Amyloidóza je zriedkavé, ale závažné ochorenie, pri ktorom trpí celé telo, ale najčastejšie obličky a srdce.

Jej podstata spočíva v tom, že telo začína syntetizovať špeciálny "abnormálny" proteín - amyloid, ktorý je uložený vo všetkých tkanivách a orgánoch, nezvratne narušuje ich prácu. Presný dôvod, prečo sa to deje, nie je známy. Existuje však niekoľko typov amyloidózy, ktoré sa navzájom líšia symptómami a závažnosťou.

Klinické prejavy, príznaky amyloidózy

Počiatočné prejavy amyloidózy sú teda nešpecifické a môžu byť maskované ako akékoľvek iné ochorenie srdca, ako je koronárna choroba srdca (CHD) alebo kardiomyopatia. Lieky, ktoré sú dobré pre CHD, tu však nie sú účinné.

V prípade spoločného (systémového) procesu sa takéto príznaky amyloidózy javia ako: bodové krvácanie na tvári, najmä okolo očí, napuchnutie rúk, bolestivosť svalov, asymetria žiakov, poruchy citlivosti, pokles tlaku pri prechode do vertikálnej polohy, lymfatické uzliny, hemoptýza.

Často je ovplyvnený gastrointestinálny trakt: jeho normálne fungovanie je narušené (nevoľnosť, zápcha, striedanie s hnačkou), absorpcia živín (slabosť, hypovitaminóza) sa znižuje a často sa vyskytujú vredy žalúdka a čriev. Charakteristické je aj zvýšenie jazyka, pečene a sleziny.

Ďalším cieľom pre amyloidózu je oblička. Ich funkcia môže byť v rôznom rozsahu narušená, od miernej proteinúrie (proteín v moči) až po ťažké zlyhanie obličiek, ktoré často spôsobuje smrť takýchto pacientov.

Typy amyloidózy

Primárna amyloidóza (AL-typ)

Vyššie uvedené symptómy sú charakteristické predovšetkým pre neho. To je možnosť, ktorá vzniká, ako keby z žiadneho dôvodu, v žiadnom prípade, nie je možné ju nainštalovať v súčasnosti.

Dedičná amyloidóza (typ ATTR)

Príčinou tohto typu amyloidózy je genetická abnormalita, ktorá „kóduje“ syntézu amyloidných proteínov. Hoci je dedičná, takáto amyloidóza začína skôr neskoro, po 35 rokoch veku. Vyznačuje sa poškodením nervového systému (zhoršená citlivosť, pohyby rúk a nôh, necitlivosť a bolestivosť prstov, ťažkosti pri vykonávaní presných manipulácií s prstami), gastrointestinálny trakt, oči, srdce. Obličky sú postihnuté zriedkavo a ľahko.

Senilná amyloidóza

Variantom dedičného variantu je senilná amyloidóza, ktorá sa vyskytuje po 70 rokoch a prejavuje sa hlavne poškodením srdca.

Sekundárna amyloidóza (typ AA)

Vyskytuje sa ako komplikácia iných závažných ochorení a môže byť veľmi agresívna. Je to s ním, že funkcia obličiek je rýchlo a nezvratne poškodená. Po prvé, v moči je veľké množstvo bielkovín, potom rozšírený edém, trvalé zvýšenie tlaku a na konci - závažné zlyhanie obličiek.

Choroby, pri ktorých je možný výskyt amyloidózy:

• reumatoidnú artritídu;
• ankylozujúcej spondylitídy;
• psoriatická artritída;
• tuberkulóza;
• bronchiektázie;
• ulcerózna kolitída a Crohnova choroba;
• osteomyelitída;
• abscesy;
• opuch;
• malígne ochorenia krvi (lymfómy, lymfogranulomatóza).

Pri týchto ochoreniach zápalové procesy takmer „prúdia“ do tela, čo je spúšťačom tvorby amyloidu. Zvýšená syntéza proteínových zložiek imunoglobulínov, napríklad pri mnohopočetnom myelóme, tiež prispieva k výskytu amyloidózy.

Pacienti kvôli inému ochoreniu obličiek na hemodialýze sú tiež vystavení riziku výskytu amyloidózy (typ AR2M).

Diagnóza a liečba

Diagnóza amyloidózy je často veľmi ťažká a dosť ťažká. Na účely liečby je potrebné nielen stanoviť amyloidózu, ale aj zistiť zloženie patologického amyloidného proteínu, z ktorého sa vytvárajú proteíny.

Potrebujeme komplexné krvné testy, moč, EKG, rádiografiu hrudníka, echokardiografiu, ultrazvuk a samozrejme tkanivovú biopsiu. Možno budete potrebovať fibrogastroskopiu, počítačovú tomografiu.

Problémy terapie a prognózy sú tiež nejednoznačné. Najmenšia možnosť pomoci je so sekundárnou amyloidózou spôsobenou dlhodobým chronickým zápalom alebo systémovými ochoreniami spojivového tkaniva (reumatoidná artritída atď.). V iných variantoch amyloidózy s dobrými výsledkami sa používa chemoterapia. S dedičnými variantmi - transplantáciou pečene.

Ľudové prostriedky a prostriedky na liečbu srdcových ochorení, srdcové zlyhanie je málo alebo neúčinné.

Preventívne opatrenia existujú iba pre sekundárnu amyloidózu a spočívajú v včasnej detekcii a liečbe infekcií, hnisavom zápale a prísnej kontrole reumatických ochorení.

Všetko o amyloidóze - príznaky, diagnostika a liečba

Amyloidóza je ochorenie, ktoré je založené na poruchách metabolizmu proteínov. Keď sa táto choroba v tkanivovej štruktúre vnútorných orgánov alebo v celom tele začína ukladať amyloid, proteín, ktorý sa tvorí počas degenerácie tukových buniek.

Podľa štatistík, amyloidóza často postihuje stredného veku a starších mužov. Amyloidóza obličiek je detegovaná u približne 1-2 pacientov na 100 000 obyvateľov.

Čo je to?

Amyloidóza je systémové ochorenie charakterizované extracelulárnou depozíciou rôznych nerozpustných proteínov. Tieto proteíny sa môžu akumulovať lokálne, čo spôsobuje výskyt zodpovedajúcich symptómov alebo môže byť rozšírené, vrátane mnohých orgánov a tkanív, čo spôsobuje významné systémové poruchy a lézie.

dôvody

Dôvody prevládajúceho poškodenia určitých orgánov (obličky, črevá, koža) nie sú známe.

Symptómy a priebeh ochorenia sú rôznorodé a závisia od lokalizácie amyloidných depozitov, stupňa ich prevalencie v orgánoch, trvania ochorenia, prítomnosti komplikácií.

Častejšie sa pozoruje komplex symptómov spojených s léziami viacerých orgánov.

klasifikácia

Existuje šesť typov amyloidózy:

1. AH-amyloidóza sa vyskytuje v dôsledku hemodialýzy, keď určitý imunoglobulín nie je filtrovaný, ale akumuluje sa v tkanivách tela;
2. AE-amyloidóza sa vyskytuje v nádoroch štítnej žľazy;
3. Amyloidóza fínskeho typu je zriedkavá genetická mutácia.
4. Primárna AL amyloidóza je dôsledkom akumulácie abnormálnych reťazcov imunoglobulínov v krvi (proteín je uložený v srdci, pľúcach, koži, črevách, pečeni, obličkách, krvných cievach a štítnej žľaze);
5. Sekundárna amyloidóza (typ AA). Viac spoločného pohľadu. Predovšetkým kvôli zápalovým léziám orgánov, chronickým deštrukčným ochoreniam, tuberkulóze. Sekundárna amyloidóza obličiek môže byť výsledkom chronických črevných ochorení (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba) a tiež v dôsledku rastu nádoru. Amyloid typu AA je tvorený alfa-globulínovým proteínom syntetizovaným v pečeni v prípade dlhodobého zápalového procesu. Genetická porucha štruktúry alfa-globulínového proteínu vedie k tomu, že namiesto obvyklého rozpustného proteínu sa produkuje nerozpustný amyloid.
6. Dedičná AF-amyloidóza (stredomorská horúčka) má autozomálne recesívny mechanizmus prenosu a vyskytuje sa hlavne v určitých etnických skupinách (ukladanie proteínov v srdci, cievy, obličky a nervy).

Najčastejšie sú obličky postihnuté, menej často - slezina, črevá a žalúdok. Choroba má komplexný charakter s léziami viacerých orgánov. Závažnosť ochorenia je charakterizovaná jeho trvaním, prítomnosťou komplikácií a lokalizáciou.

príznaky

Klinický obraz amyloidózy je rôzny: symptómy sú určené dĺžkou trvania ochorenia, lokalizáciou amyloidných depozitov a ich intenzitou, stupňom orgánovej dysfunkcie a biochemickou štruktúrou amyloidu.

V počiatočnom (latentnom) štádiu amyloidózy chýbajú symptómy. Na zistenie prítomnosti amyloidných depozitov je možné len mikroskopiou. Následne, ako sa zvyšujú nánosy patologického glykoproteínu, objavuje sa funkčná nedostatočnosť postihnutého orgánu a postupuje, čo určuje klinický obraz ochorenia.

Keď sa amyloidóza obličiek pozoruje dlhodobo, pozoruje sa mierna proteinúria. Potom sa vyvíja nefrotický syndróm. Hlavnými príznakmi amyloidózy obličiek sú:

• prítomnosť proteínu v moči;
• arteriálnej hypertenzie;
• opuch;
• chronického zlyhania obličiek.

V prípade amyloidózy gastrointestinálneho traktu, vzrast jazyka (makroglossia) priťahuje pozornosť, ktorá je spojená s ukladaním amyloidu v hrúbke jeho tkanív. Iné prejavy:

• nevoľnosť;
• pálenie záhy;
• zápcha, striedavá hnačka;
• porušenie absorpcie živín z tenkého čreva (malabsorpčný syndróm);
• gastrointestinálne krvácanie.

Pre amyloidózu srdca je charakteristická triáda symptómov:

• porucha srdcového rytmu;
• kardiomegalie;
• progresívne chronické srdcové zlyhanie.

V neskorých štádiách ochorenia vedie aj k menšej fyzickej námahe k vzniku silnej slabosti, dýchavičnosti. Na pozadí srdcového zlyhania sa môže vyvinúť polyserozitída:

Poškodenie pankreasu amyloidom sa zvyčajne vyskytuje pod zámienkou chronickej pankreatitídy. Depozícia amyloidu v pečeni spôsobuje portálnu hypertenziu, cholestázu a hepatomegáliu.

S amyloidózou kože sa v krku, tvári a prirodzených záhyboch objavujú vosky podobné uzliny. Často sa amyloidóza kože v jej priebehu podobá lichen planus, neurodermatitíde alebo sklerodermii.

Ťažká amyloidóza nervového systému, ktorá sa vyznačuje:

• pretrvávajúce bolesti hlavy;
• závraty;
• demencie;
• nadmerné potenie;
• ortostatický kolaps;
• paralýza alebo paréza dolných končatín;
• polyneuropatia.

Keď sa vyvíja amyloidóza muskuloskeletálneho systému u pacienta:

• myopatia;
• humeroskapulárna periarthritída;
• syndróm karpálneho tunela;
• polyartritída, ovplyvňujú symetrické kĺby.

Amyloidóza obličiek

K rozvoju tohto ochorenia môže dôjsť na pozadí už existujúcich chronických ochorení v tele. Môže sa však rozvíjať aj samostatne. Klinickí lekári považujú tento typ patológie za najnebezpečnejší. Takmer vo všetkých klinických prípadoch pacienti potrebujú hemodialýzu alebo transplantáciu orgánov. Bohužiaľ, v posledných rokoch choroba postupuje.

Možná a sekundárna amyloidóza obličiek. Toto sa vyskytuje na pozadí akútnych zápalových procesov, chronických ochorení a akútnych infekcií. Najčastejšie dochádza k amyloidóze obličiek, ak má pacient pľúcnu tuberkulózu.

Pečeňová amyloidóza

Toto ochorenie sa takmer nikdy nevyskytuje samo od seba. Najčastejšie sa vyvíja spolu s rovnakými amyloidnými léziami iných orgánov: sleziny, obličiek, nadobličiek alebo čriev.

Je s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobená imunologickými poruchami alebo silnými hnisavými infekčnými a zápalovými ochoreniami. Najvýraznejším znakom prejavu tohto ochorenia bude zvýšenie pečene a sleziny. Veľmi zriedkavo je sprevádzaná bolestivými príznakmi alebo žltačkou. Toto ochorenie je charakterizované opotrebovanou klinikou a pomalou progresiou. V konečnom štádiu ochorenia sa môžu vyvinúť viaceré prejavy hemoragického syndrómu. U takýchto pacientov sa ochranná funkcia imunity veľmi rýchlo zníži a stane sa bezbrannou proti akýmkoľvek druhom infekcií.

Charakteristickými zmenami v amyloidóze pečene je aj koža - stáva sa bledou a suchou. Možné sú prejavy portálnej hypertenzie a následnej cirhózy pečene: amyloidóza postupne zabíja hepatocyty a tie sú nahradené spojivovým tkanivom.

Najnebezpečnejšou komplikáciou pre takýchto pacientov bude rozvoj zlyhania pečene a hepatálnej encefalopatie.

diagnostika

Amyloidózu nie je ľahké identifikovať, preto budete potrebovať niekoľko štúdií. Sekundárna forma ochorenia je ľahšie detekovateľná ako primárna, pretože má ochorenie, ktoré predchádza jej výskytu.

Štandardným testom pre toto ochorenie sú vzorky amyloidového moču, s použitím metylénovej modrej a kong. Tieto chemikálie zvyčajne menia farbu moču a u pacientov s amyloidózou nie je.

• Pri amyloidóze pečene sa používa biopsia, ktorá skúma bodnutie pod mikroskopom, diagnostik vidí bunky postihnuté amyloidom, určuje stupeň a štádium ochorenia.
• Pri amyloidóze obličiek sa používa metóda Kakovsky-Adissa, ktorá umožňuje detekciu proteínov a erytrocytov v močovom sedimente v skorých štádiách ochorenia, s rozvojom nefropatie v moči - albumíne, valcoch a detekcii mnohých bielych krviniek.
• Podľa štúdie EKG je možné detegovať srdcovú amyloidózu, vyznačuje sa nízkym napätím zubov, počas ultrazvukového vyšetrenia sa mení echogenicita srdca a vizualizuje sa zhrubnutie predsiení. Údaje z týchto inštrumentálnych štúdií umožňujú diagnostikovať amyloidózu v 50-90% prípadov.

Je veľmi ťažké diagnostikovať primárnu amyloidózu, pretože jej prejavy sú zriedkavo detegované laboratórnymi testami, najčastejšie nie sú pozorované žiadne špecifické zmeny v moči a krvi. Keď závažnosť procesu môže významne zvýšiť ESR, počet krvných doštičiek a znížiť obsah hemoglobínu.

Liečba amyloidózou

Nedostatok poznatkov o etiológii a patogenéze amyloidózy spôsobuje ťažkosti spojené s jej liečbou. Pri sekundárnej amyloidóze je dôležitá aktívna liečba základného ochorenia.

Výživové smernice naznačujú obmedzenie príjmu kuchynskej soli a bielkovín, vrátane surovej pečene v strave. Symptomatická liečba amyloidózy závisí od prítomnosti a závažnosti určitých klinických prejavov.

4-aminochinolínové prípravky (chlorochín), dimetylsulfoxid, unitiol, kolchicín sa môžu predpisovať ako patogenetická terapia. Na liečbu primárnej amyloidózy sa používajú liečebné režimy s cytostatikami a hormónmi (melpholan + prednison, vinkristín + doxorubicín + dexametazón). Pri vývoji CRF je indikovaná hemodialýza alebo peritoneálna dialýza. V niektorých prípadoch sa zvyšuje otázka transplantácie obličiek alebo pečene.

výhľad

Prognóza závisí od typu amyloidózy a orgánových systémov zapojených do procesu. AL-amyloidóza s myelómom má najhoršiu prognózu: spravidla sa pozoruje smrť do jedného roka. Neléčená ATTR-amyloidóza tiež končí smrteľne po 10-15 rokoch. V iných formách familiárnej amyloidózy je prognóza iná. Vo všeobecnosti je poškodenie obličiek a srdca u pacientov s akýmkoľvek typom amyloidózy veľmi vážnou patológiou.

Prognóza AA amyloidózy závisí od úspechu liečby základného ochorenia, hoci u pacientov je zriedkavé, že sa u nich spontánna regresia amyloidných depozitov bez takejto liečby.

amyloidóza

Amyloidóza je systémové ochorenie, pri ktorom dochádza k ukladaniu amyloidu (proteín-polysacharidová látka (glykoproteín)) v orgánoch a tkanivách, čo vedie k porušeniu ich funkcií.

Amyloid pozostáva z globulárnych a fibrilárnych proteínov, ktoré sú úzko prepojené s polysacharidmi. Mierna depozícia amyloidu v glandulárnych tkanivách, stroma parenchymatóznych orgánov, steny ciev nevyvolávajú žiadne klinické príznaky. Ale s významnými amyloidnými depozitmi v orgánoch dochádza k výrazným makroskopickým zmenám. Objem postihnutého orgánu sa zvyšuje, jeho tkanivá sa stávajú voskovými alebo mastnými. Ďalšia atrofia orgánu sa vyvíja s tvorbou funkčnej nedostatočnosti.

Výskyt amyloidózy je 1 prípad na 50 000 ľudí. Ochorenie je častejšie u starších ľudí.

Príčiny a rizikové faktory

Amyloidóza sa zvyčajne vyvíja na pozadí dlhodobého hnisavého zápalu (bakteriálna endokarditída, bronchiektázia, osteomyelitída) alebo chronických infekčných (malária, aktinomykóza, tuberkulóza). U pacientov s rakovinou sa zriedkavejšie objavuje amyloidóza: t

• rakovina pľúc;
• rakovina obličiek;
• leukémie;
• Hodgkinova choroba.

Amyloidóza môže postihnúť rôzne orgány a klinický obraz ochorenia je rôzny.

Nasledujúce ochorenia môžu tiež viesť k amyloidóze:

• sarkoidóza;
• Whippleova choroba;
• Crohnova choroba;
• ulcerózna kolitída;
• lupienka;
• ankylozujúcej spondylitídy;
• reumatoidnú artritídu;
• ateroskleróza.

Nielen získané, ale aj dedičné formy amyloidózy. Patrí medzi ne:

• Stredomorská horúčka;
• Portugalská neuropatická amyloidóza;
• Fínska amyloidóza;
• Dánska amyloidóza.

Faktory amyloidózy:

• genetická predispozícia;
• poruchy bunkovej imunity;
• hyperglobulinaemia.

Formy ochorenia

V závislosti od dôvodov, ktoré ju spôsobili, je amyloidóza rozdelená do niekoľkých klinických foriem:

• senilný (senilný);
• dedičné (genetické, rodinné);
• sekundárne (získané, reaktívne);
• idiopatická (primárna).

V závislosti od orgánu, v ktorom sú amyloidné usadeniny prevažne ukladané, existujú:

• amyloidóza obličiek (nefrotická forma);
• srdcová amyloidóza (kardiopatická forma);
• amyloidóza nervového systému (neuropatická forma);
• pečeňová amyloidóza (hepatopatická forma);
• adrenálna amyloidóza (epinefropatická forma);
• ARUD-amyloidóza (amyloidóza orgánov neuroendokrinného systému);
• zmiešaná amyloidóza.

Tiež amyloidóza je lokálna a systémová. Pri lokálnej amyloidóze sa pozoruje prevládajúca lézia jedného orgánu so systémovým jedným - dvoma alebo viacerými.

príznaky

Klinický obraz amyloidózy je rôzny: symptómy sú určené dĺžkou trvania ochorenia, lokalizáciou amyloidných depozitov a ich intenzitou, stupňom orgánovej dysfunkcie a biochemickou štruktúrou amyloidu.

V počiatočnom (latentnom) štádiu amyloidózy chýbajú symptómy. Na zistenie prítomnosti amyloidných depozitov je možné len mikroskopiou. Následne, ako sa zvyšujú nánosy patologického glykoproteínu, objavuje sa funkčná nedostatočnosť postihnutého orgánu a postupuje, čo určuje klinický obraz ochorenia.

Faktory amyloidózy: genetická predispozícia, porušovanie bunkovej imunity, hyperglobulinémia.

Keď sa amyloidóza obličiek pozoruje dlhodobo, pozoruje sa mierna proteinúria. Potom sa vyvíja nefrotický syndróm. Hlavnými príznakmi amyloidózy obličiek sú:

• prítomnosť proteínu v moči;
• arteriálnej hypertenzie;
• opuch;
• chronického zlyhania obličiek.

Pre amyloidózu srdca je charakteristická triáda symptómov:

• porucha srdcového rytmu;
• kardiomegalie;
• progresívne chronické srdcové zlyhanie.

V neskorých štádiách ochorenia vedie aj k menšej fyzickej námahe k vzniku silnej slabosti, dýchavičnosti. Na pozadí srdcového zlyhania sa môže vyvinúť polyserozitída:

• výpotok perikarditídy;
• pleurálny výpotok;
• ascites.

V prípade amyloidózy gastrointestinálneho traktu, vzrast jazyka (makroglossia) priťahuje pozornosť, ktorá je spojená s ukladaním amyloidu v hrúbke jeho tkanív. Iné prejavy:

• nevoľnosť;
• pálenie záhy;
• zápcha, striedavá hnačka;
• porušenie absorpcie živín z tenkého čreva (malabsorpčný syndróm);
• gastrointestinálne krvácanie.

Poškodenie pankreasu amyloidom sa zvyčajne vyskytuje pod zámienkou chronickej pankreatitídy. Depozícia amyloidu v pečeni spôsobuje portálnu hypertenziu, cholestázu a hepatomegáliu.

S amyloidózou kože sa v krku, tvári a prirodzených záhyboch objavujú vosky podobné uzliny. Často sa amyloidóza kože v jej priebehu podobá lichen planus, neurodermatitíde alebo sklerodermii.

Keď sa vyvíja amyloidóza muskuloskeletálneho systému u pacienta:

• myopatia;
• humeroskapulárna periarthritída;
• syndróm karpálneho tunela;
• polyartritída, ovplyvňujú symetrické kĺby.

Ťažká amyloidóza nervového systému, ktorá sa vyznačuje:

• pretrvávajúce bolesti hlavy;
• závraty;
• demencie;
• nadmerné potenie;
• ortostatický kolaps;
• paralýza alebo paréza dolných končatín;
• polyneuropatia.

Pozri tiež:

diagnostika

Vzhľadom na to, že amyloidóza môže postihnúť rôzne orgány a klinický obraz choroby je rôzny, jej diagnóza predstavuje určité ťažkosti. Posúďte funkčný stav vnútorných orgánov:

• ultrazvuk;
• echokardiografia;
• EKG;
• Röntgenové lúče;
• gastroskopia (endoskopia);
• sigmoidoscopy.

Výskyt amyloidózy je 1 prípad na 50 000 ľudí. Ochorenie je častejšie u starších ľudí.

Predpokladajme, že amyloidóza môže byť zistená vo výsledkoch laboratórnych štúdií nasledujúcich zmien: t

• anémia;
• trombocytopénia;
• hypokalciémia;
• hyponatrémia;
• hyperlipidémia;
• hypoproteinémia;
• cylindrúria;
• leukocytúria.

Pre konečnú diagnózu je potrebné vykonať biopsiu vpichu postihnutých tkanív (rektálna sliznica, žalúdok, lymfatické uzliny, ďasná, obličky), po ktorých nasleduje histologické vyšetrenie získaného materiálu. Detekcia amyloidných fibríl v testovanej vzorke potvrdí diagnózu.

liečba

Pri liečbe primárnej amyloidózy sa používajú glukokortikoidné hormóny a cytotoxické liečivá.

Pri sekundárnej amyloidóze je liečba primárne zameraná na ochorenie pozadia. Tiež predpísané lieky 4-aminochinolín série. Odporúčaná diéta s nízkym obsahom bielkovín s obmedzením soli.

Vývoj chronického zlyhania obličiek v konečnom štádiu je indikáciou hemodialýzy.

Možné komplikácie a následky

Amyloidóza môže byť komplikovaná nasledujúcimi patológiami:

• diabetes mellitus;
• zlyhanie pečene;
• gastrointestinálne krvácanie;
• zlyhanie obličiek;
• amyloidné vredy žalúdka a pažeráka;
• zlyhanie srdca.

výhľad

Amyloidóza je chronické progresívne ochorenie. Pri sekundárnej amyloidóze je prognóza do značnej miery určená možnosťou liečby základného ochorenia.

S rozvojom komplikácií sa prognóza zhoršuje. Po nástupe príznakov srdcového zlyhania priemerná dĺžka života zvyčajne nepresahuje niekoľko mesiacov. Priemerná dĺžka života pacientov s chronickým zlyhaním obličiek je 12 mesiacov. Toto obdobie sa mierne zvyšuje v prípade hemodialýzy.

prevencia

Prevencia primárnej (idiopatickej) amyloidózy chýba, pretože príčina nie je známa.

Na prevenciu sekundárnej amyloidózy je dôležité okamžite identifikovať a liečiť infekčné, onkologické a hnisavé zápalové ochorenia.

Prevencia genetických foriem amyloidózy spočíva v lekársko-genetickom poradenstve pre páry vo fáze plánovania tehotenstva.

Videá YouTube súvisiace s článkom:

Vzdelanie: v roku 1991 ukončil štúdium na Štátnom zdravotníckom inštitúte v Taškente. Opakovane absolvovala kurzy ďalšieho vzdelávania.

Pracovné skúsenosti: anestéziológ-resuscitátor mestského pôrodného komplexu, resuscitátor hemodialyzačného oddelenia.

Informácie sú zovšeobecnené a slúžia len na informačné účely. Pri prvých príznakoch choroby sa poraďte s lekárom. Vlastné ošetrenie je nebezpečné pre zdravie!

Aby sme povedali aj tie najkratšie a najjednoduchšie slová, použijeme 72 svalov.

Alergia drogy v Spojených štátoch len minú viac ako 500 miliónov dolárov ročne. Stále veríte, že sa nájde spôsob, ako konečne poraziť alergiu?

Prvý vibrátor bol vynájdený v 19. storočí. Pracoval na parnom stroji a bol určený na liečbu ženskej hystérie.

Padajúc z osla, je pravdepodobnejšie, že si zlomíš krk, než padne z koňa. Len sa nesnažte vyvrátiť toto vyhlásenie.

Existujú veľmi zvedavé lekárske syndrómy, napríklad obsedantné požitie predmetov. V žalúdku jedného pacienta trpiaceho touto mániou sa našlo 2500 cudzích predmetov.

Známa droga "Viagra" bola pôvodne vyvinutá na liečbu arteriálnej hypertenzie.

Podľa štúdie WHO polhodinový denný rozhovor na mobilnom telefóne zvyšuje pravdepodobnosť výskytu nádoru na mozgu o 40%.

Žalúdok človeka dobre zvláda cudzie predmety a bez lekárskeho zásahu. Je známe, že žalúdočná šťava môže dokonca rozpustiť mince.

Hmotnosť ľudského mozgu je asi 2% celkovej telesnej hmotnosti, ale spotrebuje asi 20% kyslíka vstupujúceho do krvi. Táto skutočnosť robí ľudský mozog extrémne náchylným na poškodenie spôsobené nedostatkom kyslíka.

Keď milenci pobozkajú, každý z nich stráca 6,4 kalórií za minútu, ale zároveň si vymieňa takmer 300 druhov rôznych baktérií.

Popri ľuďoch trpí prostatitídou len jedna živá bytosť na planéte Zem - psi. Toto sú naozaj naši najvernejší priatelia.

Vzdelaný človek je menej náchylný na ochorenia mozgu. Intelektuálna aktivita prispieva k tvorbe ďalšieho tkaniva, ktoré kompenzuje chorých.

Ľudia, ktorí sú zvyknutí na raňajky pravidelne, sú oveľa menej pravdepodobne obézni.

Pri pravidelných návštevách solária sa zvyšuje pravdepodobnosť, že sa rakovina kože zvýši o 60%.

Ak sa usmievate len dvakrát denne, môžete znížiť krvný tlak a znížiť riziko infarktu a mŕtvice.

Pojem „choroby z povolania“ spája choroby, ktoré človek pravdepodobne dostane do práce. A ak so škodlivými priemyselmi a službami.

amyloidóza

Amyloidóza je porucha metabolizmu proteínov, ktorá je sprevádzaná ukladaním špecifického proteínu nazývaného amyloid v rôznych tkanivách a orgánoch. Klinické prejavy závisia od typu ochorenia a sú definované hlavne ako premenné.

Skupina systémových porúch nazývaná „amyloidóza“ zahŕňa približne 30 rôznych typov, ktoré sa navzájom líšia v špecifikách porúch proteínov. Štyri najznámejšie sú AL-amyloidóza, AA-amyloidóza, AF-amyloidóza, AH-amyloidóza.

Diagnóza môže byť uskutočnená pri určovaní proteínu v moči alebo prítomnosti porúch vnútorných orgánov bez akéhokoľvek dôvodu. Potvrdila sa choroba tkanivovej biopsie. Terapia je zameraná hlavne na zníženie koncentrácie abnormálneho proteínu alebo príčiny ochorenia.

Video: Čo je to amyloidóza, ako je to nebezpečné, ako sa s ňou vysporiadať?

popis

Amyloidóza je systémová porucha, ktorá je rozdelená do niekoľkých typov klasifikovaných ako primárne, sekundárne alebo familiárne (dedičné).

• Primárna amyloidóza (AL) je najbežnejším typom systémovej amyloidózy. AL je výsledkom abnormality (dyskrázia) plazmatických buniek (ako sú leukocyty) v kostnej dreni a je úzko spojená s mnohopočetným myelómom.
• Sekundárna (AA) amyloidóza v jej vývoji je založená na stanovení zápalového proteínového sérového amyloidu. Často sa kombinuje s chronickým zápalovým ochorením, ako sú reumatické ochorenia, familiárna stredomorská horúčka, chronické zápalové ochorenie čriev, tuberkulóza alebo empyém.
• Familiárna amyloidóza je zriedkavý typ amyloidózy spôsobený abnormálnym génom. Existuje niekoľko abnormálnych génov, ktoré môžu spôsobiť rozvoj patológie, ale najbežnejší typ dedičnej amyloidózy sa nazýva ATTP, spôsobený mutáciami transtyretínu (TTP).
• Senilná amyloidóza, v ktorej je abnormálny proteín odvodený z dinatálneho (normálneho) transtyretínu, je pomaly progresívne ochorenie postihujúce srdcový sval u starších ľudí.

Amyloidné depozity sa niekedy môžu vyskytovať v izolácii bez príznakov systémového ochorenia. Patrí sem napríklad jediná lézia močového mechúra alebo tracheálna amyloidóza, najbežnejšie typy izolovanej amyloidózy.

Amyloidóza asociovaná s beta2-mikroglobulínom je typ systémovej amyloidózy, ktorá sa vyskytuje u ľudí, ktorí dlhodobo odstraňujú nahromadené toxíny alebo odpad z krvi mechanickou filtráciou. Táto forma amyloidózy, známa tiež ako ABM2 (amyloid viazaný na beta-2m proteín), je spôsobená agregáciou beta2-mikroglobulínu, typu amyloidového proteínu, ktorý je odstránený v normálne fungujúcej obličke. Beta2-mikroglobulínová amyloidóza spojená s dialýzou sa vyskytuje aj u pacientov s renálnou insuficienciou na konci ochorenia. Toto ochorenie sa však neprejavuje u ľudí s normálnou alebo stredne ťažkou renálnou funkciou alebo u pacientov po transplantácii obličiek.

Známky

Amyloidóza je zvyčajne multisystémové ochorenie, ktoré vedie k širokému spektru klinických prejavov. V dôsledku toho môže byť pacient videný u niekoľkých špecialistov, najčastejšie u nefrologa, kardiológa alebo neurológa. U väčšiny pacientov sa vyskytuje lézia viacerých orgánov, preto sa často vyskytuje kombinácia nižšie uvedených príznakov a keď sa objavia, je potrebné podozrenie na amyloidózu:

• Obličky sú najčastejšie postihnuté AL, AA a niektorými zriedkavými dedičnými formami amyloidózy, ale zriedkavo sa vyskytujú v rodinných formách spôsobených mutáciami transtyretínu. Nadmerné množstvo bielkovín v moči (proteinúria) je častým prejavom poškodenia obličiek a je často ťažké, čo vedie k nefrotickému syndrómu. Amyloid spôsobuje prebytok močoviny a iných dusíkatých odpadov v krvi (progresívna azotémia) a je počiatočným prejavom ochorenia obličiek. Abnormálna akumulácia tekutiny (edému), najmä nôh a brucha, pri absencii srdcového zlyhania je známkou nefrotického syndrómu. Prítomnosť nadbytočného cholesterolu v krvi (hypercholesterolémia) môže tiež dosiahnuť hlboký stupeň závažnosti. Obličky s amyloidózou sa zmenšujú, blednú a stávajú sa závažnejšími, ale s amyloidózou sa zvyčajne pozorujú veľké obličky. Okrem toho sa môže stanoviť vysoký krvný tlak (hypertenzia) a trombóza renálneho tkaniva. Amyloid sa môže hromadiť v iných častiach urogenitálneho systému, ako je močový mechúr alebo uretre.

Video: Elena Malysheva. Amyloidóza obličiek

• Heart. Keď amyloidóza často ovplyvňuje srdcové tkanivo. Amyloidná infiltrácia srdca vedie k zhrubnutiu komorovej steny ak rozvoju srdcového zlyhania. Rýchlo sa vyskytujúce kongestívne zlyhanie srdca s hrubými stenami komôr je klasickým obrazom amyloidózy srdca. Myokard je vždy ovplyvnený senilnou amyloidózou, TTP-amyloidózou a takmer nikdy sa nepodieľa na sekundárnej amyloidóze. Časté príznaky amyloidózy srdca zahŕňajú:
  • zväčšené srdce (kardiomegália);
  • nepravidelný tep srdca (arytmie);
  • srdcový šelest;
  • abnormality srdca pozorované pri elektrokardiografii (napríklad nízke napätie zubov).

Najčastejšou komplikáciou amyloidózy je kongestívne zlyhanie srdca. Nodulárne usadeniny amyloidu môžu byť prítomné na membráne, ktorá obklopuje srdce (perikard) a na vnútornej vrstve komôr srdca alebo jeho chlopní (endokard).

• Nervový systém Hoci neuropatia je menej častá ako zlyhanie obličiek alebo srdca, môže byť významným problémom pri amyloidóze. Docela často sa vyskytuje pri amyloidóze AL. Neuropatia je často bezbolestná a senzorimotorická, hoci neuropatická bolesť môže byť niekedy významná. Príznaky môžu byť určené:
  • senzorická neuropatia s necitlivosťou a mravenčením v nohách, ktorá postupuje v nohách a nakoniec ide do horných končatín;
  • strata motorickej neuropatie, ktorá začína v nohách a siaha smerom nahor.

Syndróm karpálneho tunela sa zvyčajne pozoruje nie z dôvodu priameho zasiahnutia nervu, ale skôr z infiltrácie mäkkých tkanív, čo prispieva ku kompresii nervu. Pri familiárnej amyloidóze je periférna neuropatia často sprevádzaná autonómnou neuropatiou, ktorá sa vyznačuje hnačkou a zníženým potením (hypohydrózou), náhlym poklesom krvného tlaku, keď pacient vstáva (posturálna hypotenzia), a mužmi - erektilnou dysfunkciou.

Posturálna hypotenzia môže byť hlboká a môže viesť k opakovaným epizódam synkopy. Systémová amyloidóza nie je spojená s centrálnym nervovým systémom a Alzheimerovou chorobou.

• Tráviace orgány. Amyloidóza môže postihnúť pečeň a slezinu. Porážka posledného orgánu zvyšuje riziko jeho traumatickej ruptúry. Poškodenie pečene je bežné pri AL amyloidóze. Vyskytuje sa tiež pri AA amyloidóze, ale nepozoruje sa pri familiárnej amyloidóze TTP. Vo väčšine prípadov je postihnutie pečene asymptomatické. Najviditeľnejšie znaky sú
  • zväčšená pečeň (hepatomegália);
  • zväčšená slezina (splenomegália).

Poškodenie pečene amyloidom je spravidla sprevádzané zvýšením enzýmov (najmä alkalickej fosfatázy) a ďalších funkcií orgánu, ktoré sa často zisťujú v ranom štádiu. Funkcia pečene spravidla nemá významný vplyv na priebeh ochorenia v neskorších štádiách. Zvýšenie bilirubínu je nepriaznivým príznakom a môže sa prejaviť zlyhaním pečene.

Amyloidná akumulácia v gastrointestinálnom trakte môže viesť k nedostatku pohybu (pohyblivosti) pažeráka, ako aj tenkého a hrubého čreva. Tiež je možné pozorovať:

• malabsorpcie;
• vredov;
• krvácanie;
• slabá žalúdočná aktivita;
• pseudo-obštrukcia gastrointestinálneho traktu;
• strata proteínu;
• hnačka.

• Koža je často ovplyvnená primárnou amyloidózou. Periorbitálna purpura je výsledkom krehkosti kapilár a môže sa objaviť po kašli, kýchaní alebo namáhaní pri pohybe čriev. Fialové lézie sa často môžu vyskytnúť po takýchto jednoduchých činnostiach, ako je odieranie očných viečok. Infiltrácia mäkkých tkanív spôsobuje makroglossy a chrapot, hoci hlasivky nemusia odhaliť žiadne poškodenie. Kožné lézie sú niekedy dobre označené alebo tak malé, že na ich diagnostiku je potrebný mikroskop.

Voskovité papulárne lézie sa môžu objaviť na tvári a na krku. Často sa tiež nachádzajú pod ramenami (axilárna oblasť), v blízkosti konečníka a v slabinách. Ďalšie oblasti, ktoré môžu byť ovplyvnené, sú sliznice, zvukovod a jazyk. Môže byť prítomný aj:

• opuch;
• krvácanie pod kožou (purpura);
• vypadávanie vlasov (alopécia);
• zápal jazyka (glositída);
• sucho v ústach (xerostómia).

• Dýchací systém. Respiračné problémy spojené s amyloidózou sa často vyvíjajú súbežne so srdcovými problémami. V lokalizovanej forme amyloidózy môžu byť dýchacie cesty blokované amyloidnými depozitmi v dutinách, hrtane, priedušnici a priedušnici. Zber tekutín v pleurálnom priestore (pleurálny výpotok) je pomerne častý u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca spôsobeným amyloidózou. Veľké recidivujúce pleurálne výpotky, disproporcionálne k stupňu srdcového zlyhania, indikujú pleurálnu amyloidózu.

Artropatia sa vyskytuje v amyloidóze v dôsledku akumulácie amyloidných depozitov v synoviálnych membránach. Toto sa vyskytuje pri amyloidóze AL a niekedy aj pri dialýze amyloidózy. V patologickom procese môže byť tiež použitá kĺbová chrupavka alebo synoviálna membrána a tekutina. Symptómy sú podobné príznakom reumatoidnej artritídy.

Amyloidné usadeniny vo svalovom tkanive môžu spôsobiť svalovú slabosť a svalové zmeny (pseudomyopatia). Symptómy amyloidózy sa často vyskytujú aj pri krvácaní. Môže to byť dôsledok nedostatku určitých koagulačných faktorov alebo malých amyloidných depozitov v krvných cievach vo vnútri kože.

dôvody

Amyloidóza je spôsobená abnormálnymi proteínmi, ktoré podporujú tvorbu fibríl v jednom alebo viacerých orgánoch, systémoch alebo mäkkých tkanivách. Tieto akumulácie proteínu sa nazývajú amyloidné depozity, ktoré môžu spôsobiť progresívnu poruchu a úplnú dysfunkciu postihnutého orgánu. Obvykle sa proteíny rozkladajú približne rovnakou rýchlosťou, ako sa produkujú, ale nezvyčajne stabilné amyloidné depozity sa ukladajú rýchlejšie ako ich deštrukcia.

Primárna amyloidóza (AL) je zvyčajne spôsobená dyskláziou plazmatických buniek, získanou abnormalitou plazmatických buniek v kostnej dreni za vzniku abnormálneho proteínu. Zvyčajne sa nadmerné množstvo proteínu akumuluje v telesných tkanivách vo forme amyloidných depozitov.

Sekundárna amyloidóza (AA) je spôsobená zápalovým procesom, ktorý je súčasťou základného ochorenia. Približne 50% ľudí so sekundárnou amyloidózou má ako hlavnú chorobu reumatoidnú artritídu.

Familiárna amyloidóza je spôsobená abnormalitami v géne pre jeden z niekoľkých špecifických proteínov. Najčastejšou formou dedičnej amyloidózy je anomália (mutácia) v géne transtyretínu. Bolo hlásených viac ako 100 rôznych mutácií transtyretínu a najbežnejšia mutácia bola nazvaná V30M. TTR mutácie sú spojené najmä s amyloidózou, ktorá postihuje rôzne orgánové systémy. Zriedkavo mutácie v génoch proteínov, ktoré spôsobujú amyloidózu, sú afilnuyový reťazec fibrinogénu A, apolipoproteínu A1 a A2, gelsolínu a cystatínu C.

Všetky dedičné amyloidózy spojené s autozomálne dominantným spôsobom dedičnosti. Väčšina genetických ochorení je určená stavom dvoch kópií génu prijatého od otca a jedného od matky. Dominantné genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, keď sa vyžaduje len jedna kópia abnormálneho génu na vyvolanie špecifického ochorenia. Abnormálny gén môže byť dedený od jedného z rodičov alebo môže byť výsledkom novej mutácie (zmena génu) u postihnutej osoby.

Riziko prenosu abnormálneho génu z postihnutého rodiča na potomstvo je 50% počas každého tehotenstva. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy. Avšak nie každý človek, ktorý prijíma gén, je v konečnom dôsledku schopný ochorieť na amyloidózu.

Presná príčina amyloidózy beta2-mikroglobulínu spojená s dialýzou nie je úplne objasnená. Normálne fungujúca oblička môže byť purifikovaná z amyloidného proteínu, beta2-mikroglobulínu. U niektorých pacientov s dlhodobou dialýzou alebo pri nepretržitej ambulantnej peritoneálnej dialýze neschopnosť obličiek fungovať normálne vedie k abnormálnej retencii a akumulácii beta2-mikroglobulínového proteínu. Niektorí ľudia so zlyhaním obličiek tiež rozvíjajú túto formu amyloidózy na konci štádia.

diagnostika

Po podrobnom vyšetrení anamnézy a klinického obrazu je podozrenie na diagnózu amyloidózy, ale na potvrdenie prítomnosti amyloidu je potrebná svalová, kostná alebo tuková biopsia.

Ak je ochorenie podozrivé z klinických dôvodov, najspoľahlivejším výsledkom bude biopsia príslušného orgánu. Materiál z biopsie sa skúma mikroskopicky a zafarbí sa farbivom zvaným congo red. Keď je diagnóza amyloidózy diagnostikovaná počas biopsie tkaniva, vykoná sa rozsiahle vyšetrenie pacienta, ktoré umožňuje určiť, ktoré orgány sú ovplyvnené.

Akonáhle bol amyloid určený pomocou tkanivovej biopsie, je potrebné stanoviť typ ochorenia. Pri AL amyloidóze sa v 98% prípadov nachádza dyskrázia plazmatických buniek. V 2% prípadov je B-bunkový lymfóm identifikovaný ako príčina AL.

Špecifické testy, ktoré sa používajú na diagnostiku typu AL amyloidózy, sú nasledovné:

• proteínová elektroforéza krvi a moču;
• biopsia kostnej drene s imunochemickým farbením plazmatických buniek;
• analýza bezbunkového ľahkého reťazca.

Diagnóza AL amyloidózy je potvrdená prítomnosťou periorbitálnej purpury, ktorá je výsledkom kapilárnej krehkosti alebo makroglossie (zväčšený jazyk).

Diagnózu dedičnej TTR amyloidózy je možné potvrdiť vykonaním molekulárno-genetického testovania, ktoré determinuje mutácie v TTR géne zo vzorky krvi. V neprítomnosti mutácií transtyretínu môžu byť prítomné veľmi zriedkavé formy familiárneho amyloidu.

Ak je pacientom staršia osoba s klinicky izolovaným srdcovým zlyhaním, najpravdepodobnejšou diagnózou je senilná systémová amyloidóza. Toto je stav, pri ktorom je v srdci uložený dystrofický (normálny) transtyretín.

Špecifické imunofarbenie (napríklad imuno-faryngeálny elektrónový mikroskop) je dostupné v špecializovaných centrách a je vysoko špecifickým testom na stanovenie typu amyloidu.

V komplexných diagnostických prípadoch je hmotnostná spektrometria schopná presne určiť molekulovú štruktúru amyloidných depozitov - táto technika sa používa čoraz častejšie.

Metóda, nazývaná skenovanie rádioaktívne značeného sérového amyloidu P, je dostupná v niekoľkých centrách v Európe, ktoré sa špecializujú na amyloidózu. Tento test sa používa na kontrolu akumulácie amyloidných depozitov.

U pacientov s dlhodobou dialýzou alebo s renálnou insuficienciou sa v poslednom štádiu môžu vykonať laboratórne testy, ktoré umožnia analyzovať vzorky krvi alebo moču na detekciu zvýšených hladín proteínu B2M.

Štandardná terapia

Stratégia liečby závisí od typu amyloidózy a klinického stavu pacienta. Pri AL amyloidóze je príčinou abnormálna leukocytová bunka (zvyčajne plazmatická bunka), a preto je chemoterapia na eradikáciu týchto buniek základom liečby tohto typu amyloidózy.

Po mnoho rokov sa používal melfalan a dexametazón s perorálnym alebo intravenóznym podaním, často v kombinácii s autológnou podporou kmeňových buniek.

Obe liečivá sú rovnako účinné, ale liečba a vedľajšie účinky sú rôzne. Vysoká dávka melfalanu s podporou kmeňových buniek je liečebný cyklus, ktorý často zahŕňa 2 - 3 týždňové hospitalizácie a niekoľko mesiacov zotavenia. Použitie mesačného perorálneho podávania melfalanu je menej toxické, ale je spojené s vyšším rizikom vzniku leukémie.

Novšie lieky aktívne proti mnohopočetnému myelómu (ďalšie abnormálne ochorenie plazmatických buniek), ako je bortezomib alebo lenalidomid, sú tiež veľmi účinné proti AL a ukázali, že poskytujú určitú výhodu pacientom s rekurentným ochorením. Často sú tieto lieky zahrnuté do predbežného ošetrenia.

V súčasnosti väčšina pacientov, ktorí nepoužívajú vysoké dávky melfalanu s podporou kmeňových buniek, dostávajú pokročilú liečbu. Kombinácia bortezomibu, cyklofosfamidu a dexametazónu je spojená s dobrou znášanlivosťou a rýchlymi reakciami. Liečba amyloidózy pre každého pacienta by mala byť vykonaná osobne, s prihliadnutím na zvláštnosti situácie.

Dva najdôležitejšie faktory pre dlhodobé prežitie s AL sú prítomnosť / rozsah poškodenia srdca a hematologická odpoveď na liečbu.

Existuje niekoľko nových liekov určených na stimuláciu resorpcie amyloidu z postihnutých orgánov. Ich použitie môže poskytnúť schopnosť liečiť choré orgány priamo. Najpokročilejšími z týchto štúdií sú NEOD001, ktoré ukázali určitý prínos pre pacientov, ktorých hlavné ochorenie plazmatických buniek už bolo liečené. V súčasnosti sa táto metóda študuje v kombinácii s terapiou na báze bortezomibu v počiatočnom štádiu.

Udržiavacia terapia (liečba kongestívneho srdcového zlyhania, pozornosť výživy, liečba vegetatívnej neuropatie atď.) Je veľmi dôležitým prvkom vystavenia lieku. Vzhľadom na komplexnosť ochorenia sa odporúča, aby sa liečba uskutočňovala v špecializovanom amyloidóznom centre, alebo aspoň aby ​​pacient podstúpil počiatočné vyšetrenie v takomto zdravotníckom zariadení s nepretržitou liečbou v mieste bydliska.

Ak je to možné, familiárna amyloidóza sa eliminuje odstránením pôvodnej príčiny abnormálnej produkcie TTP. Keďže pečeň je dominantným zdrojom, transplantácia orgánov je v súčasnosti preferovanou voľbou u starostlivo vybraných pacientov, ktorých ochorenie je v prijateľných vývojových štádiách. Tafamidis je liek nedávno schválený na liečbu familiárnej amyloidnej polyneuropatie. Tento liek sa testuje v prebiehajúcich štúdiách na iné formy ochorenia. Patisiran a rhesusiran sa tiež testujú na účinky na ATTR formu amyloidózy, zatiaľ čo orientácia je zameraná na zníženie hladín TTR, ktoré tvoria amyloid.

Konzultácie s genetikou sa odporúčajú všetkým jedincom s dedičnou amyloidózou a ich rodinným príslušníkom.

V prípade senilnej amyloidózy je terapia priaznivá, ale tak pre túto formu ochorenia, ako aj pre ATTR, sa aktívne študujú farmakologické liečebné metódy zamerané na stabilizáciu molekuly transtyretínu, ktoré zabránia tvorbe amyloidov.

Sekundárna liečba amyloidózy je založená na liečbe hlavného ochorenia. Napríklad transplantácia obličiek sa môže uskutočniť pri zlyhaní obličiek v dôsledku sekundárnej amyloidózy.

V marci 2015 FDA schválila použitie zdravotníckeho zariadenia nazývaného Aheresis Column Lixelle Beta 2-mikroglobulín na liečbu dialyzovanej amyloidózy beta2-mikroglobulínu. Prevádzka zariadenia je založená na odstránení beta-2-mikroglobulínu z krvi.

Centrá na liečbu amyloidózy

Nasledujúce zdravotnícke strediská sa zaoberajú diagnostikou a liečbou amyloidózy, ako aj výskumom a klinickým testovaním:

• Boston University Medical Center, ktoré vyvinulo amyloidný liečebný a výskumný program: www.bu.edu/amyloid, tel: (617) 638-4317
• Brigham a ženská nemocnica / Harvard kardiovaskulárny ateroidózny program, Boston, Massachusetts: www.brighamandwomens.org/amyloidosis, tel: (617) 421-6094
• Sylvester Cancer Center, University of Miami, Dr. James Hoffman: Tel: (305) 243-4860
• Mayo Clinic, Rochester MN: www.mayoclinic.org/amyloidosis/index.html, tel: (507) 284-2111
• Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts: tel: (617) 636-6454
• Pamätník Sloan Kettering, New York: tel: (212) 639-8808

Ostatní americkí lekári špecializujúci sa na klinické vyšetrenie amyloidózy:

Familiárna amyloidóza:
Merrill Benson, MD. Amyloid Research Group, Indiana University, Indianapolis, IN: Http://www.iupui.edu/

amyloid, tel. (317) 278-3426

Amyloidóza srdca:

• Rodney H. Falk, MD. Harvard Vanguard Medical Associates, Harvard Medical School, Brigham a ženská nemocnica, Boston MA: [email protected], tel. (617) 421-6094
• Matthew Mourer, MD Columbian Presbyterian Hospital, New York, (212) 305-9808

Medzinárodné centrá pre amyloidózu (obe majú informačné stránky):

• Talianske centrum pre štúdium a liečbu systémovej amyloidózy (Pavia, Taliansko) www.amiloidosi.it
• Národné centrum amyloidózy, Londýn, Spojené kráľovstvo. www.ucl.ac.uk/medicine/amyloidosis/nac/

Video: Povedomie o amyloidóze (rozprávaný Michael York) - k dispozícii v 14 jazykoch

amyloidóza

Amyloidóza je časté systémové ochorenie tela, pri ktorom sa ukladanie špecifického glykoproteínu (amyloidu) vyskytuje v orgánoch a tkanivách s dysfunkciou týchto orgánov. V prípade amyloidózy, obličiek (nefrotický syndróm, edematózny syndróm), srdca (srdcové zlyhanie, arytmie), gastrointestinálneho traktu, muskuloskeletálneho systému, kože môže byť ovplyvnená. Možno vývoj polyserozitídy, hemoragického syndrómu, duševných porúch. Presná detekcia amyloidózy prispieva k detekcii amyloidu v bioptických vzorkách postihnutého tkaniva. Imunosupresívna a symptomatická terapia sa uskutočňuje na liečenie amyloidózy; podľa indikácií - peritoneálna dialýza, transplantácia obličiek a pečene.

amyloidóza

Amyloidóza je ochorenie zo skupiny systémovej dysproteinózy, ktorá sa vyskytuje pri tvorbe a akumulácii komplexnej proteín-polysacharidovej zlúčeniny amyloidu v tkanivách. Prevalencia amyloidózy vo svete je do značnej miery geograficky determinovaná: napríklad opakujúce sa ochorenie je častejšie v krajinách Stredozemného mora; amyloidná polyneuropatia - v Japonsku, Taliansku, Švédsku, Portugalsku atď. Priemerná frekvencia amyloidózy v populácii je 1 prípad na 50 tisíc ľudí. Choroba sa zvyčajne vyvíja u ľudí starších ako 50-60 rokov. Berúc do úvahy skutočnosť, že takmer všetky orgánové systémy sú ovplyvnené amyloidózou, ochorenie je študované rôznymi lekárskymi disciplínami: reumatológiou, urológiou, kardiológiou, gastroenterológiou, neurológiou atď.

Príčiny amyloidózy

Etiológia primárnej amyloidózy nie je úplne objasnená. Zároveň je známe, že sekundárna amyloidóza je zvyčajne spojená s chronickými infekčnými chorobami (tuberkulóza, syfilis, aktinomykóza) a zápalovými ochoreniami (osteomyelitída, bronchiektázia, bakteriálna endokarditída, atď.), Menej často s nádorovými procesmi (s použitím lymfómu, šácht, ako aj manufakonity, ako aj manufakonity, ako aj manumatomy, ako aj manufakonity, ako aj manumatogénne ochorenia). orgánmi). Reaktívna amyloidóza sa môže vyvinúť u pacientov s aterosklerózou, psoriázou, reumatickou patológiou (reumatoidnou artritídou, ankylozujúcou spondylitídou), chronickým zápalom (nešpecifická ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), multisystémovými léziami (Whippleova choroba, sarkoidóza). Medzi faktory, ktoré prispievajú k rozvoju amyloidózy, majú mimoriadny význam hyperglobulinémia, dysfunkcia bunkovej imunity, genetická predispozícia atď.

patogenézy

Medzi početnými verziami amyloidogenézy má najväčší počet priaznivcov teória dysproteinózy, lokálna bunková genéza a imunologické a mutačné teórie. Teória lokálnej bunkovej genézy zvažuje iba procesy prebiehajúce na bunkovej úrovni (tvorba fibrilárnych amyloidných prekurzorov makrofágovým systémom), zatiaľ čo tvorba a akumulácia amyloidu prebieha mimo bunky. Teóriu lokálnej bunkovej genézy preto nemožno považovať za vyčerpávajúcu.

Podľa teórie dysproteinózy je amyloid produktom abnormálneho metabolizmu proteínov. Hlavné väzby v patogenéze amyloidózy, dysproteinémii a hyperfibrinogenémii prispievajú k akumulácii hrubých dispergovaných proteínových frakcií a paraproteínov v plazme. Imunologická teória vzniku amyloidózy spája tvorbu amyloidu s reakciou antigén-protilátka, v ktorej cudzie proteíny alebo produkty rozpadu ich vlastných tkanív pôsobia ako antigény. V tomto prípade dochádza k ukladaniu amyloidu prevažne v miestach tvorby protilátok a nadbytočných antigénov. Najuniverzálnejšia je mutačná teória amyloidózy, ktorá berie do úvahy obrovské množstvo mutagénnych faktorov, ktoré môžu spôsobiť abnormálnu syntézu proteínov.

Amyloid je komplexný glykoproteín pozostávajúci z fibrilárnych a globulárnych proteínov, ktoré sú úzko spojené s polysacharidmi. Amyloidné usadeniny sa akumulujú v intime a adventitii krvných ciev, stróme parenchymálnych orgánov, glandulárnych štruktúrach a pod. S menšími usadeninami amyloidu sa zmeny zisťujú len na mikroskopickej úrovni a nevedú k funkčnému poškodeniu. Výrazná akumulácia amyloidu je sprevádzaná makroskopickými zmenami v postihnutom orgáne (zvýšenie objemu, mazový alebo voskový vzhľad). Vo výsledku amyloidózy, stromálnej sklerózy a atrofie parenchýmu orgánov sa vyvíja ich klinicky významná funkčná nedostatočnosť.

klasifikácia

Podľa týchto dôvodov sa rozlišujú primárne (idiopatické), sekundárne (reaktívne, získané), dedičné (familiárne, genetické) a senilné amyloidózy. Existujú rôzne formy dedičnej amyloidózy: stredomorská horúčka alebo recidivujúce ochorenie (návaly horúčavy, bolesti brucha, zápcha, hnačka, pohrudnica, artritída, kožné vyrážky), portugalská neuropatická amyloidóza (periférna polyneuropatia, impotencia, poruchy srdcového vedenia), fínsky typ (fínsky typ) atrofia rohovky, kraniálna neuropatia), dánsky variant (kardiopatická amyloidóza) a mnoho ďalších. a kol.

V závislosti na primárnej lézií orgánov a systémov, bola izolovaná nefropatichesky (renálna amyloidóza) kardiopatichesky (amyloidóza srdca), neuropatickej (amyloidóza nervový systém), gepatopatichesky (pečeň amyloidóza) epinefropatichesky (amyloidóza nadobličiek) Arud-amyloidóza, amyloidóza kože, a zmiešané ochorenia typ, Okrem toho je v medzinárodnej praxi zvyčajné rozlišovať medzi lokálnou a generalizovanou (systémovou) amyloidózou. Medzi lokalizované formy, ktoré sa zvyčajne vyskytujú u starších ľudí, patrí amyloidóza pri Alzheimerovej chorobe, diabetes typu 2, endokrinné nádory, nádory kože a močového mechúra atď. V závislosti od biochemického zloženia amyloidných fibríl sa rozlišujú nasledujúce formy amyloidózy: typy:

• AL - v zložení fibríl ľahkých reťazcov Ig (s Waldenstromovou chorobou, mnohopočetným myelómom, malígnymi lymfómami);
• AA - v zložení fibríl sérový a-globulín akútnej fázy, podobný svojim charakteristikám voči C-reaktívnemu proteínu (pre nádorové a reumatické ochorenia, periodické ochorenia atď.);
• Ap2M-v zložení fibríl β2-mikroglobulín (s chronickým zlyhaním obličiek u pacientov na hemodialýze);
• ATTR - v zložení fibríl transportný proteín transtyretín (u familiárnych dedičných a senilných foriem amyloidózy).

Symptómy amyloidózy

Klinické prejavy amyloidózy sú rôznorodé a závisia od závažnosti a lokalizácie amyloidných depozitov, biochemického zloženia amyloidu, "dĺžky času" ochorenia, stupňa orgánovej dysfunkcie. V latentnom štádiu amyloidózy, keď sa amyloidné depozity môžu detegovať len mikroskopicky, príznaky chýbajú. Ako funkčná nedostatočnosť tohto alebo toho orgánu sa vyvíja a postupuje, klinické príznaky ochorenia sa zvyšujú.

Pri renálnej amyloidóze nasleduje súčasný stav miernej proteinúrie s rozvojom nefrotického syndrómu. Prechod do rozvinutého štádia môže byť spojený s predchádzajúcou interkurentnou infekciou, vakcináciou, hypotermiou, exacerbáciou základného ochorenia. Edém sa postupne zvyšuje (najprv na nohách a potom na celom tele), vyvinie sa nefrogénna hypertenzia a zlyhanie obličiek. Možný výskyt trombózy renálnej žily. Masívna strata proteínu je sprevádzaná hypoproteinémiou, hyperfibrinogenémiou, hyperlipidémiou, azotémiou. V moči sa zistí mikro-, niekedy hrubá hematuria, leukocytúria. Vo všeobecnosti sa počas amyloidózy obličiek izoluje skoré štádium bez prúdu, edematózne štádium a uremický (kachektický) stupeň.

Amyloidóza srdca sa vyskytuje ako reštriktívna kardiomyopatia s typickými klinickými príznakmi - kardiomegáliou, arytmiou, progresívnym srdcovým zlyhaním. Pacienti sa sťažujú na dýchavičnosť, opuch, slabosť, ktorá sa vyskytuje pri menšej fyzickej námahe. Menej často sa pri amyloidóze srdca vyvíja polyserozitída (ascites, exsudatívna pleuritída a perikarditída).

Porážka gastrointestinálneho traktu pri amyloidóze je charakterizovaná infiltráciou amyloidu do jazyka (makroglyza), pažeráka (poruchy tuhosti a motility), žalúdka (pálenie záhy, nevoľnosť), črevá (zápcha, hnačka, malabsorpčný syndróm, intestinálna obštrukcia). Gastrointestinálne krvácanie sa môže vyskytnúť na rôznych úrovniach. Keď sa infiltrácia amyloidu v pečeni rozvíja hepatomegália, cholestáza, portálna hypertenzia. Postih pankreasu amyloidózou sa zvyčajne maskuje ako chronická pankreatitída.

Amyloidóza kože sa vyskytuje s výskytom viacerých voskových plakov (papuly, uzliny) v tvári, krku a prirodzených kožných záhyboch. Zvonka sa kožné lézie môžu podobať sklerodermii, neurodermatitíde alebo lišajníkovému plaku. Pre amyloidné lézie muskuloskeletálneho systému je typický vývoj symetrickej polyartritídy, syndrómu karpálneho tunela, scapulohumerálnej periartritídy, myopatie. Jednotlivé formy amyloidózy, zahŕňajúce postihnutie nervového systému, môžu byť sprevádzané polyneuropatiou, paralýzou dolných končatín, bolesťami hlavy, závratmi, ortostatickou hypotenziou, potením, demenciou atď.

diagnostika

Klinické prejavy amyloidózy sa môžu vyskytnúť u rôznych lekárov: reumatológov, urológov, kardiológov, gastroenterológov, neurológov, dermatológov, terapeutov a iných.. Komplexné hodnotenie klinických a anamnestických príznakov, vykonávanie komplexného laboratórneho a inštrumentálneho vyšetrenia majú prvoradý význam pre správnu diagnózu.

Na vyhodnotenie funkčného stavu kardiovaskulárneho systému sa predpisuje echokardiografia a EKG. Vyšetrenie zažívacieho traktu zahŕňa ultrazvukové vyšetrenie brušných orgánov, röntgenovú diagnostiku (röntgen pažeráka, žalúdka, irigológia, priechod bária), endoskopické vyšetrenia (endoskopia). O amyloidóze by sa malo uvažovať pri kombinovanej proteinúrii, leukocytúrii, cylindrii s hypoproteinémiou, hyperlipidémii (zvýšené hladiny cholesterolu v krvi, lipoproteínov, triglyceridov), hyponatrémii a hypokalcémii, anémii, zníženom počte krvných doštičiek. Elektroforéza séra a moču môže určiť prítomnosť paraproteínov.

Konečná diagnóza amyloidózy je možná po objavení amyloidných fibríl v postihnutých tkanivách. Na tento účel sa môže vykonať biopsia obličiek, lymfatických uzlín, ďasien, žalúdočnej sliznice, konečníka. Vytvorenie dedičnej povahy amyloidózy prispieva k dôkladnej lekárskej genetickej analýze rodokmeňa.

Liečba amyloidózou

Nedostatok poznatkov o etiológii a patogenéze ochorenia spôsobuje ťažkosti spojené s liečbou amyloidózy. Pri sekundárnej amyloidóze je dôležitá aktívna liečba základného ochorenia. Výživové smernice naznačujú obmedzenie príjmu kuchynskej soli a bielkovín, vrátane surovej pečene v strave. Symptomatická liečba amyloidózy závisí od prítomnosti a závažnosti určitých klinických prejavov. 4-aminochinolínové prípravky (chlorochín), dimetylsulfoxid, unitiol, kolchicín sa môžu predpisovať ako patogenetická terapia. Na liečbu primárnej amyloidózy sa používajú liečebné režimy s cytostatikami a hormónmi (melpholan + prednison, vinkristín + doxorubicín + dexametazón). Pri vývoji CRF je indikovaná hemodialýza alebo peritoneálna dialýza. V niektorých prípadoch sa zvyšuje otázka transplantácie obličiek alebo pečene.

výhľad

Priebeh amyloidózy je progresívny, takmer ireverzibilný. Choroba môže byť zhoršená amyloidnými vredmi pažeráka a žalúdka, krvácaním, zlyhaním pečene, cukrovkou atď. S rozvojom chronického zlyhania obličiek je priemerná dĺžka života pacientov približne 1 rok; s rozvojom srdcového zlyhania - asi 4 mesiace. Prognóza sekundárnej amyloidózy je určená možnosťou liečenia základného ochorenia. Závažnejšia amyloidóza sa vyskytuje u starších pacientov.