väčšina krvi šíri).

Porušenie vaskulárnej permeability

Krvácanie (krvácanie) je výstup krvi z lúmenu krvnej cievy alebo srdcovej dutiny do životného prostredia (napríklad do telesnej dutiny) alebo do telesnej dutiny (n ne e krivoca e).

Krvácanie je častá forma krvácania, v ktorej sa krv akumuluje v tkanivách.

Existujú tieto krvácania:

hematóm - akumulácia koagulovanej krvi v tkanivách s porušením jej integrity a tvorbou dutiny;

hemoragické namáčanie - krvácanie pri zachovaní tkanivových prvkov;

podliatiny (ekchymóza) - ploché krvácanie;

petechiae - drobné krvácanie na koži a slizniciach.

Napríklad (hemorágie) môžu byť nasledujúce;

prasknutie steny cievy - v prípade poranenia, poranenia cievnej steny alebo vývoja v patologických procesoch: zápal nekrózy, aneuryzma;

žieravú cievnu stenu, ktorá sa často vyskytuje počas zápalu, nekrózy steny, malígneho nádoru;

zvýšenie priepustnosti cievnej steny, sprevádzané diapedéziou červených krviniek (z gréckeho dia - cez redao - skákanie) Z ciev mikrovaskulatúry vznikajú hemoragické krvácania, majú formu malého bodu.

A to je to, čo sa deje: resorpcia krvi, tvorba „hrdzavej“ cysty (farba hrdze je spôsobená akumuláciou hemosiderínu), zapuzdrenie alebo klíčenie hematómu spojivovým tkanivom, pridanie infekcie a hnisania.

Plasmorrhagia je výstup plazmy z krvného obehu. Dôsledkom plazmoragie je impregnácia cievnej steny a okolitých tkanív pomocou plazmového namáčania plazmou.

Plazmorrhagia je jedným z prejavov zvýšenej vaskulárnej permeability.

Mikroskopické vyšetrenie v dôsledku plazmovej impregnácie cievnej steny vyzerá zahustené, homogénne. V extrémnom stupni plazmoragie dochádza k fibróznej nekróze.

P atogenéza plazmoragie a namáčania plazmy je určená dvoma hlavnými podmienkami - poškodením mikrovaskulárnych ciev a zmenami krvných konštánt, čo prispieva k zvýšeniu vaskulárnej permeability. Poškodenie mikrociev je najčastejšie spôsobené neurovaskulárnymi poruchami (spazmus), tkanivovou hypoxiou, imunopatologickými reakciami, pôsobením infekčných agens. Zmeny v krvi, ktoré prispievajú k plazmoragii, sú redukované na zvýšenie obsahu plazmy látok, ktoré spôsobujú vazospazmus (histamín, serotonín), prírodné antikoagulanciá (heparín, fibrinolyzín), hrubé proteíny, lipoprteidov, vzhľad imunitných komplexov, narušenie reologických vlastností. Plasmorrhagia sa najčastejšie vyskytuje pri hypertenzných ochoreniach, ateroskleróze, dekompresii srdcových defektov, infekčných, infekčných alergických a autoimunitných ochoreniach.

Nekróza fibrózy a vaskulárna hyalinóza sa môžu vyvinúť infiltráciou a infiltráciou in vitro.

Dátum pridania: 2016-09-06; Počet zobrazení: 2189; PRACOVNÉ PÍSANIE

Čo je vaskulárna permeabilita?

Vaskulárna permeabilita znamená schopnosť molekúl prechádzať krvnými cievami a do tkaniva. Tenká vrstva buniek, čo je nádoba, nazývaná endotel, reguluje veľkosť molekúl plynu, živín a vody, ktoré môžu preniknúť do tkanív. Napríklad vaskulárna permeabilita molekúl kyslíka a oxidu uhličitého im umožňuje ľahko preniknúť do endotelu. Väčšie molekuly, ako napríklad voda a látky rozpustné vo vode, nemôžu prenikať cez steny krvných ciev. Tieto molekuly cez malé póry vnútri ciev sa dostanú do tkaniva.

Molekulová permeabilita je určená niekoľkými faktormi, ako napríklad komplexnou interakciou chemických látok v ľudskom tele. Vedci objavili peptid identifikovaný ako vaskulárny endotelový rastový faktor (VEGF) ako hlavný determinant vaskulárnej permeability. Pôsobí cez dopamín, neurotransmiter v mozgu, ktorý blokuje alebo umožňuje molekulám pripojiť sa k stenám krvných ciev.

Rastový faktor vaskulárneho endotelu je spojený s rozvojom rakoviny, pretože môže stimulovať bunkové receptory a zvýšiť permeabilitu rakovinových buniek v tkanivách a krvi.

Vedci sa domnievajú, že potlačenie tohto peptidu môže zabrániť šíreniu zhubného nádoru cez krv. Môže tiež zabrániť hromadeniu tekutiny okolo srdca, kde dopamín tiež reguluje vaskulárnu permeabilitu tekutiny v artériách.

Štúdie na zvieratách s použitím určitých protilátok ukázali určitú kontrolu nad vaskulárnou permeabilitou v karcinóme hrubého čreva, mozgu a prsníka. Na meranie počtu rakovinových buniek, ktoré prešli hematoencefalickou bariérou, sa počas testov použilo zobrazovanie farbiva a magnetickej rezonancie (MRI). Výskumníci zistili jednoznačnú zmenu v pohybe rakovinových buniek cez steny krvných ciev.

Štúdie vaskulárnej permeability tiež pomôžu pri vývoji liekov, ktoré môžu prekonať hematoencefalickú bariéru pri liečbe ochorení.

Vedci pôvodne zistili porušenie tejto bariéry, ktorá otvorila cestu k iným toxínom v krvnom obehu. To viedlo k objaveniu chemoterapeutických činidiel schopných selektívne prekonať bariéru len v prípade, že sa nádor nachádza. Teplo môže zvýšiť vaskulárnu permeabilitu v miestach nádoru. Hypertermia zvyšuje veľkosť pórov v krvných cievach, ktoré zásobujú nádor, čo umožňuje, aby lieky citlivé na teplo prenikli do novotvarov. Lieky, ktoré zvyšujú vaskulárnu permeabilitu, môžu byť účinné nielen pri liečbe rakoviny, ale tiež pri liečení diabetu, artritídy a srdcových ochorení.

Znamená to, že znižuje priepustnosť cievnej steny

ZVÝŠENIE AGENTÚRY A ZLEPŠOVANIE PLATELETOV

Serotonín. Jeho použitie je spojené so stimuláciou agregácie krvných doštičiek, opuchom tkanív, zmenami mikrocirkulácie, čo prispieva k výskytu trombu trombocytov. Serotonín vo forme adipinátu (Serotonini adipinatis v ampulkách s 1 ml 1% roztoku) sa používa intravenózne alebo intramuskulárne na krvácanie spojené s patológiou krvných doštičiek (trombocytopénia, trombocytopatia). To zvyšuje počet krvných doštičiek, skracuje čas krvácania, zvyšuje odolnosť kapilár.

Používa sa pri Willebrandovej chorobe typu I, hypo- a aplastickej anémii, s Verlgofovou chorobou, hemoragickou vaskulitídou.

Nemôžete používať v patológii obličiek, pacientov s bronchiálnou astmou, s hyperkoagulačnou krvou.

Vedľajšie účinky: s rýchlym zavedením - bolesť pozdĺž žily; bolesť brucha, v oblasti srdca, zvýšenie krvného tlaku, ťažkosti v hlave, nevoľnosť, hnačka, znížená diuréza.

CALCIUM PRÍPRAVKY

CALCIUM sa priamo podieľa na agregácii a adhézii krvných doštičiek a tiež prispieva k tvorbe trombínu a fibrínu. Stimuluje tak tvorbu trombu krvných doštičiek a fibrínu.

Indikácie na použitie:

1) ako prostriedok na zníženie priepustnosti krvných ciev s hemoragickou vaskulitídou;

2) ako hemostatické činidlo v pľúcnom, žalúdočnom, nazálnom, maternicovom krvácaní, ako aj pred chirurgickým zákrokom;

3) s krvácaním spojeným so znížením vápnika v krvnej plazme (po transfúzii veľkého množstva citrátovanej krvi, náhrad plazmy).

Používa sa chlorid vápenatý (intravenózne a vo vnútri).

Vedľajšie účinky: s rýchlym zavedením možnej zástavy srdca, znížením krvného tlaku; keď sa podáva intravenózne, dochádza k pocitu tepla ("horúca injekcia"); s podkožným chloridom vápenatým - nekróza tkaniva.

SYNTETICKÉ PRÍPRAVKY

ADROXÓN (Adroxonum; v 1 ml 0, 025%) - liek adrenochróm, metabolit adrenalínu. Nezvyšuje krvný tlak, neovplyvňuje činnosť srdca a zrážanie krvi.

Jeho hlavným účinkom je zvýšenie hustoty cievnej steny a aktivácia agregácie krvných doštičiek a adhézie. Preto má adroxon hemostatický účinok na kapilárne krvácanie, keď je zvlášť zvýšená priepustnosť stien týchto ciev. Pri masívnom krvácaní však liek nie je účinný.

Indikácie na použitie:

1) s parenchymálnym a kapilárnym krvácaním;

2) so zraneniami a operáciami;

3) črevné krvácanie u novorodencov;

5) s purpura krvných doštičiek.

Adroxón sa aplikuje topicky (tampony, obrúsky), intramuskulárne alebo subkutánne. ETAMZILAT alebo ditsinon (etamsylatum; v tab. Na 0, 25 a 2 ml 12, 5% roztoku) - syntetické látky, derivát dioxybenzénu. Liek znižuje permeabilitu krvných ciev, znižuje extravazáciu a exsudáciu tekutej plazmy, normalizuje priepustnosť cievnej steny a zlepšuje mikrocirkuláciu, zvyšuje zrážanlivosť krvi, pretože podporuje tvorbu tromboplastínu (hemostatický účinok). Posledný účinok sa vyvíja rýchlo, s intravenóznym podaním v priebehu 5-15 minút, najvýraznejšie - za 1-2 hodiny. V tabletách sa účinok prejaví po 3 hodinách. Liek sa injikuje do žily, subkutánne alebo intramuskulárne.

Indikácie na použitie:

1) purpura krvných doštičiek;

2) krvácanie čriev a pľúc (chirurgický zákrok);

3) hemoragická diatéza;

4) operácie na ORL orgánoch;

5) diabetická angiopatia (oftalmológia).

Vedľajšie účinky - niekedy je pálenie záhy, pocit ťažkosti v epigastrickom regióne, bolesti hlavy, závraty, hyperémia tváre, parastézia nôh, pokles krvného tlaku.

PRÍPRAVKY VITAMÍNOV

Aby sa eliminovala zvýšená vaskulárna permeabilita, najmä v prítomnosti krvácania, používajú sa prípravky vitamínu C (kyselina askorbová), ako aj rôzne flavonoidy (rutín, askorutín, quercetín, vitamín P) a vitamíny, tj polosyntetické deriváty - venorutón a troxevazín v rôznych liečivách formy (kapsuly, gél, roztoky). Prípravky vitamínu P sa používajú pri intenzívnej extravazácii kvapalnej plazmy, napríklad pri opuchu nôh (tromboflebitíde). Okrem toho, tieto lieky sú predpísané pre hemoragické diatézy, krvácanie v tesnení, s radiačné pľuzgiere, arachnoiditis, hypertenzné ochorenie a predávkovanie salicylátov. Rutín a askorutín sa používajú v pediatrii na odstránenie intenzívnej transdukcie u detí s šarlatovou horúčkou, osýpkami, záškrtom a toxickou chrípkou.

Rutín je dostupný v tabletách 0,02 (2-3 krát denne). ASKORUTÍN - 0, 05. VENORUTON - v kapsulách 0, 3; 5 ml ampulky s 10% roztokom. Prípravky z rastlín (infúzie, extrakty, tablety) majú slabý hemostatický účinok. Preto sa používajú na ľahké krvácanie (nazálne, hemoroidné), na krvácanie, hemoptýzu, hemoragickú diatézu, v pôrodníckej a gynekologickej praxi.

ZNÍŽUJE KRVNÉ KRYTIE (ANTI-THROMBOTIC DRUGS)

antikoagulanciá

1. Antikoagulanciá (prostriedky, ktoré porušujú tvorbu fibrínových zrazenín): t

a) priame antikoagulanciá (heparín a jeho lieky, hirudín, hydrocitrát sodný, anti-koncentrát rhombínu III) - spôsobujú účinok in vitro a in vivo;

b) nepriame antikoagulanciá (deriváty hydroxykumarínu: neodicoumarín, syncumar, pelentan a iné; deriváty indandiónu - fenylín atď.)

- vyvolať účinok len in vivo.

HEPARIN (Heparinum; vo fľaši s objemom 5 ml, ktorá obsahuje 5 000, 10 000 a 20 000 IU v 1 ml, Gedeon Richter, Maďarsko) je prirodzeným faktorom proti zrážanlivosti vyvolaným mastocytómom. Heparín je kombinovaný názov pre skupinu lineárnych aniónových polyelektrolytov, ktoré sa líšia počtom zvyškov kyseliny sírovej. Existujú heparíny s vysokou a nízkou molekulovou hmotnosťou (priemerná molekulová hmotnosť).

Heparín je novogalenický liek odvodený z pľúc a pečene hovädzieho dobytka. Je to najsilnejšia organická kyselina vďaka zvyškom kyseliny sírovej a prítomnosti karboxylových skupín, čo jej dáva veľmi silný záporný náboj. V skutočnosti sa teda týka aniónových polyelektrolytov. V dôsledku negatívneho náboja v krvi sa heparín kombinuje s pozitívne nabitými komplexmi, sorbuje sa na povrchu membrán endotelových buniek, makrofágov, čím sa obmedzuje agregácia a adhézia doštičiek. Pôsobenie heparínu vo veľkej miere závisí od plazmatickej koncentrácie antitrombínu III.

Farmakologické účinky heparínu: t

1) heparín má antikoagulačný účinok, pretože aktivuje antitrombín III a ireverzibilne inhibuje faktory IXa, Xa, XIa a XIIa koagulačného systému;

2) mierne znižuje agregáciu krvných doštičiek;

3) heparín znižuje viskozitu krvi, znižuje priepustnosť ciev, čo uľahčuje a urýchľuje prietok krvi, zabraňuje vzniku stázy (jeden z faktorov, ktoré prispievajú k trombóze);

4) znižuje obsah cukru, lipidov a chylomikrónov v krvi, má anti-sklerotický účinok, viaže niektoré zložky komplimentu, inhibuje syntézu imunoglobulínov, ACTH, aldosterónu a tiež viaže histamín, serotonín, čím vykazuje antialergický účinok;

5) Heparín má draslík šetriace, protizápalové, analgetické účinky. Okrem toho heparín pomáha zvyšovať diurézu a znižuje vaskulárnu rezistenciu v dôsledku expanzie rezistentných ciev, eliminuje spazmus koronárnych artérií.

Indikácie na použitie:

1) pri akútnej trombóze, tromboembólii (akútny infarkt myokardu, trombóza pľúcnych artérií, renálne žily, ileocekálne cievy), tromboembólia u tehotných žien;

2) pri práci so srdcovými pľúcami, umelými obličkami a srdcom;

3) v laboratórnej praxi;

4) na popáleniny a omrzliny (zlepšená mikrocirkulácia);

5) pri liečbe pacientov v počiatočných štádiách DIC (s fulminantnou purpurou, ťažkou gastroenteritídou);

6) pri liečbe pacientov s bronchiálnou astmou, reumatizmom, ako aj pri komplexnej terapii pacientov s glomerulonefritídou;

7) počas mimotelovej hemodialýzy, hemosorpcie a nútenej diurézy;

8) s hyperaldosteronizmom;

9) ako antialergické činidlo (bronchiálna astma);

10) v komplexe terapeutických opatrení u pacientov s aterosklerózou.

Vedľajšie účinky:

1) rozvoj krvácania, trombocytopénia (30%);

2) závraty, nevoľnosť, vracanie, anorexia, hnačka;

3) alergické reakcie, hypertermia.

Na elimináciu komplikácií (krvácania) sa do žily vstrekujú heparínové antidotá (protamínsulfát vo forme 5% roztoku alebo POLIBRÉN; 1 mg protamínsulfátu neutralizuje 85 IU heparínu, pomaly vstrekuje).

Pri akútnej trombóze sa intravenózne podáva v priemere 10 000 IU. Za deň až 40 000 - 50 000 IU intravenózne, pomaly. Môžete vstúpiť intramuskulárne a subkutánne (v oblasti najmenej vaskularizácie). V posledných rokoch sa na prevenciu trombózy odporúča podávať 5 000 IU heparínu subkutánne alebo intrakutánne každých 6-8 hodín. Heparínová masť sa tiež vyrába v skúmavkách 25, 0 (2500 U). Inhalácia vo forme aerosólu ako antialergického činidla sa podáva pomocou ultrazvukového inhalátora pri 500 U / kg za deň. Inhalácia strávi 2-3 krát týždenne. Jedna dávka sa zriedi v destilovanej vode v pomere 1: 4.

HIRUDIN a jeho prípravky (hirudont, atď.) Sú produktom pijavíc. Používajú sa antikoagulačné a protizápalové účinky týchto činidiel. Určené lokálne (masti a gély) na povrchový zápal žíl, venózna trombóza, trofické vredy na nohe, s furunkulózou, zápal lymfatických uzlín, na zlepšenie hojenia stehov po poraneniach a popáleninách.

Vedľajšie účinky - alergické reakcie (vyrážka, svrbenie, angioedém).

HYDROCYTRÁT SODNÝ sa používa len na konzerváciu krvi. Citrónový anión sa kombinuje s vápenatým iónom, ktorý viaže jeho aktivitu. Látka sa pridáva v nadbytku. Pacient nemôže byť použitý, pretože hydrocitrát sodný blokuje ióny vápnika a pacient začne arytmiu, môže sa vyvinúť zlyhanie srdca a zástava srdca.

Niekedy predpísané vo vnútri odstrániť hyperkalcémiu a liečbu otravy srdcovými glykozidmi.

Ak sa pacient naleje do 500 ml konzervovanej krvi, nevyžaduje to žiadne ďalšie opatrenia. Ak sa krv transfunduje v objeme väčšom ako 500 ml, potom na každých 50 ml nad 500 ml objemu transfúznej krvi pridajte 5 ml 10% roztoku chloridu vápenatého.

ANTICOAGULANTY PRIAMYCH AKCIÍ (ORÁLNE ANTICOAGULANTY)

Z veľkého počtu antikoagulancií sú najbežnejšími liekmi kumarínová skupina. Je to veľa prípravkov, ale neodikumarín (pelentan), sinkumar, fepromarón, fenilín, amefín, farfavín sú častejšie používané ako iné.

NEODIKUMARÍN (Neodicumarinum; tab. Na 0, 05 a 0, 1), cincumar, dikoumarín, fepromarón, omefín, fenylín sú deriváty fenylindandiónu, veľmi podobné vo farmakodynamike. Mechanizmus ich účinku je spôsobený tým, že ide o antivitamíny K, to znamená, že pôsobia ako antagonisty vitamínu K.

Potlačením jeho aktivity tieto činidlá inhibujú syntézu prokonvertínu (faktor VII), protrombínu (faktor II), ako aj faktorov zrážania krvi IX a X potrebných na koagulačnú homeostázu, to znamená na tvorbu fibrínových zrazenín. Tieto liečivá nepôsobia okamžite, ale po 8 až 24 hodinách, to znamená, že ide o pomaly pôsobiace činidlá s kumulatívnymi vlastnosťami. Rôzne lieky tejto skupiny majú rozdielnu rýchlosť a silu pôsobenia, rôzne stupne kumulácie. Ďalšou črtou ich činnosti je vysoká doba trvania akcie.

Tieto lieky sa používajú len vo vnútri, rovnako dobre sa vstrebávajú, potom sa krvný tok opäť privádza do čreva, alokujú sa v jeho lúmene a opäť sa absorbujú (recirkulácia). Všetky lieky vstupujú do krehkej väzby s plazmatickými proteínmi a sú z nej ľahko vytesnené inými liekmi. Iba in vivo.

Indikácie na použitie:

1) na zníženie zrážanlivosti krvi na prevenciu a liečbu trombózy, tromboflebitídy a tromboembolizmu (infarkt myokardu), embolické mŕtvice;

2) v chirurgii na prevenciu krvných zrazenín v pooperačnom období.

Vedľajšie účinky sa zriedkavo zaznamenávajú vo forme dyspeptického syndrómu (nauzea, vracanie, hnačka, strata apetítu). V priebehu farmakoterapie s prípravkami typu neodicoumarín sa vyskytujú komplikácie vo forme krvácania v dôsledku predávkovania, so správne zvolenou dávkou, ale bez zohľadnenia interakcie liekov. Napríklad pri súčasnom menovaní neodicoumarínu a butadiónu alebo salicylátov. V tomto prípade je tiež možné krvácanie cez intaktnú cievnu stenu, napríklad u pacientov s ochorením peptického vredu. Liečba by sa mala vykonávať za nepretržitého monitorovania hladiny protrombínu v krvi. Pri krvácaní sa injekčne aplikuje roztok vikasola, vitamín P, rutín, chlorid vápenatý, ako aj transfúzia 70-100 ml darcu krvi.

Liečba antikoagulanciami je pre lekára výzvou. Je potrebné monitorovať protrombínový index, ktorý by mal byť 40-50. Liečba je prísne individuálna.

Existuje niekoľko kontraindikácií použitia tejto skupiny fondov:

1) otvorené rany, žalúdočné vredy;

3) hepatitída, cirhóza pečene;

4) ohrozené potraty;

5) ochorenie obličiek.

FIBRINOLITIKA (THROMBOLITIKA)

1. Priamy účinok - fibrinolizín (plazmín).

2. Nepriame pôsobenie (aktivátory plazminogénu: aktilyza, streptokináza, streptodekaza, urokináza).

FIBRINOLIZÍN (dostupný vo forme prášku v injekčných liekovkách obsahujúcich 10, 20, 30 a 40 tisíc U) je starým liekom, ktorý je fibrinolytickým činidlom. Zoberte ho z krvnej plazmy darcu. Ako proteolytický enzým rozkladá fibrín, ktorý pôsobí na povrchu trombu. Eliminuje len fibrínové zrazeniny počas prvých dní ich tvorby, rozpúšťa iba čerstvé vlákna fibrínu v žilách, čo vedie k rekanalizácii ciev.

Produkty degradácie fibrínu majú antikoagulačné vlastnosti, pretože inhibujú polymerizáciu monomérov fibrínu a tvorbu tromboplastínu.

Fibrinolyzín je liek urgentný pre tromboembolické stavy:

- periférna vaskulárna oklúzia;

- trombóza mozgových ciev, očí;

- pri odstraňovaní krvnej zrazeniny z cievneho skratu.

Tento liek má významné nevýhody:

- je veľmi drahý (vyrobený z darcovskej krvi);

- nie je veľmi aktívny, slabo preniká trombusom.

Vedľajšie účinky so zavedením fibrinolyzínu, cudzieho proteínu, môžu byť realizované vo forme alergických reakcií, ako aj vo forme nešpecifických reakcií na proteín (hyperémia tváre, bolesť pozdĺž žíl, ako aj za hrudnou kosťou a bruchom) alebo vo forme horúčky, urtikárie.

Pred použitím sa liečivo rozpustí v izotonickom roztoku rýchlosťou 100 až 160 IU fibrinolyzínu na 1 ml rozpúšťadla. Pripravený roztok sa naleje intravenózne (10 až 15 kvapiek za minútu).

FIBRINOLITIKA PRIAMYCH AKCIÍ

Streptokináza (streptase, avelysin; dostupná v ampule obsahujúca 250 000 a 500 000 U liečiva) je modernejším liečivom, nepriamym fibrinolytikom. Je odvodený z beta-hemolytického streptokoka. Je to aktívnejšia a lacnejšia droga. Stimuluje prechod proaktivátora na aktivátor, ktorý transformuje profibrinolyzín na fibrinolyzín (plazmín). Liečivo je schopné prenikať trombom (aktivuje sa fibrinolýza v ňom), čo ho priaznivo odlišuje od fibrinolyzínu. Streptokináza je najúčinnejšia, keď pôsobí na trombus, ktorý vznikol pred viac ako siedmimi dňami. Okrem toho je táto fibrinolytika schopná obnoviť priechodnosť krvných ciev, kolaps krvných zrazenín.

Indikácie na použitie:

1) pri liečbe pacientov s povrchovou a hlbokou tromboflebitídou;

2) s tromboembolizmom pľúcnych ciev a ciev oka;

3) so septickou trombózou;

4) s čerstvým (akútnym) infarktom myokardu.

Vedľajšie účinky:

1) alergické reakcie (protilátky proti streptokokom);

3) pokles hladiny hemoglobínu, hemolýza erytrocytov (priamy toxický účinok);

4) Vasopatia (tvorba CEC).

Streptokináza syntetizovaná na základe streptokinázy v našej krajine je podobným liečivom, ktorý je stále aktívnejší. S týmto liekom sú možné aj alergické reakcie.

UROKINASE - liek syntetizovaný z moču. Považuje sa za modernejší spôsob, v menšej miere dáva alergické reakcie ako streptokináza.

Všeobecná poznámka: pri použití veľkého počtu fibrinolytík v tele sa vyvíjajú kompenzačné procesy zrážania krvi. Preto sa všetky tieto lieky musia podávať spolu s heparínom. Okrem toho sa pri použití tejto skupiny činidiel neustále sleduje hladina fibrinogénu a trombínového času.

194.48.155.245 © studopedia.ru nie je autorom materiálov, ktoré sú zverejnené. Ale poskytuje možnosť bezplatného použitia. Existuje porušenie autorských práv? Napíšte nám Kontaktujte nás.

Zakázať adBlock!
a obnoviť stránku (F5)
veľmi potrebné