Tablety sú žlté, okrúhle, ploché, so skoseným okrajom a rizikom na jednej strane.

Pomocné látky: hydrogenuhličitan sodný, farbivo chinolínovej žltej farby (E104), monohydrát laktózy, bezvodý fosforečnan vápenatý, kukuričný škrob, mastenec, stearát horečnatý.

10 ks. - blistre (2) - kartóny.

Kombinované antihypertenzívum.

Enalapril inhibuje ACE, ktorá podporuje premenu angiotenzínu I na angiotenzín II, znižuje koncentráciu aldosterónu v krvi, zvyšuje uvoľňovanie renínu, zlepšuje fungovanie systému kalikreín-kinín, stimuluje uvoľňovanie prostaglandínov a relaxačný faktor endotelu, inhibuje sympatický nervový systém. Tieto účinky spoločne eliminujú spazmy a dilatujú periférne artérie, znižujú celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu, systolický a diastolický krvný tlak, post- a preload na myokarde. Rozširuje tepny vo väčšej miere ako žily, zatiaľ čo reflexný nárast srdcovej frekvencie nie je pozorovaný. Hypotenzný účinok je výraznejší pri vysokej koncentrácii renínu v krvnej plazme ako pri normálnej alebo zníženej. Zníženie krvného tlaku v terapeutických limitoch neovplyvňuje mozgový obeh. Zlepšuje prívod krvi do ischemického myokardu. Zvyšuje prietok krvi obličkami, pričom rýchlosť glomerulárnej filtrácie sa nemení. U pacientov s pôvodne zníženou glomerulárnou filtráciou sa jej rýchlosť zvyčajne zvyšuje.

Maximálny účinok enalaprilu sa vyvíja za 6-8 hodín a trvá až 24 hodín.

Hydrochlorotiazid je stredne silné tiazidové diuretikum. Znižuje reabsorpciu sodíkových iónov na úrovni kortikálneho segmentu slučky Henle, bez toho, aby to ovplyvnilo jeho časť, ktorá prechádza cez dreň obličiek. Blokuje karboanhydrázu v proximálnom spletitom tubule, zvyšuje vylučovanie obličiek draslíkových iónov, bikarbonátov a fosfátov. Prakticky neovplyvňuje acidobázický stav. Zvyšuje vylučovanie iónov horčíka. Zadržiava v tele ióny vápnika. Diuretický účinok sa vyvíja po 1-2 hodinách, dosahuje maximum po 4 hodinách, trvá 10-12 hodín, účinok klesá s poklesom rýchlosti glomerulárnej filtrácie a končí, keď je jeho hodnota nižšia ako 30 ml / min. Znižuje krvný tlak redukciou bcc, zmien v reaktivite cievnej steny.

Použitie kombinácie enalaprilu a hydrochlorotiazidu vedie k výraznejšiemu poklesu krvného tlaku v porovnaní s monoterapiou s každým z liekov samostatne.

Po požití - 60%. Príjem potravy neovplyvňuje absorpciu. V pečeni sa metabolizuje na aktívny metabolit enalaprilat, čo je účinnejší ACE inhibítor ako enalapril. Čas na dosiahnutie C_max enalapril - 1 h, enalaprilat - 3-4 h. Enalaprilat ľahko preniká cez histohematogénne bariéry, okrem BBB, malé množstvo preniká cez placentárnu bariéru, vylučuje sa do materského mlieka. Väzba na plazmatické proteíny enalaprilat - 50-60%.

V pečeni sa enalapril hydrolyzuje na aktívny metabolit, enalaprilát, ktorý sa ďalej metabolizuje. Renálny klírens enalaprilu a enalaprilátu je 0,005 ml / s (18 l / h) a 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h). T_1/2 enalaprilat - 11 h. Vylučuje sa hlavne obličkami - 60% (20% - vo forme enalaprilu a 40% - vo forme enalaprilatu), črevom - 33% (6% - vo forme enalaprilu a 27% - vo forme enalaprilatu). Odstraňuje sa počas hemodialýzy (38–62 ml / min) a peritoneálnej dialýzy, koncentrácia enalaprilatu v sére po 4 hodinách hemodialýzy sa znižuje o 45–57%.

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa eliminuje eliminácia enalaprilu. U pacientov s hepatálnou insuficienciou sa môže metabolizmus enalaprilu spomaliť bez zmeny jeho farmakodynamického účinku. U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním sa absorpcia a metabolizmus enalaprilatu spomaľuje, tiež znižuje V_d.

Hydrochlorotiazid sa absorbuje hlavne v dvanástniku a proximálnom tenkom čreve. Absorpcia je 70% a zvyšuje sa o 10%, ak sa užíva s jedlom. C_max v sére sa dosiahne po 1,5 - 5 hodinách Biologická dostupnosť - 70%. V_d - asi 3 l / kg. Väzba na plazmatické proteíny - 40%. V rozmedzí terapeutických dávok sa priemerná AUC zvyšuje priamo úmerne k zvýšeniu dávky, pričom menovanie 1 časovej / dennej kumulácie je zanedbateľné. Prenikne cez placentárnu bariéru a do materského mlieka. Akumuluje sa v plodovej vode. Sérová koncentrácia hydrochlorotiazidu v krvi pupočníkovej žily je takmer rovnaká ako v materskej krvi. Koncentrácia v plodovej vode je vyššia ako koncentrácia v sére z pupočníkovej žily (19-krát). Hydrochlorotiazid nie je metabolizovaný v pečeni. Hydrochlorotiazid sa vylučuje hlavne močom - 95% nezmenených a asi 4% vo forme hydrolyzátu 2-amino-4-chlór-m-benzéndisulfónamidu glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou v proximálnom nefróne. Renálny klírens hydrochlorotiazidu u zdravých dobrovoľníkov au pacientov s arteriálnou hypertenziou je približne 5,58 ml / s (335 ml / min). Hydrochlorotiazid má dvojfázový eliminačný profil. T_1/2 v počiatočnej fáze je 2 hodiny, v konečnej fáze (10-12 hodín po podaní) - približne 10 hodín.

U starších pacientov hydrochlorotiazid neovplyvňuje nepriaznivo farmakokinetiku enalaprilu, ale sérová koncentrácia enalaprilu je vyššia. Pri podávaní hydrochlorotiazidu pacientom s chronickým srdcovým zlyhaním sa zistilo, že jeho absorpcia klesá úmerne k stupňu ochorenia o 20–70%. T_1/2 hydrochlorotiazid sa zvyšuje na 28,9 h. Renálny klírens je 0,17–3,12 ml / s (10–177 ml / min), priemerné hodnoty sú 1,28 ml / s (77 ml / min). U pacientov podstupujúcich operáciu obezity črevným bypassom môže byť absorpcia hydrochlorotiazidu znížená o 30% a sérová koncentrácia o 50% ako u zdravých dobrovoľníkov.

hypertenzia; chronického srdcového zlyhania.

Enap N

Popis k 17.5.2016

• Latinský názov: Enap-H
• ATC kód: C09BA02
• Účinná látka: Hydrochlorotiazid + Enalapril (Hydrochlorotiazid + Enalapril)
• Výrobca: KRKA (Slovinsko), KRKA-Rus (Rusko) t

štruktúra

Liek Enap N obsahuje dve účinné látky: enalaprilmaleát a hydrochlorotiazid.

Tablety tiež obsahujú množstvo ďalších zložiek: hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, farbivo chinolínu, mastenec, bezvodý fosforečnan vápenatý, kukuričný škrob, stearát horečnatý.

Uvoľňovací formulár

V súčasnosti niekoľko výrobcov vyrába tablety Enap N. Tablety sú ploché, okrúhle, žlté, okraj je zošikmený na jednej strane rizika. V blistri - 10 tabliet, v papierovej škatuli - dva blistre. V závislosti od výrobcu môže byť v balení viac blistrov - 3, 6, 9.

Farmakologický účinok

Enap N je kombinovaná látka obsahujúca dve účinné látky, enalaprilmaleát a hydrochlorotiazid (10 mg + 25 mg). Jeho činnosť je spôsobená komponentmi, ktoré sú súčasťou produktu. Tablety majú antihypertenzívny účinok.

Enalapril inhibuje ACE, ktorá podporuje konverziu angiotenzínu I na angiotenzín II, znižuje koncentráciu aldosterónu v krvi, stimuluje uvoľňovanie prostaglandínov a relaxačný faktor endotelu. Pod účinkom tejto látky je depresia sympatického nervového systému.

Vytvorením opísaných účinkov látka pomáha eliminovať kŕče a expanziu periférnych artérií, znižuje krvný tlak, okrúhly krk a post-a preload na myokard. Enalapril vo väčšej miere rozširuje cievy, ale zároveň nedochádza k reflexnému rastu srdcovej frekvencie. S poklesom tlaku v terapeutickom rozsahu nie je žiadny vplyv na krvný obeh v mozgu. Súčasne sa zlepšuje prívod krvi do ischemického myokardu. Aktivuje sa prietok krvi obličkami, nedôjde však k zmene glomerulárnej filtrácie a jej rýchlosť sa spravidla zvyšuje.

Látka hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum s priemernou nárazovou silou. Pod jeho vplyvom sa redukuje reabsorpcia sodíkových iónov na úrovni kortikálneho segmentu Henleho slučky, pričom na jej časti, ktorá prechádza v mozgovej vrstve obličiek, sa nepozoruje žiadny vplyv.

Hydrochlorotiazid aktivuje proces vylučovania fosforečnanov, draselných iónov a bikarbonátov v obličkách, zaisťuje blokovanie karboanhydrázy v proximálnom spletitom tubule. Takmer žiadny vplyv na acidobázický stav. Hydrochlorotiazid zvyšuje vylučovanie iónov horčíka a prispieva k retencii iónov vápnika v tele. K poklesu krvného tlaku dochádza v dôsledku zmien v reaktivite cievnej steny,

V kombinácii s enalaprilom a hydrochlorotiazidom dochádza k výraznejšiemu poklesu krvného tlaku v porovnaní s liečbou každej z látok samostatne.

V dôsledku toho je hypotenzný účinok Enap-N zachovaný aspoň jeden deň.

Farmakokinetika a farmakodynamika

Po perorálnom užití tabliet sa látka enalapril absorbuje do 60%, jeho absorpcia nie je ovplyvnená príjmom potravy. Metabolizmus látky sa vyskytuje v pečeni, zatiaľ čo aktívny metabolit enalaprilat sa vytvára v porovnaní s enalaprilom. Obdobie dosiahnutia najvyššej koncentrácie v enalaprile je 1 hodina, enalaprilát je 3-4 hodiny.

V organizme metabolit prekonáva okrem histohematogénnych bariér, okrem BBB, 50-60% naviazaných na plazmatické proteíny. Po podaní je najväčší účinok pozorovaný po 6-8 hodinách, trvá až 24 hodín.

Metabolit enalaprilat v tele podlieha ďalšiemu metabolizmu. Polčas je 11 hodín, vylučovanie prebieha v obličkách (približne 60%), ďalšia časť cez črevá (33%). Látka sa počas hemodialýzy odstráni z tela.

Hydrochlorotiazid sa vstrebáva hlavne do tenkého čreva (proximálne), ako aj do dvanástnika. Absorpcia je 70%, keď sa užíva s jedlom zvyšuje o 10%. Maximálna koncentrácia v krvi sa zaznamenáva po 1,5 - 5 hodinách, pričom úroveň biologickej dostupnosti je 70%. Hydrochlorotiazid je spojený s krvnými proteínmi o 40%.

Látka preniká cez placentu a do materského mlieka, prechádza svojou postupnou akumuláciou v plodovej vode. Metabolizmus v pečeni sa nevyskytuje.

95% sa vylučuje močom, látka má profil dvojfázového vylučovania. V počiatočnej fáze je polčas 2 hodiny, v konečnej fáze približne 10 hodín.

Pri súčasnom použití opísaných látok nie sú výrazné účinky na farmakokinetiku každého z nich.

Indikácie na použitie

Použite prostriedky Enap N vhodné pre arteriálnu hypertenziu.

kontraindikácie

Tablety sú kontraindikované na použitie pri takýchto stavoch a ochoreniach:

• závažné poškodenie funkcie obličiek;
• anúria;
• angioedém (prítomnosť v anamnéze, za predpokladu, že tento stav bol spojený s použitím ACE inhibítorov);
• angioedém, idiopatický alebo spojený s dedičnosťou;
• bilaterálna alebo jednorazová stenóza obličiek renálnych artérií;
• tehotenstvo a prirodzené kŕmenie;
• deficiencia laktázy, intolerancia laktózy, malabsorpcia glukózy / galaktózy;
• vek do 18 rokov;
• vysoká citlivosť na komponenty tohto nástroja.

Tiež sú identifikované stavy, v ktorých sa má Enap H používať s opatrnosťou, čo je výrazná stenóza úst aorty, hypertrofická subaortálna stenóza, cerebrovaskulárne ochorenia, koronárna choroba srdca, prílišný pokles tlaku a mozgová príhoda, infarkt myokardu (ako výsledok), zlyhanie srdca v chronickej forme, ťažká ateroskleróza, autoimunitné ochorenia spojivového tkaniva v ťažkej forme, diabetes mellitus, poruchy hematopoézy kostnej drene, stav pacienta po transplantácii obličiek, hyperkalémia oi, stavy s poklesom ochorenia bcc, pečene a obličiek. Upozornenie U starších pacientov sa predpisuje Enap N.

Vedľajšie účinky

V procese liečby liekmi Enap N sa môžu vyskytnúť takéto negatívne účinky:

• hematopoéza: neutropénia, trombocytopénia, pokles hemoglobínu a hematokrit, leukopénia;
• metabolizmus: dna;
• kardiovaskulárny systém: hypotenzia, zníženie krvného tlaku, mdloby, búšenie srdca, bolesť na hrudníku, tachykardia;
• nervový systém: slabosť, závrat, asténia, bolesť hlavy, ospalosť alebo nespavosť, vysoká excitabilita, pocit tinitu;
• dýchací systém: kašeľ, dýchavičnosť;
• alergia: Stevensov-Johnsonov syndróm, angioedém;
• tráviaci systém: nevoľnosť, dyspepsia, hnačka, vracanie, zápcha, plynatosť, bolesť brucha, pocit sucho v ústach, cholestatická žltačka;
• kožné reakcie: svrbenie, vyrážka, silné potenie, alopécia, nekróza kože;
• močový systém: zhoršená funkcia obličiek, akútne zlyhanie obličiek, znížené libido, impotencia;
• muskuloskeletálny systém: svalové kŕče, artralgia;
• laboratórne ukazovatele: hyperurikémia, hyperglykémia, hyperkalémia, hypokalémia, hyponatrémia, zvýšenie hladiny močoviny a kreatinínu v sére, zvýšená aktivita bilirubínu a pečeňových transamináz;
• iné prejavy: horúčka, artralgia, myalgia, vaskulitída, zvýšená ESR, kožná vyrážka, leukocytóza a eozinofília.

Návod na použitie Enapa N (metóda a dávkovanie)

Podľa oficiálnych pokynov na používanie Enap N sa Enap H má užívať pravidelne, ak je to možné, každý deň v rovnakom čase. Nie je potrebné žuť pilulky. Enap H sa spravidla predpisuje jedna tableta denne. Ak je to potrebné, dávku zvyšte na dve tablety denne.

Ľudia, ktorí dlhodobo podstúpili diuretickú liečbu, boli upozornení, aby tieto lieky buď úplne prerušili alebo znížili dávku tri dni pred začatím užívania tabliet Enap N, aby sa zabránilo symptomatickej hypotenzii. Pred začatím liečby musí pacient vykonať štúdiu funkcie obličiek.

Odborník individuálne stanovuje trvanie liečby. Ak sa v priebehu liečby neočakáva očakávaný účinok, lekár buď zmení liečbu alebo predpíše druhý liek.

predávkovať

V prípade užívania vysokých dávok lieku Enap N môže človek dramaticky a dramaticky znížiť tlak, prejaviť sa bradykardiou, rozvinúť aj diurézu, narušiť vedomie, narušiť rovnováhu vody a elektrolytov, zlyhanie obličiek.

Keď pomáhate pacientovi, musíte zradiť jeho telo do horizontálnej polohy, zdvihnúť nohy. Ak je stav nie je ťažké, pacient je umytý žalúdok, dať aktívne uhlie. Ak je stav vážnejší, prijmú sa opatrenia na stabilizáciu krvného tlaku. Injektujú sa intravenózne náhrady plazmy, roztok chloridu sodného 0,9%. Je dôležité starostlivo sledovať krvný tlak, frekvenciu dýchania a srdcovú frekvenciu, ako aj laboratórne parametre. Môže byť potrebná hemodialýza, infúzia angiotenzínu II.

interakcie

V prípade súčasného podávania liekov obsahujúcich draslík sa môže významne zvýšiť obsah tohto prvku v krvnom sére. Pri súčasnom užívaní s liekmi lítium spomaľuje proces odstraňovania lítia z tela.

Užívanie tiazidových diuretík môže zvýšiť účinok tubokurarínchloridu.

Súčasná liečba tiazidovými diuretikami, derivátmi fenotiazínu alebo opioidnými analgetikami môže viesť k ortostatickej hypotenzii.

Pri použití enalaprilu s beta-blokátormi, alfa-blokátormi, metyldopou, pomalými blokátormi vápnikových kanálov alebo ganglioblokliruyuschiou znamená ďalší pokles krvného tlaku.

Pri užívaní tiazidových diuretík s kalcitonínom zvyšujú kortikosteroidy pravdepodobnosť hypokalémie.

V prípade liečby ACE inhibítormi a cytostatikami, alopurinolom, imunosupresívami súčasne existuje riziko leukopénie.

Antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov môže byť oslabený užívaním NSAID. Pri tejto kombinácii sa môže zhoršiť funkcia obličiek, čo je obzvlášť pravdepodobné u ľudí s ochorením obličiek. NSAID tiež znižujú účinok diuretík.

Užívanie ACE inhibítorov a cyklosporínu vedie k zvýšenému riziku hyperkalémie.

Súčasné užívanie sympatomimetík môže viesť k zníženiu antihypertenzného účinku ACE inhibítorov.

Biologická dostupnosť ACE inhibítorov sa znižuje pri užívaní antacíd.

Hypotenzný účinok lieku Enap N je zvýšený užívaním etanolu, pri tejto kombinácii je možná ortostatická hypotenzia.

Pri súčasnom užívaní tiazidových diuretík znižuje účinok adrenergných mimetických liekov (epinefrín).

Existuje dôkaz, že pri súčasnom užívaní ACE inhibítorov a hypoglykemických liekov sa môže vyvinúť hypoglykémia. Preto je dôležité, aby ľudia s diabetom pravidelne navštevovali lekára, absolvovali výskum a upravovali dávkovanie liekov.

Absorpcia hydrochlorotiazidu sa znižuje pri jednorazovom použití kolestiramínu alebo kolestipolu.

Existuje dôkaz, že použitie ACE inhibítorov a zlatých preparátov môže spôsobiť začervenanie kože, vracanie, arteriálnu hypotenziu.

Podmienky predaja

Enap N sa predáva na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Liek by mal byť chránený pred deťmi, uskladnený pri teplote do 30 ° C.

Čas použiteľnosti

Enap N sa môže skladovať 5 rokov.

Špeciálne pokyny

Bezprostredne po prvom použití tabliet pacientmi s diagnózou hyponatrémie, závažným zlyhaním obličiek, dysfunkciou ľavej komory, závažným zlyhaním srdca, sa môže vyvinúť arteriálna hypotenzia. Jeho výskyt po prvej dávke lieku nevyžaduje prerušenie liečby.

V priebehu liečby sa majú monitorovať koncentrácie elektrolytov v sére, najmä u pacientov s dlhodobým vracaním alebo hnačkou.

U ľudí, ktorí praktizujú tieto tabletky, je dôležité včas zistiť príznaky nerovnováhy vody a elektrolytov (smäd, ospalosť, sucho v ústach, kŕče, tachykardia atď.)

Opatrne používajte liek na ochorenie pečene, pretože hydrochlorotiazid môže vyvolať hepatálnu kómu aj v prípade najmenších porúch rovnováhy vody a elektrolytu.

V prípade žltačky a zvýšenia aktivity pečeňovej transaminázy je potrebné okamžite ukončiť liečbu, aby sa zabezpečilo pozorovanie pacienta.

Ak sa u pacienta vyvinie závažná hyperkalcémia, tento stav môže indikovať latentný hyperparatyroidizmus. Tiazidové diuretiká sa musia pred vyšetrením funkcie príštitných teliesok zrušiť.

Počas liečby tiazidovými diuretikami sa môže zvýšiť koncentrácia cholesterolu a triglyceridov v krvnom sére.

Počas liečby tiazidovými diuretikami sa môže zhoršiť dna a hyperurikémia.

Enalapril zároveň aktivuje vylučovanie kyseliny močovej obličkami, čo vedie k pôsobeniu proti hyperurikemickému účinku hydrochlorotiazidu.

Ak sa vyvinie angioedém tváre, stačí odstrániť Enap N a predpísať angioedém.

Pred vykonaním chirurgických zákrokov, vrátane zubnej chirurgie, by mal byť anestéziológ upozornený, že pacient užíva ACE inhibítory

V priebehu liečby liekmi môže byť zaznamenaný kašeľ - dlhý a suchý. Kašeľ zmizne, keď pacient prestane užívať liek.

Keďže liečba Enapom N môže drasticky znížiť tlak, vyvinúť závraty a slabosť, je potrebné starostlivo riadiť dopravu a zapájať sa do ďalších aktivít vyžadujúcich koncentráciu. Zvlášť opatrní pacienti by mali byť na začiatku liečby.

analógy

V súčasnosti sú známe nasledujúce analógy tohto liečiva: Berlipril Plus, Co-Renitec, Prilenap, Enalapril H, Enam N, atď.

Pre deti

Drogy nie sú predpísané deťom mladším ako 18 rokov.

S alkoholom

Nekombinujte Enap N a alkohol, pretože alkohol aktivuje hypotenzný účinok tabliet.

Počas gravidity a laktácie

Použitie lieku je kontraindikované počas tehotenstva, ako aj počas prirodzeného kŕmenia. Môže to mať negatívny vplyv na plod a novorodenca.

Enap N Recenzie

Tieto hodnotenia Enap N 10 mg + 25 mg, ktoré sa nachádzajú v sieti, naznačujú, že liek vo väčšine prípadov účinne a konzistentne znižuje tlak. Ako vedľajší účinok sa najčastejšie vyskytuje kašeľ.

Cena Enap N, kde sa dá kúpiť

Priemerná cena Enap N je 200 rubľov za balenie 20 tabl.

Enap-N - oficiálny návod na použitie

Registračné číslo:

Obchodné meno:

Medzinárodný názov alebo názov zoskupenia:

Forma dávkovania:

štruktúra

(na 1 tabletu):
Účinné látky:
Hydrochlorotiazid 25,00 mg
Enalapril maleát 10,00 mg
Pomocné látky: hydrogenuhličitan sodný 5,10 mg, monohydrát laktózy 120,02 mg, kukuričný škrob 29,60 mg, predželatínovaný škrob 6,00 mg, mastenec 6,00 mg, stearát horečnatý 2,00 mg, farbivo chinolínovej žltej farby, E104 0, 06 mg

popis

Okrúhle, ploché žlté tablety so skoseným okrajom a rizikom na jednej strane.

Farmakoterapeutická skupina: t

kombinovaného antihypertenzíva (diuretikum + inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE))

Kód ATX: C09BA02

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika
Kombinovaná liečba, ktorej pôsobenie je spôsobené zložkami v jej zložení; má hypotenzný účinok.
Enalapril inhibuje ACE prispieva konverziu angiotenzínu I na angiotenzín II, znižuje koncentráciu aldosterónu v krvi, zvyšuje uvoľňovanie renínu juxtaglomerulárnych buniek v stenách arteriol glomerulov, zlepšuje fungovanie kalikreín-kinínového systém, stimuluje uvoľňovanie prostaglandínov a faktora endotelu odvodeného relaxačný (NO), inhibuje sympatický nervový systému. Tieto účinky spoločne eliminujú spazmy a dilatujú periférne artérie, znižujú celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu, systolický a diastolický arteriálny tlak (BP), post- a preload na myokarde. Rozširuje tepny vo väčšej miere ako žily, zatiaľ čo reflexné zvýšenie tepovej frekvencie (HR) nie je pozorované.
Hypotenzný účinok je výraznejší pri vysokej koncentrácii renínu v krvnej plazme ako pri normálnej alebo zníženej. Zníženie krvného tlaku v terapeutických limitoch neovplyvňuje mozgový obeh. Zlepšuje prívod krvi do ischemického myokardu. Zvyšuje prietok krvi obličkami, pričom rýchlosť glomerulárnej filtrácie sa nemení. U pacientov s pôvodne zníženou glomerulárnou filtráciou sa jej rýchlosť zvyčajne zvyšuje.
Maximálny účinok enalaprilu sa vyvíja za 6-8 hodín a trvá až 24 hodín.
Hydrochlorotiazid je stredne silné tiazidové diuretikum. Znižuje reabsorpciu sodíkových iónov na úrovni kortikálneho segmentu slučky Henle, bez toho, aby to ovplyvnilo jeho časť, ktorá prechádza cez dreň obličiek. Blokuje karboanhydrázu v proximálnom spletitom tubule, zvyšuje vylučovanie obličiek draslíkových iónov, bikarbonátov a fosfátov. Prakticky neovplyvňuje acidobázický stav. Zvyšuje vylučovanie iónov horčíka. Zadržiava v tele ióny vápnika. Diuretický účinok sa vyvíja po 1-2 hodinách, dosahuje maximum po 4 hodinách, trvá 10-12 hodín, účinok klesá s poklesom rýchlosti glomerulárnej filtrácie a končí, keď je jeho hodnota nižšia ako 30 ml / min. Znižuje krvný tlak znížením objemu cirkulujúcej krvi (BCC), zmien v reaktivite cievnej steny.
Použitie kombinácie enalaprilu a hydrochlorotiazidu vedie k výraznejšiemu poklesu krvného tlaku v porovnaní s monoterapiou s každým z týchto liekov samostatne a umožňuje ušetriť hypotenzný účinok Enap ® H najmenej 24 hodín.
farmakokinetika
Enalapril. Po požití - 60%. Príjem potravy neovplyvňuje absorpciu.
V pečeni sa metabolizuje na aktívny metabolit enalaprilat, čo je účinnejší ACE inhibítor ako enalapril. Komunikácia s plazmatickými proteínmi enalaprilat - 50-60%. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (TCmax) enalaprilu je 1 hodina, enalaprilat je 3 až 4 hodiny, Enalaprilat ľahko prechádza cez histohematogénne bariéry, okrem bariéry krv-mozog, malé množstvo prechádza cez placentu a do materského mlieka. Renálny klírens enalaprilu a enalaprilátu je 0,005 ml / s (18 l / h) a 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h). Polčas eliminácie (T1 / 2) enalaprilatu je 11 hodín, hlavne sa vylučuje obličkami - 60% (20% - ako enalapril a 40% - ako enalaprilát), cez črevo - 33% (6% - ako enalapril a 27% - vo forme enalaprilatu). Odstraňuje sa počas hemodialýzy (rýchlosť 38-62 ml / min) a peritoneálnej dialýzy, sérová koncentrácia enalaprilátu po 4 hodinách hemodialýzy sa znižuje o 45-57%.
U pacientov so zníženou funkciou obličiek sa vylučovanie oneskoruje, čo si vyžaduje zníženie dávky v súlade so zhoršenou funkciou obličiek, najmä u pacientov so závažným zlyhaním obličiek.
U pacientov s hepatálnou insuficienciou sa môže metabolizmus enalaprilu spomaliť bez zmeny jeho farmakodynamického účinku.
U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (CHF) sa absorpcia a metabolizmus enalaprilatu spomaľuje a distribučný objem tiež klesá.
Hydrochlorotiazid sa absorbuje hlavne v dvanástniku a proximálnom tenkom čreve. Absorpcia je 70% a zvyšuje sa o 10%, ak sa užíva s jedlom. Maximálna koncentrácia v sére sa dosiahne za 1,5 - 5 hodín, distribučný objem je približne 3 l / kg. Komunikácia s plazmatickými proteínmi - 40%.
Biologická dostupnosť - 70%. V rozmedzí terapeutických dávok sa priemerná veľkosť plochy pod farmakokinetickou krivkou zvyšuje priamo úmerne k zvýšeniu dávky, pričom vymenovanie raz za deň je kumulácia nevýznamná. Preniká cez hemato-placentárnu bariéru a do materského mlieka. Akumuluje sa v plodovej vode. Sérová koncentrácia hydrochlorotiazidu v krvi pupočníkovej žily je takmer rovnaká ako v materskej krvi. Koncentrácia v plodovej vode je vyššia ako koncentrácia v sére z pupočníkovej žily (19-krát). V pečeni sa nemetabolizuje, vylučuje sa hlavne obličkami: 95% nezmenených a asi 4% vo forme hydrolyzátu 2-amino-4-chlór-m-bensedisulfónamidu glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou v proximálnom nefróne. Renálny klírens hydrochlorotiazidu u zdravých dobrovoľníkov au pacientov s arteriálnou hypertenziou je približne 5,58 ml / s (335 ml / min). Hydrochlorotiazid má dvojfázový eliminačný profil. T1 / 2 v počiatočnej fáze je 2 hodiny, v konečnej fáze (10-12 hodín po podaní) - približne 10 hodín.
U starších pacientov hydrochlorotiazid neovplyvňuje nepriaznivo farmakokinetiku enalaprilu, ale sérová koncentrácia enalaprilu je vyššia. Pri podávaní hydrochlorotiazidu pacientom s CHF sa zistilo, že jeho absorpcia klesá v pomere k vývoju CHF - o 20-70%. T1 / 2 hydrochlorotiazid sa zvyšuje na 28,9 hodín; renálny klírens je 0,17 - 3,12 ml / s (10-187 ml / min) (priemer 1,28 ml / s (77 ml / min)).
U pacientov podstupujúcich operáciu obezity črevného bypassu sa môže absorpcia hydrochlorotiazidu znížiť o 30% a koncentrácia v sére o 50% v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.
Súčasné menovanie enalaprilu a hydrochlorotiazidu neovplyvňuje farmakokinetiku každého z nich.

Indikácie na použitie

Arteriálna hypertenzia (pre pacientov, ktorým sa odporúča kombinovaná liečba).

kontraindikácie

- precitlivenosť (vrátane jednotlivých zložiek liečiva alebo sulfónamidových derivátov);
- anúria, výrazná renálna dysfunkcia (klírens kreatinínu (CC) nižšia ako 30 ml / min);
- angioedém v anamnéze, spojený s použitím predtým ACE inhibítorov, ako aj dedičného alebo idiopatického angioedému;
- bilaterálna stenóza renálnej artérie, jediná stenóza obličkovej artérie;
- tehotenstvo a dojčenie;
- vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené);
- intolerancia laktózy, deficiencia laktázy alebo malabsorpcia glukózy a galaktózy.

S opatrnosťou:

- ťažká aortálna stenóza alebo idiopatická hypertrofická obštrukčná subaortálna stenóza;
- ischemická choroba srdca a cerebrovaskulárne ochorenia (vrátane cerebrovaskulárnej insuficiencie), pretože nadmerný pokles krvného tlaku môže viesť k rozvoju infarktu myokardu a cievnej mozgovej príhody;
- chronické srdcové zlyhanie; výrazná ateroskleróza;
- ťažké autoimunitné systémové ochorenia spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermia);
- útlaku hematopoézy kostnej drene; diabetes, pretože tiazidové diuretiká môžu znížiť toleranciu glukózy;
- hyperkaliémia;
- stav po transplantácii obličky;
- dysfunkcia pečene a / alebo obličiek (CC 30-75 ml / min);
- stavy sprevádzané poklesom BCC (ako dôsledok diuretickej liečby pri súčasnom obmedzení konzumácie soli, hnačky a vracania);
- staroba

Tehotenstvo a dojčenie

Liek Enap® H je kontraindikovaný počas gravidity.
Účinok ACE inhibítorov na plod v prvom trimestri gravidity nebol stanovený. Použitie ACE inhibítorov v druhom a treťom trimestri gravidity bolo sprevádzané negatívnym účinkom na plod a novorodenca.
U novorodencov sa vyvinula arteriálna hypotenzia, zlyhanie obličiek, hyperkalémia a / alebo hypoplázia kostí lebky. Možno, že vývoj oligohydramnios, zrejme v dôsledku zhoršenej funkcie obličiek plodu. To môže viesť k kontrakcii končatín, deformácii kostí lebky, vrátane jej časti tváre a hypoplazie pľúc.
Použitie diuretík počas gravidity sa neodporúča, pretože môže spôsobiť žltačku plodu a novorodenca, trombocytopéniu a možno aj iné nežiaduce reakcie pozorované u dospelých.
Enalapril a hydrochlorotiazid vstupujú do materského mlieka. Preto pri predpisovaní Enap ® H v období laktácie je potrebné odmietnuť dojčenie.

Dávkovanie a podávanie

Enap ® H sa má užívať pravidelne v rovnakom čase, najlepšie ráno, počas jedla alebo po jedle, bez žuvania, pitia malého množstva tekutiny. Odporúčaná dávka je 1 tableta denne.
U pacientov liečených diuretikami sa odporúča zrušiť liečbu alebo znížiť dávku diuretík najmenej 3 dni pred začiatkom liečby Enapom® H, aby sa zabránilo rozvoju symptomatickej arteriálnej hypotenzie.
Pred začatím liečby sa má vyšetriť funkcia obličiek.
Dĺžku liečby určuje lekár.
Dávka pre zhoršenú funkciu obličiek
U pacientov s renálnou insuficienciou s KK 30-75 ml / min sa má liek Enap ® H používať len po predbežnej titrácii dávok enalaprilu a hydrochlorotiazidu samostatne v závislosti od dávok v kombinovanom prípravku Enap ® N.

Vedľajšie účinky

Klasifikácia výskytu vedľajších účinkov Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO):
- veľmi často (> 1/10)
- často (> 1/100 a - zriedkavo (> 1/1000 a - zriedka (> 1/10000 a - veľmi zriedkavo (Z hematopoetického systému a lymfatického systému:
- zriedkavo: neutropénia, pokles hemoglobínu a hematokritu, trombocytopénia, leukopénia, inhibícia funkcie kostnej drene;
Poruchy metabolizmu a výživy
- zriedkavo: dna;
Zo strany centrálneho nervového systému:
- veľmi často: závraty, slabosť;
- často: bolesť hlavy, asténia;
- zriedkavo: nespavosť, ospalosť, parestézia, podráždenosť;
Zo zmyslov:
- zriedkavo: tinitus;
Od kardiovaskulárneho systému
- často: ortostatická hypotenzia;
- zriedkavo: mdloby, výrazné zníženie krvného tlaku, palpitácie, tachykardia, bolesť na hrudníku;
Na strane dýchacieho systému:
- často: kašeľ;
- zriedkavo: dýchavičnosť;
Z tráviaceho systému:
- často: nevoľnosť;
- zriedkavo: hnačka, vracanie, dyspepsia, bolesť brucha, flatulencia, zápcha, sucho v ústach;
- zriedkavo: cholestatická žltačka, fulminantná nekróza;
Alergické reakcie:
- zriedkavo: Stevensov-Johnsonov syndróm;
- zriedkavo: angioedém;
- veľmi zriedkavo: črevný angioedém;
Na časti kože:
- zriedkavo: kožná vyrážka, svrbenie, zvýšené potenie, nekróza kože, alopécia;
Z genitourinárneho systému:
- zriedkavo: renálna dysfunkcia, akútne zlyhanie obličiek, impotencia, znížené libido;
Z pohybového aparátu:
- často: svalové kŕče;
- zriedkavo: artralgia;
Laboratórne ukazovatele:
- zriedkavo: hyperglykémia, hyperurikémia, hypokalémia, hyperkalémia, hyponatrémia, zvýšená koncentrácia močoviny a kreatinínu v krvnom sére, zvýšená aktivita pečeňových transamináz a bilirubínu;
Ostatné:
- Je opísaný komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať horúčku, myalgiu a artralgiu, serozitídu, vaskulitídu, zvýšenú rýchlosť sedimentácie erytrocytov, leukocytózu a eozinofíliu, kožnú vyrážku, pozitívny test na antinukleárne protilátky.

predávkovať

Symptómy: zvýšená diuréza, výrazné zníženie krvného tlaku bradykardiou alebo inými poruchami srdcového rytmu, kŕče, porucha vedomia (vrátane kómy), akútne zlyhanie obličiek, porušenie acidobázického stavu a rovnováha vody a elektrolytov v krvi.
Liečba: pacient je presunutý do horizontálnej polohy so zdvihnutými nohami. V miernych prípadoch sa prejavuje výplach žalúdka a požitie aktívneho uhlia, v závažnejších prípadoch sú opatreniami na stabilizáciu krvného tlaku intravenózne podávanie náhrad plazmy, infúzia 0,9% roztoku chloridu sodného. Pacient musí kontrolovať hladinu krvného tlaku, srdcovú frekvenciu, frekvenciu dýchania, koncentráciu močoviny v sére, kreatinín, elektrolyty a diurézu, v prípade potreby intravenózne podávanie angiotenzínu II, hemodialýzu (rýchlosť vylučovania enalaprilatu - 62 ml / min).

Interakcia s inými liekmi

Draselné sérum
Použitie doplnkov draslíka, látok šetriacich draslík alebo liekov obsahujúcich náhrady draslíkovej soli, najmä u pacientov s renálnou insuficienciou, môže viesť k významnému zvýšeniu draslíka v sére. Strata draslíka počas podávania tiazidových diuretík sa spravidla znižuje pôsobením enalaprilu. Obsah draslíka v krvnom sére zvyčajne zostáva v normálnom rozsahu.
lítium
Pri súčasnom použití s ​​lítiovými prípravkami - spomalenie eliminácie lítia (zvýšenie kardiotoxických a neurotoxických účinkov lítia).
Nepolarizujúce svalové relaxanciá
Tiazidové diuretiká môžu zosilniť účinok tubokurarínchloridu.
Narkotické analgetiká / neuroleptiká
Súčasné užívanie tiazidových diuretík, narkotických analgetík alebo derivátov fenotiazínu môže viesť k ortostatickej hypotenzii.
Iné antihypertenzíva
Spolu s enalaprilom, použitie beta-blokátorov, alfa-blokátorov, ganglioblokiruyuschih fondov, metyldopy alebo blokátorov "pomalých" vápnikových kanálov môže ďalej znižovať krvný tlak.
Alopurinol, cytostatiká a imunosupresíva
Súčasné použitie s ACE inhibítormi môže zvýšiť riziko leukopénie.
Glukokortikosteroidy, kalcitonín
Súčasné podávanie tiazidových diuretík môže viesť k rozvoju hypokalémie.
cyklosporín
Súčasné použitie s ACE inhibítormi môže zvýšiť riziko hyperkalémie.
Nesteroidné protizápalové lieky
Súčasné použitie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) (vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2) môže oslabiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov.
NSAID a ACE inhibítory majú aditívny účinok na zvýšenie hladiny draslíka v sére, čo môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek, najmä u pacientov s poškodenou funkciou obličiek. Tento účinok je reverzibilný.
NSAID môžu znižovať diuretické a antihypertenzívne účinky diuretík.
antacidá
Antacidá môžu znížiť biologickú dostupnosť ACE inhibítorov.
Sympatomimetiká môžu znížiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov.
Tiazidové diuretiká môžu znížiť účinok adrenermimetík (epinefrín).
Etanol zvyšuje hypotenzný účinok ACE inhibítorov a tiazidových diuretík, ktoré môžu spôsobiť ortostatickú hypotenziu.
Hypoglykemické činidlá na perorálne podávanie a inzulín
Epidemiologické štúdie naznačujú, že súčasné použitie ACE inhibítorov a hypoglykemických látok môže viesť k hypoglykémii. Častejšie sa hypoglykémia vyvíja v prvých týždňoch liečby u pacientov s poškodenou funkciou obličiek. Dlhodobé a kontrolované klinické štúdie enalaprilu tieto údaje nepodporujú a neobmedzujú použitie enalaprilu u pacientov s diabetes mellitus. Títo pacienti by však mali byť pod pravidelným lekárskym dohľadom.
Použitie hypoglykemických látok na perorálne podávanie a inzulínu s tiazidovými diuretikami môže vyžadovať úpravu ich dávok.
Kolestiramin a Kolestipol
Jednorazová dávka kolestiramínu alebo kolestipolu znižuje absorpciu hydrochlorotiazidu v gastrointestinálnom trakte o 85% a 43%.
Zlaté prípravky
Pri súčasnom použití ACE inhibítorov a preparátov zlata (aurotiomalát sodný) intravenózne bol opísaný komplex symptómov, vrátane návalu na tvári, nevoľnosti, vracania a arteriálnej hypotenzie.

Špeciálne pokyny

hypotenzia
Hypotenzia všetky klinické účinky možno pozorovať po podaní prvej dávky Enap ® H liekov tablety u pacientov so závažným CHF a hyponatriémia, zlyhanie obličiek alebo dysfunkcia ľavej komory, a to najmä u pacientov s hypovolémiou, vyplývajúcich diuretikami, nízkym obsahom soli diéta, hnačka zvracanie alebo hemodialýza.
V prípade arteriálnej hypotenzie je potrebné položiť pacienta na chrbát s nízkym čelom a podľa potreby upraviť objem BCC infúziou roztoku 0,9% chloridu sodného. Hypotenzia, ktorá sa vyskytla po užití prvej dávky, nie je kontraindikáciou pre ďalšiu liečbu.
Vyžadujú opatrnosť u pacientov s ischemickou chorobou srdca, závažným ochorením tserebrovaskulyarnymy, aortálnej chlopne a idiopatickej hypertrofickej subaortálna subaortal stenózou rušivý odtok krvi z ľavej komory, ťažká ateroskleróza u starších pacientov vzhľadom na riziko hypotenzie a zhoršenia prekrvenie srdca, mozgu a obličiek.
Poruchy rovnováhy vody a elektrolytov
Pravidelné monitorovanie koncentrácie elektrolytu v sére počas obdobia liečby je potrebné na zistenie možných nerovnováh a včasné prijatie potrebných opatrení. Stanovenie koncentrácie elektrolytu v sére je povinné u pacientov s dlhodobou hnačkou, vracaním.
Pacienti užívajúci Enap ® H liek treba rozpoznať príznaky rovnováhy tekutín a elektrolytov, ako je sucho v ústach, smäd, slabosť, ospalosť, podráždenosť, svalová bolesť a kŕče (hlavne gastrocnemius sval), nižší krvný tlak, tachykardia, oligúria a gastrointestinálne poruchy (nevoľnosť, vracanie).
Renálna dysfunkcia
Prípravok Enap ® N u pacientov s renálnou insuficienciou (CC 30-75 ml / min) sa má použiť len po predbežnej titrácii dávok enalaprilu a hydrochlorotiazidu samostatne podľa dávok v kombinovanom prípravku Enap ® N.
Dysfunkcia pečene
Prípravok Enap ® N sa má používať s opatrnosťou u pacientov s hepatálnou insuficienciou alebo progresívnymi ochoreniami pečene, pretože hydrochlorotiazid môže spôsobiť hepatálnu kómu aj pri minimálnom narušení rovnováhy vody a elektrolytov. Niekoľko prípadov akútneho zlyhania pečene bolo hlásených pri cholestatickej žltačke, fulminantnej nekróze pečene a smrti (zriedkavo) počas liečby ACE inhibítormi. Ak sa objaví žltačka a zvýši sa aktivita pečeňových transamináz, liečba Enap ® N sa má okamžite prerušiť, pacienti majú byť sledovaní.
Metabolické a endokrinné účinky
Opatrnosť je potrebná u všetkých pacientov liečených hypoglykemickými liekmi na perorálne podávanie alebo inzulín, pretože hydrochlorotiazid môže oslabiť a enalapril zvyšuje ich účinok.
Tiazidové diuretiká môžu znížiť vylučovanie vápnika obličkami a spôsobiť mierne a prechodné zvýšenie sérových hladín vápnika.
Ťažká hyperkaleróza môže byť známkou latentného hyperparatyroidizmu. Pred uskutočnením štúdie funkcie príštitných teliesok sa majú tiazidové diuretiká zrušiť.
Počas liečby tiazidovými diuretikami sa môžu zvýšiť hladiny cholesterolu a triglyceridov v sére.
Liečba tiazidovými diuretikami u niektorých pacientov môže zhoršiť hyperurikémiu a / alebo zhoršiť priebeh dny. Enalapril však zvyšuje vylučovanie kyseliny močovej obličkami, čím pôsobí proti hyperurikemickému účinku hydrochlorotiazidu.
Alergické reakcie / angioedém
V prípade angioedému tváre zvyčajne stačí prerušiť liečbu a predpísať pacientovi antihistaminiká.
Angioedém jazyka, hltanu alebo hrtanu môže byť smrteľný. Pri angioedém jazyka, hltana a hrtana, čo môže viesť k obštrukcii dýchacích ciest, epinefrín musí zadať (0,3-0,5ml roztoku epinefrínu (adrenalín) subkutánne v pomere 1: 1000), okamžite a udržanie dýchacích ciest (intubácia alebo tracheostomie).
Výskyt angioedému je vyšší u pacientov negroidnej rasy, ktorí dostávajú liečbu ACE inhibítorom, ako u pacientov inej rasy.
Pacienti s anamnézou angioedému, ktorí nie sú spojení s ACE inhibítormi, majú zvýšené riziko vzniku angioedému pri užívaní akéhokoľvek ACE inhibítora.
U pacientov užívajúcich tiazidové diuretiká sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti s alergickými reakciami alebo bez nich. Zaznamenal sa zhoršený priebeh systémového lupus erythematosus.
Vzhľadom na zvýšené riziko anafylaktickej reakcie sa nemá podávať drogovej pacientom Enap ® H na hemodialýze pomocou vysokoprotochnyh polyakrylonitryl membrán (AN69®), trpia lipoproteín aferézou nízkou hustotou s dextránsulfát a bezprostredne pred postup desenzibilizácia osy alebo včelí jed.
Chirurgické zákroky / celková anestézia
Pred chirurgickým zákrokom (vrátane zubného lekárstva) by mal byť anestéziológ upozornený na používanie ACE inhibítorov.
Počas chirurgických zákrokov alebo celkovej anestézie s použitím látok, ktoré spôsobujú arteriálnu hypotenziu, môžu ACE inhibítory blokovať tvorbu angiotenzínu II ako odpoveď na kompenzačné uvoľňovanie renínu. Ak sa vyvinie výrazné zníženie krvného tlaku, vysvetlené podobným mechanizmom, môže sa upraviť zvýšením objemu cirkulujúcej krvi.
kašeľ
Pri použití ACE inhibítorov bol zaznamenaný kašeľ. Kašeľ je suchý, dlhodobý, čo zmizne po ukončení užívania ACE inhibítorov. Pri diferenciálnej diagnostike kašľa je potrebné brať do úvahy kašeľ spôsobený použitím ACE inhibítorov.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a iné mechanické prostriedky: Na začiatku liečby Enapom® H môže dôjsť k výraznému zníženiu krvného tlaku, závratov a ospalosti, čo môže znížiť schopnosť viesť vozidlá, zapájať sa do iných potenciálne nebezpečných činností, ktoré vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť. psychomotorické reakcie. Preto sa na začiatku liečby neodporúča viesť vozidlá alebo vykonávať iné potenciálne nebezpečné činnosti, ktoré si vyžadujú vysokú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Uvoľňovací formulár

Tablety 25 mg + 10 mg. 10 tabliet na jeden blister. Na 2 blistre sa umiestnia do kartónového obalu spolu s návodom na aplikáciu.

Podmienky skladovania

Na suchom mieste pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Uchovávajte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti

5 rokov.
Nepoužívajte liek po dátume exspirácie.