DE TONY-DEBRE-FANKONI SYNDROME (G. de Toni, taliansky. Pediater, narodený v roku 1895; R. Debre, francúzsky. Pediater, narodený v roku 1882; G. Fanconi, švajčiarsky pediater, narodený v roku 1892) syndróm glukoamín fosfátu) je dedičné ochorenie spojené so zhoršenými reabsorpčnými procesmi v renálnych tubuloch glukózy, aminokyselín, fosforu a hydrogenuhličitanov, charakterizované zmenami krivice v kostrovom systéme. Vrodené autozomálne recesívnym typom.

Ochorenie opisuje J. de Toni (1933), R. Debre (1934) a G. Fankoni (1936).

De Tony - Debreu - Fankoni syndróm sa vyskytuje v populácii s frekvenciou 1: 40 000.

Obsah

Etiológia a patogenéza

Ochorenie je spôsobené poruchou enzýmových systémov proximálneho tubulu obličiek, ktoré zabezpečujú procesy reabsorpcie glukózy, aminokyselín, fosforu a hydrogenuhličitanov. Strata aminokyselín vedie k postupnému rozvoju dystrofie, čo spomaľuje dynamiku hmotnosti a výšky. V dôsledku vylučovania veľkého množstva fosforu dochádza k porušeniu mineralizačných procesov kostí, zvyšovaniu kostnej resorpcie. V niektorých prípadoch dochádza k hyperkalcémii (pozri). Vyčerpanie tela aminokyselinami, fosforom a bikarbonátmi tiež vedie k rozvoju metabolickej acidózy, ktorá zvyšuje procesy kostnej resorpcie, znižuje reabsorpciu draslíka a vápnika v obličkových tubuloch a zvyšuje ich vylučovanie. Glykozúria postupne vedie k dysregulácii metabolizmu sacharidov. V dôsledku straty draslíka močom sa vyvíja svalová hypotónia, objavuje sa tendencia ku kollaptoidným stavom.

Patologická anatómia

Morfol, zmeny v obličkách sú charakterizované sploštením epitelu proximálnych tubulov, zúžením ich lúmenu. V niektorých prípadoch sa zistí vakuolizácia epitelu a skrátenie proximálneho renálneho tubulu.

Klinické príznaky

Klinické príznaky sa objavujú vo veku 4-6 mesiacov; do konca 1. a začiatku 2. roka života sa stali pomerne výraznými. Spočiatku sa zhoršuje blahobyt dieťaťa, stáva sa pomalým, adynamickým, odmieta jesť, zaostáva za váhou. Niekedy je zvracanie. Ďalej sa objavuje polydipsia a polyúria, svalová a arteriálna hypotenzia, hyporeflexia. Je možná dehydratácia. Deti sú vysoko náchylné na infekcie. Často sa vyskytujú interkurentné ochorenia (zápal stredného ucha, zápal vedľajších nosových dutín, zápal pľúc atď.). Zmeny v kostre - zakrivenie tubulárnych kostí, spontánne zlomeniny - sa zistia, keď dieťa začne chodiť.

Diagnóza

Diagnóza sa zakladá na klinoch, znakoch, laboratórnych a rádiologických štúdiách. Biochemické vyšetrenie moču odhalí masívne aminoacidúrie (normálne až 2 mg / kg amínového dusíka za deň), glykozúriu (normálne až 132 mg denne) a fosfatúriu (normálne až 20 mg / kg denne). Zníži sa obsah fosforu, cukru a dusíka aminokyselín v krvi. Okrem toho je tu hypochlorémia, metabolická acidóza s nízkym obsahom bikarbonátov a výrazný deficit báz, v niektorých prípadoch zníženie obsahu draslíka v krvnom sére. Aktivita alkalickej fosfatázy sa dramaticky zvyšuje.

Choroba je diferencovaná so získaným poškodením proximálnych tubulov (napr. Tetracyklín), solí ťažkých kovov, lyzolu, cystínu a cystinózy (pozri), glykogenózy (pozri), galaktozémie (pozri), nízkeho syndrómu (pozri Low syndróm), z ktorého sa líši kombináciou charakteristických zmien v moči s rachitickými transformáciami skeletu.

Keď rentgenol, vyšetrenie kostrového systému odhalilo generalizovanú osteoporózu.

liečba

Liečba zahŕňa diétnu terapiu - zvýšenie obsahu bielkovín až na 6 g na 1 kg hmotnosti dieťaťa, obmedzenie sacharidov, zavedenie potravín bohatých na draslík (polievka Moro mrkvová, hrozienka, sušené marhule atď.). Pridelené vitamínu D od 25 000 do 150 000 ME denne spolu s prípravkami fosforu, 4-6 g citrátu sodného.

Terapeutický účinok sa hodnotí aktivitou krvného fosforu a alkalickej fosfatázy. Možno hovoriť o korekcii porúch metabolizmu fosforu a vápnika s normalizáciou aktivity alkalickej fosfatázy a hladiny fosforu v krvi najmenej 3,5 mg%. Anabolické hormonálne prípravky sa používajú na zlepšenie procesov osteogenézy. V prípadoch metabolickej acidózy a dehydratácie sa vykonáva symptomatická liečba. Pri výrazných deformáciách kostí je indikovaná chirurgická liečba.

výhľad

Prognóza včasnej liečby je priaznivá; dochádza k postupnému obnoveniu porúch metabolizmu sacharidov, aminokyselín a fosforu-vápnika, zlepšeniu funkčného stavu obličiek, vymiznutiu príznakov intoxikácie a krivice, ktorá môže zabezpečiť normálny vývoj dieťaťa.

Bibliografia: Javadzade MD a Mamedov Ya A. Na klinike de Toni - Debre-Fanconiho syndrómu, Pediatria, č. 82, 1972; Ignatov MS a Veltishchev Yu E. E. Choroby obličiek u detí, str. 261, M., 1973, bibliogr. D e b r e e. a. Rachitisme tardif coexis-tant avec nephrite chronique et ug glycosurie, Arch. Med. Enf., T. 37, str. 597, 1934; De T o n i G. Poznámky k vzťahom medzi renálnou rachitídou (obličkový trpaslík) a renálnym diabetes, Acta paediat. (Uppsala), y. 16, str. 479, 1933; on, rachitída s fosfoglukoamino-renálnym diabetes (De Toni-Debre-Fanconiho syndróm), Ann. paediat. (Bazilej), v. 187, str. 42, 1956; Fanconi G. Der frtihinfantile nephro-tisch glykosurische Zwergwuchs mit hypo-fosfatamischer Rachitis, Jb. Kinder-heilk., Bd 147, S. 299, 1936.

Disease de tony debre fanconi

De Toni-Debre-Fanconiho choroba (TDF) bola prvýkrát opísaná Fanconi v roku 1931, de Toni v roku 1933 a Debre v roku 1934. Najúplnejšia klinická a biochemická charakteristika bola daná Fanconi v roku 1936 a bola pomenovaná „ infantilná nefrotická glukozúria, trpaslík a hypofosfatemická rachitída.

Existujú dva klinické a biochemické varianty tohto ochorenia, ktoré sú spoločné a špecifické pre každý variantný znak. Fenotypicky sa deti s TDD odlišujú od svojich rovesníkov hrubou fyzickou retardáciou a výraznými skeletálnymi deformitami.

Bežné príznaky de Toni-Debre-Fanconiho choroby (TDF):
1. Počet nevybavených fyzických vývinov.
2. Rachitické zmeny kostry (frontálne a parietálne mohyly, "ruženec" a "náramky").
3. Polydipsia a polyuria.
4. Hypofosfatémia (menej ako 0,9 mmol / l) a hyperfosfatúria (klírens fosfátov nad 18 mg / min.).
5. Generalizovaná hyperaminoacidúria (až 2 a viac gramov dusíka aminoskupiny denne).
6. Glykozúria (do 2 g alebo viac / 100 ml).
7. Dekompenzovaná metabolická acidóza (BE = -10-12 mmol / l).
8. Redukcia celkového vápnika v sére (pod 2,0 mmol / l).
9. Zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy v krvi.
10. Organická aciduria a citraturia.
11. Takmer neutrálna reakcia moču (pH 6,0 a>).

Denná diuréza sa zvýšila na 2 alebo viac litrov moču. Zároveň môže byť merná hmotnosť moču vysoká (1025-1035), ktorá je spôsobená glukozúria. Vylučovanie močom zvyčajne zostáva v normálnom rozsahu (1,0-3,5 mmol / deň).

Retardácia rastu a abnormality kostry u detí s de Toni-Debre-Fanconiho chorobou (A, B).
Dieťa na ľavej strane má 9 rokov s TDF. Dieťa na pravej strane je zdravé 9 rokov.

Príznaky prvého variantu de Toni-Debre-Fanconiho choroby (TDF):
1. Hrubé oneskorenie fyzického vývoja (nedostatok telesnej dĺžky 22,3 ± 2,6%).
2. Závažný priebeh ochorenia so závažnými deformáciami kostí a často so zlomeninami kostí.
3. Hypokalcémia (2,06 ± 0,05 mmol / l).
4. Zníženie absorpcie vápnika v črevách (8,3 + 3,2%).
5. Signifikantná hyperparatyreóza (1367 ± 70,4 ng / l).
6. Zvýšené hladiny kapdidiolu v krvi (84,9 ± 34,8 ng / ml).

Známky druhej varianty de Toni-Debre-Fanconiho choroby (TDF):
1. Stredné oneskorenie fyzického vývoja (nedostatok telesnej dĺžky 12,3 ± 2,3%).
Mierne ochorenie s miernymi deformáciami kostí.
3. Normocalcemia (2,33 ± 0,03 mmol / l).
4. Normálna absorpcia vápnika v črevách (22,5 ± 3,0%).
5. Mierna hyperparatyreóza (793,5 ± 188 ng / l).
6. Normálne alebo mierne zvýšené hladiny kapacidiolu v krvi (33,5 ± 19,7 ng / ml).

Choroba de Tony-Debre-Fanconi (TDF) je zjavne geneticky heterogénna, o čom svedčia 2 klinické možnosti a rôzne obdobia manifestácie (skoré a neskoré):

Prvý variant ochorenia je charakterizovaný ťažkou fyzickou retardáciou, ťažkým priebehom, hrubými deformáciami kostry a zlomeninami kostí, ťažkou hypokalcémiou (1,6-1,8 mmol / l), zníženou absorpciou vápnika v čreve (menej ako 20%).

Druhá možnosť je miernejšia, s miernym oneskorením fyzického vývoja, nerovnomernými deformáciami kostí, normokalcémiou, normálnou absorpciou vápnika v čreve. Rozdiel medzi týmito dvoma variantmi ochorenia, najmä v stupni narušenia intestinálnej absorpcie vápnika.

Rádiografické zmeny kostí u de Toni-Debre-Fanconiho choroby (TDF) u 4-ročného dieťaťa.
(A) Vzhľad dieťaťa.
(B, C) Röntgenové snímky tubulárnych kostí. Systémová osteoporóza s riedením kortikálnej vrstvy, stopy zlomenín v oblasti diafýzy sú výrazné.

S včasným prejavom (prvý rok života) je ochorenie rýchlo progresívne. Už na konci prvého roku života sa zaznamenáva prudké oneskorenie fyzického vývoja vo forme oneskorenia rastu a telesnej hmotnosti. Vo veku dvoch rokov deti vykazujú príznaky trpaslíkov a početné zlomeniny kostí.

Podobne ako pri iných formách dedičných ochorení súvisiacich s rachitídou sa v patologickom procese podieľajú kosti lebky, končatín, chrbtice, panvy, zubov, atď.

Histologické vyšetrenie vzoriek biopsie kostného tkaniva hrebeňa iliakálnej kosti ukazuje zmenu jeho štruktúry (nepravidelne tvarované kostné lúče, kostná resorpčná lakuna, slabá mineralizácia vápnika). Ako dieťa rastie, všetky tieto hrubé kostné poruchy vedú k invalidite.

De Tony-Debre-Fanconiho choroba (TDF) je charakterizovaná autozomálne recesívnym spôsobom dedičnosti. Zvláštnosťou rodokmeňov je, že deti s TDF sa často rodia z príbuzných manželstiev a mnoho príbuzných pacientov trpí ochorením obličiek.

V posledných rokoch sa objavili dôkazy, ktoré umožnili de Toni-Debre-Fanconi (TDF) pripísať mitochondriálnemu utrpeniu. To bolo spôsobené detekciou delécie a mutácie mitochondriálnych génov, najmä deficitu komplexu III respiračného reťazca.

Pretože reabsorpčné procesy v proximálnych renálnych tubuloch vyžadujú značné množstvo energie, zhoršená oxidačná fosforylácia v epiteli obličkových proximálnych tubulov v mitochondriálnej insuficiencii vedie k zhoršenej glukózovej, aminokyselinovej a anorganickej reabsorpcii fosfátov. Princípy liečby sú uvedené v samostatnom článku na našej internetovej stránke MedicalPlanet.

- Späť na obsah sekcie "genetika"

Disease de tony debre fanconi

V závislosti od závažnosti klinických prejavov a metabolických porúch existujú dve klinické a biochemické varianty de Toni - Debreu - Fanconiho choroby. Prvý sa vyznačuje výrazným oneskorením vo fyzickom vývoji, závažným ochorením so závažnými deformáciami kostí a často zlomeninami kostí, ťažkou hypokalcémiou (1,6-1,8 mmol / l) a znížením absorpcie vápnika v čreve. V druhom variante je pozorovaná mierna retardácia fyzického vývoja, mierny priebeh s malými deformáciami kostí, normokalcémia a normálna absorpcia vápnika v čreve.

Diagnostickými kritériami sú výrazný nedostatok telesnej hmotnosti a rastu dieťaťa, oneskorená tvorba staticko-motorických funkcií, deformácie kostry s krivicami s charakteristickým RTG obrazom porúch kostnej štruktúry, výraznými znakmi porúch elektrolytov.

Diferenciálna diagnóza sa vykonáva s krivicou, osteopatia v dôsledku chronického zlyhania obličiek; Okrem toho je veľmi dôležitá diferenciácia primárnej de Tony-Debreux-Fanconiho choroby so sekundárnym syndrómom, ktorý sa nachádza v iných dedičných a získaných ochoreniach (Low syndróm, juvenilná nefronoftasa, cystinóza, tyrozinémia, galaktozémia, glykogenóza, dedičná intolerancia fruktózy, hepatocystrererer). amyloidóza, Sjogrenov syndróm, nefrotický syndróm, transplantácia obličiek, hyperparatyroidizmus, poškodenie obličiek soľami ťažkých kovov, otrava liekmi mi látky, vrátane vitamínu D, lyzolu atď.). Nízky syndróm (okulocerebrorenálny syndróm), na rozdiel od De Toni-Debreux-Fanconiho choroby, je charakterizovaný mentálnou retardáciou, bilaterálnym kataraktom, glaukómom, hyporeflexiou a recesívnou rodovou dedičnosťou. Fanconi juvenilná nefronofta, ktorej morfologickým základom je cysta v dreňovej ľadvine na úrovni zberných tubulov a hyalinóza glomerulov, je charakterizovaná skorým poškodením funkcie obličiek (hypostenuria), normochromnej anémie, hyperasotémie; neskôr sa pridajú skeletálne zmeny podobné krivke. Kľúčovú úlohu v diagnostike nefronoftitídy hrá Fanconi štúdia biopsie renálneho tkaniva.

Medzi základné princípy liečby patrí korekcia porúch elektrolytov, zmeny acidobázickej rovnováhy, eliminácia nedostatku draslíka a hydrogenuhličitanu. Charakteristiky použitia vitamínu D a jeho metabolitov na elimináciu homeostázy vápnika a fosforu sú znížené na potrebu liečby opakovanými cyklami (počiatočná denná dávka vitamínu D 25 000 - 30 000 IU, maximálne - 75 000 - 150 000 IU, dávka oxiditu 0,5 - 1)., 5 mcg za deň), pretože keď sa drogy zrušia, často sa pozorujú relapsy (tzv. metabolické krízy, progresia osteoporózy a zmeny tvaru krivice v kostnom tkanive). Komplex liečby zahŕňa liečivá z vápnika, fosforu, vitamínov A, C, E, skupiny B vo vekových dávkach. Ukázalo sa, že je obmedzená konzumácia stolovej soli a zahrnutie produktov, ktoré majú alkalizačný účinok, ako aj tých, ktoré sú bohaté na draslík. V remisnej fáze sú predpísané masáže, soľné borovicové kúpele. Chirurgická korekcia v de Tony - Debreu - Fanconiho choroba sa odporúča len vtedy, ak sa vyvinú ťažké kostné deformity a do 2 rokov sa dosiahne stabilná klinická a biochemická remisia.

Fanconiho syndróm: prečo k nemu dochádza a ako sa prejavuje

Fanconiho syndróm (alebo Tony-Debreu-Fanconi, diabetes fosfatamínu glukózy) je vrodenou patológiou metabolizmu, ktorá je dedičná hlavne autozomálne recesívnym typom a prejavuje sa zníženou absorpciou aminokyselín, fosfátov, bikarbonátov a glukózy. Takéto zmeny sú vyvolané komplexom klinických a biochemických lézií tubulov obličiek. V dôsledku toho sa u dieťaťa vyvinie patológia podobná určitému typu krivice alebo diabetu. V niektorých prípadoch sa takéto metabolické poruchy pozorujú aj u dospelých - sú vyvolané rôznymi získanými chorobami.

V tomto článku vás oboznámime s príčinami, prejavmi, metódami detekcie a liečby Fanconiho syndrómu. Tieto informácie vám pomôžu získať predstavu o tejto patológii a budete schopní včas podozriť na jej vývoj a vyhľadať lekársku pomoc.

Tento syndróm prvýkrát opísal pediater Fankoni v roku 1931. Pokryl klinický prípad jedného dieťaťa s príznakmi krivice, trpaslíka, albuminúrie a glukozúrie. Po dvoch rokoch pridala Dr. de Tony hypofosfatémiu k opisu patológie a neskôr Debreho lekár zaradil do klinického obrazu ochorenia aminoacidúriu.

Fanconiho syndróm sa často vyskytuje na pozadí iných dedičných metabolických patológií:

Podľa štatistík je táto choroba pozorovaná u 1 novorodenca z 350 tisíc narodených detí. U detí tento syndróm spôsobuje vznik krivice, oslabenie svalového tkaniva a vývojové oneskorenia.

dôvody

V závislosti od príčin vzniku Fanconiho syndrómu môže byť:

• vrodené (alebo familiárne) - vyvíja sa v dôsledku genetickej mutácie;
• Získané (alebo sekundárne) - vyvolané inými chorobami, ktoré vedú k rovnakým poruchám metabolizmu.

Rodinné varianty Fanconiho syndrómu sú spôsobené mutáciou chromozómu 15 - 15q15.3. Takéto gény sú dedené nasledujúcimi typmi:

• autozomálne recesívne;
• autozomálne dominantné;
• spojené s chromozómom X.

Podľa pozorovaní špecialistov sa niekedy vyskytujú prípady Fanconiho syndrómu, keď génová mutácia nebola po rodičoch zdedená (to znamená, že sa prvýkrát vyskytla a je „čerstvá“).

Fanconiho syndróm sa objavuje častejšie s nasledujúcimi dedičnými poruchami:

• metabolický cysteín;
• neznášanlivosť mliečnych výrobkov;
• výmena aromatických aminokyselín;
• defekty zodpovedné za rozpad glykogénových enzýmov;
• intolerancia fruktózy;
• Wilsonova choroba (poruchy metabolizmu medi);
• dysfunkcia metabolizmu enzýmu sulfatázy a myelínu;
• amyloidóza;
• akútny nedostatok vitamínu D;
• konštantné toxické účinky liekov, ťažkých kovov a jedov.

Získaný syndróm Fanconi sa vyvíja hlavne u dospelých na pozadí nasledujúcich patológií:

• vrodené anomálie obličiek;
• otrava soľami kadmia, olova, ortuti a uránu;
• onkologické ochorenia krvi;
• toxické účinky liekov na báze platiny, chemoterapeutík, antiretrovírusových liekov (Tsidofovir, Didanozín) alebo antibiotík (najmä exspirovaných tetracyklínov alebo Gentamicínu);
• práca v chemických závodoch s odparovaním kyseliny maleínovej, lyzolu a toluénu;
• nedostatočná kompatibilita tkaniva darcovského orgánu s tkanivami pacienta po transplantácii obličiek;
• amyloidóza;
• výrazná hypovitaminóza D;
• ťažké popáleniny.

Podľa odborníkov je Fanconiho syndróm častejšie vrodenou abnormalitou a zvyčajne sa zistí u detí, ale nie u dospelých.

Ako sa choroba vyvíja

V dôsledku porušenia absorpcie rôznych iónov a látok pri Fanconiho syndróme sa vyskytujú nasledujúce zmeny:

• v dôsledku nedostatku aminokyselín sa spomaľuje fyzický vývoj a vyvíja sa dystrofia;
• v dôsledku nadmerného vylučovania fosforu a hydrogenuhličitanov je narušený proces mineralizácie kostného tkaniva a dochádza k deštrukcii kostí;
• v dôsledku vylučovania moču draslíkom dochádza k zníženiu krvného tlaku (až na 80 a menej ako Hg.);
• v dôsledku glykozúrie je metabolizmus sacharidov narušený.

U pacientov s Fanconiho syndrómom vedie neustála progresia metabolických porúch a rozsiahla zmena metabolizmu k deštrukcii tkaniva obličiek. S močom sú odvodené:

• glukóza;
• fosfáty;
• aminokyseliny a proteíny;
• hydrogénuhličitany.

V dôsledku toho, krvný nedostatok týchto látok. Dieťa má známky krivice a acidózy av dospelosti sa rozpad kostí zvyšuje na osteomalaciu (zmäkčenie kostí).

príznaky

U detí

Závažnosť symptómov v dedičnej forme ochorenia závisí od závažnosti metabolických porúch.

Pri vrodenom Fanconiho syndróme sa choroba prvýkrát prejavuje v prvom roku života dieťaťa (zvyčajne po prvých 6 mesiacoch). Rodičia si môžu všimnúť nasledujúce príznaky:

• adynamickej;
• strata chuti do jedla;
• časté zvracanie;
• smäd;
• strata svalov;
• bolesti kostí (dieťa nechce stáť na nohách alebo chodiť);
• polyuria (vylučovanie moču vo veľkých množstvách);
• neprimerané zvýšenie teploty;
• suchosť a dehydratácia kože;
• chronická zápcha;
• slabý prírastok hmotnosti a fyzický vývoj.

Ak sa nelieči o 2 roky (niekedy vo veku 5-6 rokov), dieťa začne deformovať kostné tkanivo a sú príznaky nedostatku draslíka vo forme hypokalemickej paralýzy. To zaostáva v telesnom aj duševnom vývoji. Okolie môže osláviť jeho neoddeliteľnosť a strach.

Pri skúmaní muskuloskeletálneho systému sa zistili tieto odchýlky:

• deformity nôh (varus alebo valgus);
• zakrivenie chrbtice a deformáciu hrudníka;
• zmeny v štruktúre predlaktia a humeru;
• významný pokles tonusu kostrového svalstva;
• "Duck" chôdza.

V dôsledku nedostatočnej absorpcie vápnika a zhoršenej mineralizácie kostí u detí s Fanconiho syndrómom sa často vyskytujú zlomeniny. Rast takéhoto dieťaťa je výrazne nižší ako rast jeho rovesníkov.

Výsledkom je, že vo veku 10-12 rokov sa prejavia účinky syndrómu, ktorý sa prejavuje jedným alebo druhým spôsobom:

• zlyhanie obličiek;
• abnormality vo fungovaní nervového systému;
• rozmazané videnie;
• odchýlky vo fungovaní kardiovaskulárneho systému;
• chronické črevné ochorenie;
• poruchy vo vývoji močového systému;
• patológia orgánov ORL;
• endokrinné poruchy a imunodeficiencie.

V závislosti od závažnosti zmien metabolizmu a symptómov odborníci rozlišujú dva varianty priebehu vrodeného Fanconiho syndrómu:

• I - oneskorenie fyzického a psychického vývoja, deformácií kostí a častých zlomenín - závažné symptómy, vápnik sa slabo absorbuje nielen v obličkách, ale aj v črevách, hypokalcémia až do 1,6-1,8 mmol / l;
• II - oneskorenie fyzického vývinu je menej výrazné, duševný vývoj dieťaťa nie je takmer narušený, deformácie kostí sú menšie, príznaky sú hodnotené ako pľúca, črevá dobre absorbujú vápnik, hladina vápnika v krvi zostáva normálna.

U dospelých

Vývoj sekundárneho Fanconiho syndrómu sa zvyčajne pozoruje v dospelosti a vedie k nasledujúcim symptómom:

• časté a hojné močenie;
• silná slabosť;
• oslabenie kostrového svalového tonusu;
• bolesti kostí.

Metabolické poruchy vedú k tendencii k zlomeninám. V priebehu času sa vyvíja pretrvávajúca hypertenzia a zlyhanie obličiek.

Symptómy sekundárneho Fanconiho syndrómu sú najzávažnejšie u žien, ktoré mali menopauzu. Spolu s týmto prirodzeným stavom vedú zmeny hladiny hormónov a elektrolytov, ktoré spôsobujú osteoporózu, k ešte krehším kostiam. U pacientov sa môžu vyskytnúť závažné zlomeniny hlavy a chrbtice a hojenie poškodenia kostí trvá veľmi dlho.

diagnostika

Lekár môže mať podozrenie na rozvoj Fanconiho syndrómu na základe komplexu charakteristických sťažností pacienta alebo odchýlok zistených počas hodnotenia výsledkov röntgenového vyšetrenia alebo vyšetrenia moču. Pre presnú diagnostiku pacienta sú priradené nasledujúce štúdie:

Pre posúdenie rozsahu porušenia je prieskum doplnený o nasledovné metódy:

Pri štúdiu röntgenového žiarenia u pacientov s Fanconiho syndrómom sú identifikované nasledovné abnormality:

• deformácie hrudníka, končatín a chrbtice;
• riedenie alebo atrofia kortikálnej vrstvy na tubulárnych kostiach;
• drobivosť v rastovej zóne;
• osteoporóza;
• pomalý rast kostí.

Krvné testy odhalili nasledujúce odchýlky:

• hypokalciémia;
• znížené hladiny fosforu a sodíka v krvi;
• hypokaliémia;
• zvýšenie hladiny enzýmu alkalická fosfatáza;
• nadbytok paratyroidného hormónu;
• metabolická acidóza.

Pri testoch v moči sa zistili tieto odchýlky:

• zvýšené hladiny fosfátov;
• normálne alebo zvýšené vylučovanie vápnika;
• natriyuriya;
• glukozúria (20-30 g / l a viac);
• zvýšenie pH moču väčšie ako 6,0;
• tubulárna proteinúria.

Diferenciálna diagnóza u Fanconiho syndrómu sa vykonáva s patológiami podobnými rachitídou, dedičnými a získanými ochoreniami:

• juvenilná nefronofta;
• tyrozinemie;
• Nízky syndróm;
• Cystinóza;
• glycogenoses;
• vrodená intolerancia fruktózy;
• Dystrofia tyčinky;
• hepatobiliárna dystrofia;
• nefrotický syndróm;
• diabetes mellitus;
• amyloidóza;
• mnohopočetný myelóm;
• Sjogrenov syndróm;
• hyperparatyroidizmus;
• otrava drogami a toxickými látkami;
• otrava soľami ťažkých kovov;
• stav po transplantácii obličiek.

liečba

Liečba sekundárnym Fanconiho syndrómom je zameraná na liečbu ochorenia, ktoré ho vyvolalo - jeho symptómy sa podstatne znižujú alebo úplne vymiznú pri úspešnej liečbe základného ochorenia. Pri vrodenom syndróme by liečba mala začať čo najskôr a mala by byť komplexná. Jeho hlavné ciele sú zamerané na kompenzáciu deficitu elektrolytov (vápnik, hydrogenuhličitan draselný a fosfor) a elimináciu acidózy. Okrem toho je predpísaná symptomatická liečba. Pre závažné následky Fanconiho syndrómu sa vykonáva hemodialýza a chirurgická liečba.

diéta

Aby sa eliminoval nedostatok vápnika, hydrogenuhličitanov draselných a fosforu a aby sa zabránilo odstráneniu aminokyselín, pacientom s Fanconiho syndrómom sa odporúča dodržiavať špeciálnu diétu:

• Zavádzanie jedál zo zemiakov a kapusty, mlieka, sušeného ovocia (hrozienok, sušených marhúľ, sušených sliviek), ovocných štiav;
• obmedzenie príjmu soli;
• bohatý príjem vody.

Pri výraznom nedostatku draslíka je okrem diéty nevyhnutný aj príjem liekov obsahujúcich draslík (Asparkam, Panangin).

Liečba liekmi

Na elimináciu porušovania metabolizmu vápnika a fosforu sú predpísané lieky s vitamínom D. Po prvé, lieky sa podávajú v dávke 10-15 tisíc IU denne a potom sa dávka postupne zvyšuje na maximálne 100 tisíc IU. Pri užívaní týchto liekov sa vykonávajú krvné testy na stanovenie hladiny vápnika a fosforu. Keď sa tieto ukazovatele stabilizujú, vitamín D sa zastaví.

Okrem toho sa u pacientov s vrodeným Fanconiho syndrómom predpisuje priebeh prípravkov vápnika a fytínu. Ak sa objavia príznaky zlyhania obličiek a iné následky ochorenia, vykoná sa symptomatická liečba.

Pri sekundárnom Fanconiho syndróme sa predpisujú lieky na liečbu základného ochorenia.

fyzioterapia

Po dosiahnutí remisie - eliminácie acidózy a porúch metabolizmu fosforu a vápnika - sú predpísané masáže a balneoterapia (slano-ihličnaté kúpele).

hemodialýza

S rozvojom chronického zlyhania obličiek sa predpisuje hemodialýza.

Chirurgická liečba

Pri vzniku výrazných deformácií kostí sa odporúča ich chirurgická korekcia. Takéto operácie sa môžu vykonávať len po nástupe pretrvávajúcej remisie, potvrdenej laboratórnymi testami, s trvaním najmenej 1,5 roka. Typ chirurgických zákrokov je určený individuálne a ich cieľom je obnova štruktúry a pohyblivosti pohybového aparátu.

Ktorý lekár by mal kontaktovať

Liečbu Fanconiho syndrómu vykonáva endokrinológ a genetik. V budúcnosti, v prípade zistenia poškodenia obličiek - arteriálnej hypertenzie, vysokej albuminúrie, anatomických anomálií - je vymenovaná konzultácia s urológom alebo nefrologom. Pri zhoršení zraku je potrebná liečba očného lekára.

Fanconiho syndróm môže byť vrodený alebo získaný. Poruchy metabolizmu spojené s týmto ochorením vedú k vzniku deformácií kostí, osteoporózy a osteomalácie, zlyhania obličiek, oneskorenia vývoja a iných patológií (poruchy zraku, dysfunkcia nervového systému, srdca atď.). Liečba syndrómu by mala začať čo najskôr. V prípade vrodenej patológie je terapia zameraná na elimináciu nedostatku elektrolytov a acidózy av sekundárnej forme syndrómu - liečbu základného ochorenia, ktoré viedlo k metabolickým poruchám.

Odborný rozhovor o syndróme de Toni-Debreux Fanconi (angličtina):

De Toni-Debre-Fanconiho syndróm

Fanconiho syndróm je vrodená patológia metabolizmu, ktorá spočíva v zastavení absorpcie glukózy, solí kyseliny fosforečnej a kyseliny uhličitej, aminokyselín v renálnych tubuloch (reabsorpcia). V dôsledku toho sa vytvorí patológia, ktorá sa môže pripísať konkrétnemu typu diabetu alebo krivice.

Ďalší podrobnejší názov ochorenia - de Toni-Debre-Fanconiho syndróm alebo diabetes glukóza-fosfát-amín - je spojený so špecifikáciou opisu ochorenia tromi autormi. Od prvej, po tom všetkom, bol pediater zo Švajčiarska Fanconi, ktorý objavil charakteristické znaky bielkovín a glukózy v moči dieťaťa s rastom trpaslíkov a krivice, je v medicíne viac populárne uviesť jedno meno.

Choroba často sprevádza ďalšie dedičné metabolické patológie (intolerancia fruktózy, galaktozémia, tyrozinémia). Prevalencia je 1 prípad na 350 tisíc živonarodených detí.

dôvody

Moderné genetické štúdie potvrdili úlohu zmien v 15-chromozóme (kódovanom ako 15q15.3). Dedičnosť mutantného génu sa môže vyskytnúť v troch typoch:

• autozomálne recesívne (voliteľné);
• autozomálne dominantné (povinné);
• spojené s chromozómom X.

Lekári identifikujú v závislosti od príčiny:

• Primárny Fanconiho syndróm je ochorenie viazané na X, ktoré je ťažké predpovedať v dôsledku recesívnych aj dominantných ciest dedičnosti;
• sekundárne - častejšie sprevádzané inými metabolickými poruchami.

Sekundárne ochorenie sa vyskytuje:

• s dedičnými zmenami v obličkách;
• možný vývoj v dôsledku transplantácie s nedostatočnou kompatibilitou obličiek darcu a pacienta s tkanivom;
• otrava ortuťou, soli olova, kadmia, zlúčenín uránu;
• účinky toluénu, lyzolu a kyseliny maleínovej v chemickej výrobe;
• terapia liekmi na báze platiny, antibiotikami Gentamicín a tetracyklínmi (obzvlášť dôležité je použitie liekov s uplynutou platnosťou).

Ako sa choroba vyvíja

Hlavná patológia sa vyvíja v mitochondriách buniek. Tieto intracelulárne štruktúry sú „továrňou na výrobu energie“ pre všetky činnosti. Na získanie potrebných kalórií v mitochondriách dochádza k fosforylácii za účasti kyslíka.

Biochemická reakcia vyžaduje pre enzýmy postupnú transformáciu. Ale s Fanconiho syndrómom chýbajú v obličkových epiteliálnych bunkách tubulov. Preto mitochondrie nemôžu dodávať potrebné množstvo energie. Trpenie reabsorpcie potrebných látok v krvi.

S močom sú odvodené:

Zaznamenáva sa nedostatok krvi týchto látok a zmeny celkového metabolizmu:

• nedostatok aminokyselín a hydrogenuhličitanov vedie k posunu acidobázickej rovnováhy v smere acidifikácie (acidózy) a je zhoršený rozklad kostného tkaniva;
• okrem toho znižuje absorpciu draslíka a vápnika v obličkových tubuloch, elementy sú odstránené močom.

Príznaky u detí

Symptómy ochorenia sú pozorované u dieťaťa po 6 mesiacoch veku:

• deti sa trochu pohnú;
• výrazne znížená chuť k jedlu;
• svaly sa vyvíjajú zle;
• neustále žiadali piť;
• často zvracanie;
• zvýšenie teploty bez ohľadu na príznaky infekcie;
• zaostávajú v prírastku hmotnosti a fyzickom vývoji;
• produkovať veľa moču (polyúria);
• koža je suchá, dehydratovaná.

Jasnejší obraz sa tvorí v druhom roku života a niekedy v 5-6 rokoch. Tu sú na prvom mieste:

• prejavy deformácie kostného tkaniva, kostry;
• paralýza spôsobená hypokalémiou.

Lag vo fyzickom a duševnom vývoji nespôsobuje pochybnosti. Dieťa je plaché a neoddeliteľné.

Zmeny kostí sa vyskytujú:

• pri deformácii nôh;
• Kačacie chôdze;
• porušenie tvaru hrudníka a chrbtice;
• zmenená štruktúra humeru a predlaktia;
• významne znížil svalový tonus.

Podľa stupňa metabolických porúch a závažnosti stavu pacienta existujú 2 klinické varianty Fanconiho syndrómu:

1. Prvým je, že oneskorenie fyzického a intelektuálneho vývoja je významné, závažné poruchy s ťažkou hypokalcémiou (až do 1,6-1,8 mmol / l), prevládajú zlomeniny kostí a deformácie a absorpcia vápnika sa znižuje nielen v obličkových tubuloch, ale aj v črevách.,
2. Po druhé, oneskorenie fyzického vývoja je menej výrazné, dieťa je takmer normálne mentálne, kostné deformity sú zanedbateľné, priebeh je hodnotený ako svetlo, v krvi je dostatočná koncentrácia vápnika a črevo dobre absorbuje vápnik.

Výsledkom ochorenia je:

• patologické zmeny nervového systému;
• rozmazané videnie;
• poruchy vývoja močových orgánov;
• chronické črevné ochorenie;
• stav imunodeficiencie;
• zlyhanie obličiek.

Prejav syndrómu u dospelých

V dospelosti dostane človek sekundárny Fanconiho syndróm. To sa prejavuje:

• časté hojenie moču (polyúria);
• sťažnosti na slabosť;
• bolesti kostí;
• znížený svalový tonus;
• náchylné k opakovaným zlomeninám;
• zmeny v obličkách vedú k pretrvávajúcej hypertenzii.

Ochorenie je najzávažnejšie u žien v období po menopauze, kedy sa pridávajú hormonálne účinky na rovnováhu elektrolytov. Krehkosť kostí vedie k závažným zlomeninám:

• chrbtice;
• femorálna hlava.

To znamená úplnú invaliditu, nemožnosť narastania kostného tkaniva. Postupne sa tvorí zlyhanie obličiek. Atrofie glomerulárneho epitelu sú nahradené jazvovým tkanivom.

diagnostika

Detekcia ochorenia je založená na rádiologických a biochemických laboratórnych metódach. Na röntgenových lúčoch nájdete:

• rôzne deformácie kostí končatín;
• riedenie a atrofia kortikálnej vrstvy v tubulárnych kostiach;
• drobivosť v rastových zónach;
• porušenie štruktúry a tvaru chrbtice;
• zle sa spájajúce zlomeniny;
• osteoporóza celého kostného tkaniva rôznej závažnosti;
• oneskorenie rastu podľa veku dieťaťa.

Medzi biochemickými poruchami zistenými v krvi:

• znížené koncentrácie vápnika a fosforu;
• rast enzýmu alkalickej fosfatázy;
• hypokaliémia;
• nadbytok paratyroidného hormónu;
• narušenie acidobázickej rovnováhy v smere acidózy.

• normálne alebo zvýšené vylučovanie vápnika;
• zvýšenie obsahu fosfátových solí;
• obsah glukózy je omnoho vyšší ako prah obličiek (20–30 g / l a vyšší);
• natriyuriya;
• významnú úroveň aminokyselín.

Diferenciálna diagnostika

Pre presnú diagnózu je potrebné rozlišovať identifikované znaky od rachitídovitých ochorení a komplikácií pri dedičných a iných ochoreniach. Vyznačujú sa ďalším kompletnejším vyšetrením krvi, moču, funkcie obličiek a kostnej drene.

Tieto podmienky zahŕňajú:

• juvenilná nefronofta;
• galaktosémia;
• Cystinóza;
• tyrozinemie;
• glycogenoses;
• intolerancia fruktózy;
• mnohopočetný myelóm;
• hepatobiliárna dystrofia;
• amyloidóza;
• hyperfunkcia prištítnych teliesok;
• účinky transplantácie obličiek;
• Sjogrenov syndróm;
• nefrotický syndróm,
• toxické poškodenie obličiek v dôsledku otravy ťažkými kovmi;
• predávkovanie drogami vrátane vitamínu D.

Ako prebieha liečba

Odporúča sa terapeutická strava so zvýšením obsahu fosforu, aminokyselín, vitamínu D. Mliečne výrobky, čerstvé ovocie a šťavy sú užitočné. Dávkovanie v súlade s laboratórnou kontrolou.

• pri regenerácii strát elektrolytov (draslík, fosfát, vápnik);
• pridanie zásady na udržanie rovnováhy medzi kyselinou a bázou (vo forme roztoku hydrogenuhličitanu sodného, ​​citrátových zmesí).

1. Asparks alebo Panangin eliminujú stratu draslíka.
2. Prípravky vápnika sú predpísané.
3. Ukazuje tonickú masáž.
4. Predpísané lieky na stimuláciu imunitného systému.
5. Kurzy balneologickej liečby s kúpeľmi z prírodných zdrojov pomáhajú posilniť kostné tkanivo a svaly.
6. V prítomnosti renálneho zlyhania je hemodialýza indikovaná výberom dialyzátovej kompozície.

Aby sa zabránilo nezvratnej patológii, ochorenie sa musí začať liečiť pri prvých prejavoch. Preto by ste mali starostlivo sledovať vývoj dieťaťa, nezvyčajné príznaky u dospelých.

Fanconiho syndróm u detí a dospelých: liečiť, nemožno odložiť

Fanconiho syndróm (úplný názov - de Tony-Debre-Fanconi) - vrodená patológia, ktorá sa prejavuje v ťažkej dysfunkcii proximálnych renálnych tubulov, menovite porušením sekundárnej absorpcie (absorpcia do krvi) látok filtrovaných obličkami, čo vedie k glykozúrii (zvýšený cukor v moči) ), fosfatúrie (zhoršený metabolizmus fosforu a vápnika), aminoacidúrie (zvýšené odstránenie aminokyselín v moči) a zníženie koncentrácie bikarbonátov, ktoré regulujú kyslosť krvi.

De-Toni-Debre-Fanconiho syndróm

Fanconiho syndróm je veľmi zriedkavé ochorenie, ktoré sa vyskytuje hlavne u detí a podľa lekárskej štatistiky zodpovedá jeho frekvencii 1 chorému dieťaťu na 350 tisíc novorodencov oboch pohlaví.

U dospelých je to veľmi zriedkavé a vyvíja sa na pozadí získaných patológií. Patologický kód podľa ICD-10: E72.O.

dôvody

Povaha a príčiny genetického defektu Fanconiho syndrómu nie sú dnes dobre známe.

Bolo navrhnuté, že patológia je založená buď na defektoch renálnych tubulárnych transportných proteínov alebo na génovej mutácii, ktorá narúša funkciu enzýmov, ktoré regulujú spätné vychytávanie glukózy, aminokyselín a fosforu.

Existujú dôkazy o výskume bodových defektov mitochondrií, čo vedie k nesprávnemu fungovaniu tubulov obličiek.

Ochorenie je tiež spojené s nečinnosťou

Podľa iných expertov môže byť Fanconiho syndróm izolovanou patológiou - totiž jednou z najzávažnejších foriem patológií podobných rachitíde, ktoré sú dedičné.

Štúdie potvrdzujú, že u Fanconiho syndrómu je narušený bunkový energetický metabolizmus s účasťou ATP (adenozíntrifosfát) a medzibunkovým transportom v tubuloch hlavného prvku obličiek, nefrónu.

Keďže liek ešte nedosiahol jednoznačný záver o príčinách Fakoniho syndrómu, tento stav sa označuje aj v ďalších pojmoch: „glukofosfamínový diabetes“, „idiopatický renconian fanconi syndróm“, „D-rezistentná rachitída“, „renálny nanizmus s D-rezistentnou rachitídou“ "Hereditárny Fanconiho syndróm".

Formy a patogenéza

Existujú dva typy Fanconiho syndrómu:

• dedičná (vrodená, idiopatická), ktorá sa vzťahuje na primárnu formu;
• získaná, ktorá sa považuje za druhú formu ochorenia.

Špecialisti spájajú dedičný (genetický) typ s defektom chromozómu X, ktorý je dedený po dominantnom a recesívnom type, preto genetická prognóza jeho prejavu v budúcom potomstve nie je ľahká úloha. Ak sa patológia vzťahuje na vrodený typ (primárna forma), potom sa zistí u dieťaťa v období prsníka až jeden rok. Preto sa primárna forma nazýva "dieťa".

Stupeň génovej mutácie určuje závažnosť samotného syndrómu. Dedičný úplný Fanconiho syndróm sa teda prejavuje v prítomnosti 3 základných biochemických defektov, medzi ktoré patrí glukozúria, aminoacidúria, fosfát, nekompletné - s dvomi z nich.

Typicky je geneticky determinovaná patológia sprevádzaná ďalšími vrodenými ochoreniami: cystinóza, Wilson, Dent, Low syndrómy, intolerancia fruktózy, tyrozinémia (neschopnosť tela účinne rozkladať aminokyselinu tyrozín), galaktozémia (dysfunkcia konverzie cukru a glukózy), prebytok glykogénu.

Fanconiho syndróm

Získaný syndróm (sekundárny), na rozdiel od vrodeného, ​​nie je sprevádzaný, ale je dôsledkom existujúcich patológií:

• tyrozinémia typu I;
• cystinóza (metabolizmus cystínových aminokyselín s následným poškodením obličiek);
• intolerancia fruktózy;
• Wilson-Konovalovova choroba;
• galaktosémia;
• glykogenóza (abnormálna akumulácia glykogénu v tkanivách a orgánoch) typu XI;
• dedičnú renálnu patológiu;
• amyloidóza (porušenie metabolizmu proteínov, ktoré vedie k skleróze, atrofii, dysfunkcii orgánov);
• tubulo-intersticiálna nefropatia (nefritída s tkanivovými léziami, obličkovými tubulami);
• hyperparatyroidizmus (endokrinné ochorenie, pri ktorom je narušený normálny obsah vápnika a fosforu v krvi);
• malígne nádory: myelóm, rakovina vaječníkov, pľúca, pankreas, pľúca, ochorenie ľahkých reťazcov, lymfogranulomatóza;
• hlboké popáleniny

Okrem toho tento syndróm môže vyvolať takéto stavy:

• transplantácia orgánov s nízkou kompatibilitou tkanív;
• nedostatok vitamínu D;
• otrava uránom, bizmutom, ortuťou, olovom, kadmiom;
• kontakt s toluénom, kyselinou maleínovou, lyzolom;
• použitie nefrotoxických farmakologických látok, ako sú: Gentamicín, platinové liečivá, lieky s uplynutou platnosťou na báze tetracyklínu, Didanozín, Tsidofovir, lieky proti rakovine - Ifosfamid, Streptozocin.

Príznaky a znaky

S dedičnou (vrodenou) formou

Primárne príznaky sa objavujú v prvých mesiacoch života, zriedka po jednom a pol roku.

Po prvé, u novorodenca sú pozorované nasledujúce stavy:

• časté močenie (polyúria);
• zvýšený smäd (polydipsia);
• predĺžená zápcha;
• časté záchvaty kauzálneho zvracania;
• asténia (únava), svalová slabosť;
• nevysvetliteľné "skoky" teploty do 37,5 - 38 C;
• opuchnuté bruško.

Pravidlom je, že počas obdobia, keď začínajú útoky zvracania a teplotný nárast dieťaťa sa prejavuje na detskom lekárovi. Skúsený špecialista by mal určiť, či kombinácia rušivých rodičov príznakov nesúvisí s ARD, ARVI alebo enterovírusovou infekciou.

Po miernych a pomerne neistých symptómoch v nasledujúcom roku - jeden a pol, sú príznaky charakteristické pre Fanconiho syndróm jasne zaznamenané:

1. Včasný nanizmus (krátky vzrast), spôsobený neustálym odstraňovaním najdôležitejších aminokyselín, glukózy, vápnika, fosfátov z tela. Prvých šesť mesiacov normálnej výšky a hmotnosti je nahradených nedostatkom telesnej hmotnosti (do 30%) a výškou (od 2 do 21%).
2. Rachitída, spôsobená masívnym vylučovaním vápnika a fosfátov, sa prejaví po 10 až 12 mesiacoch života a má znaky charakteristické pre Fanconiho syndróm: hlava dieťaťa je zvyčajne mierne deformovaná, ale veľké kosti nôh a rúk vykazujú výrazné deformácie - deformácie typu varus, keď sú dolné nohy dieťaťa. sú ohnuté "kolesom" alebo valgusom (vo forme písmena "X"). Kosti hrudníka a chrbtice sú ohnuté.
3. Oneskorenie duševného a fyzického vývoja.
4. Pomalosť, strach, nedostatok komplexov.
5. Polydipsia a polyuria sa môžu vyvíjať a regresovať bez toho, aby konečne prešli.
6. Mierna svalová hypotónia, vyjadrená pomalosťou, obtiažnosťou pohybu, ktorá vedie k tomu, že deti vo veku 5 - 6 rokov nie sú schopné chodiť.
7. Bolesť kostí, mierna intenzita, bráni dieťaťu v chôdzi. Silnejší na úrovni nôh, panvy a chrbtice. Chôdza, ak dieťa chodí, sa stáva "kačica", neistá.
8. Vysoká pravdepodobnosť zlomenín tubulárnych kostí v dôsledku nedostatku minerálov v kostnom tkanive.
9. Osteomalacia alebo zmäkčenie kostí v dôsledku deštrukcie kostného tkaniva v dôsledku nedostatku solí vápnika a fosforu.
10. Znížená imunitná obrana proti infekciám, ktorá sa prejavuje častými vírusovými ochoreniami, otitis, pneumóniou.
11. Paralýza kvôli nedostatku draslíka.
12. Oftalmologické patológie, ako sú: retinitis pigmentosa, vrodený katarakta.
13. Vývoj patológií nervového systému, ORL (ucho, nos, hrdlo, hrtan) a orgánov gastrointestinálneho traktu, kardiovaskulárny systém, anatomické anomálie močových orgánov v dôsledku masívnych metabolických porúch.
14. V zriedkavých prípadoch - endokrinné poruchy

S progresiou tubulárnych porúch (zhoršený transport organických látok, minerálov, elektrolytov) o 10 až 12 rokov sa u detí s väčšou pravdepodobnosťou vyvinie chronické zlyhanie obličiek, čo ohrozuje jeho život.

Viditeľné príznaky Fanconiho syndrómu u detí

U dospelých pacientov s rozvojom sekundárnej formy

Ak sa získaný Fanconiho syndróm vyvíja u dospelých s inými chorobami alebo patologickými stavmi, jeho prejavy sú často kombinované s prejavmi provokatúrneho ochorenia.

Základné vlastnosti však boli odhalené:

1. Zvýšený objem moču denne (do 2 litrov alebo viac) a akútny smäd, ktorý je charakteristický aj pre pacientov v ranom detstve.
2. Všeobecná a svalová slabosť, bolesť v kostiach.
3. Vysoká pravdepodobnosť pretrvávajúceho zvýšenia krvného tlaku (hypertenzia) na pozadí renálnej dysfunkcie.
4. Osteomalacia (deštrukcia kostí).
5. Acidóza (zvýšená kyslosť krvi) v dôsledku oneskorenia oxidačných produktov v tele, čo vedie k hypokalémii (nedostatok draslíka).
6. Nefrokalcinóza je vysoká depozícia vápenatých solí v obličkách s charakteristickou horúčkou, zimnicou, nevoľnosťou, silnou bolesťou v bruchu, slabinách, vaječníkoch.
7. Hypokalémia (nízky príjem draslíka), spôsobujúca závažné srdcové komplikácie, vrátane život ohrozujúcich arytmií.
8. Rýchle (bez liečby) tvorba chronického zlyhania obličiek

U žien

Najnepriaznivejšia varianta prietoku Fanconiho syndrómu sa realizuje, keď sa u žien vyvinie v postmenopauzálnom období. V tejto dobe, na pozadí poklesu produkcie hormónov, dochádza k prirodzenému poklesu hustoty kostného tkaniva (osteopénia).

Keď sa tento stav kombinuje so zvýšením krehkosti kostí v dôsledku nedostatku minerálov, je tu vysoká pravdepodobnosť závažných kompresných zlomenín stavcov, krku stehna a následného postihnutia.

diagnostika

Na potvrdenie alebo odmietnutie diagnózy sa vyšetrujú kosti a hĺbkové biochemické vyšetrenia krvi a moču sa vykonávajú pomocou rôntgenovej difrakcie.

Laboratórna miestnosť

Zistené zmeny v biochémii moču a krvi:

Choroba de Toni-Debre-Fanconi: príčiny, príznaky, zásady výživy a liečby u detí

Choroba de Tony-Debre-Fanconi je vrodená, geneticky podmienená choroba, ktorá vedie k výraznej dysfunkcii renálnych tubulov. V dôsledku toho dochádza k stratám glukózy, fosforečnanov, aminokyselín v moči, klesá koncentrácia bikarbonátov a narušuje sa acidobázická rovnováha.

Táto dedičná patológia je veľmi zriedkavá: u 1 chorého dieťaťa z 350 000 narodených detí bez ohľadu na pohlavie novorodenca.

dôvody

Dôvod pre túto patológiu spočíva v mutácii určitých génov, ale vedci ešte prišli na to, čo presne spôsobilo túto mutáciu.

Charakter a príčiny Fanconiho syndrómu nie sú dobre známe. Zatiaľ čo odborníci nepreukázali, biochemické alebo štrukturálne poruchy sú základom ochorenia.

Predpokladá sa, že príčinou genetického defektu môže byť mutácia génov, ktorá spôsobuje funkčné poruchy enzýmov, ktoré sa podieľajú na regulácii absorpcie aminokyselín, glukózy a fosforu v renálnych tubuloch.

Výklad tejto patológie medzi vedcami je nejednoznačný. Niektorí to považujú za nezávislú, najťažšiu rachitídu. Strata dôležitých látok vedie k rozvoju dystrofických zmien v kostnom tkanive.

Zmeny podobné rachitu sa vyskytujú, keď je nedostatok fosfátov kombinovaný s acidózou (kyslá reakcia krvi), hoci nie všetci vedci zdieľajú tento názor. Predpokladá sa, že znížená citlivosť na vitamín D je spojená s nemožnosťou jeho transformácie na aktívnu formu počas acidózy.

Iní považujú patológiu za získaný syndróm spojený s rôznymi stavmi:

• Konovalov-Wilsonova choroba;
• mnohé porušovanie enzýmových systémov;
• intolerancia fruktózy;
• toxické účinky ťažkých kovov alebo určitých liekov;
• nedostatok vitamínu D;
• následkom niektorých získaných chorôb: amyloidóza, malígne ochorenia, mnohopočetný myelóm atď.

Keďže neexistuje žiadny konsenzus o príčinách patológie, na jeho označenie sa používajú rôzne symboly: „dedičný Fanconiho syndróm“, „D-rezistentná rachitída“, „glukofosfamínový diabetes“ atď.

Existuje kompletný Fanconiho syndróm, pri ktorom telo stráca glukózu, aminokyseliny a fosfáty a neúplné - s dvomi z týchto biochemických defektov.

Dedičný typ genetiky je spojený s výskytom defektu v X chromozóme. Dedičnosť mutácie sa vyskytuje v recesívnych aj dominantných typoch, čo komplikuje genetickú prognózu potomstva.

Vrodený Fanconiho syndróm sa vyskytuje v prvom roku života. Dedičná forma Fanconiho choroby je spravidla sprevádzaná ďalšou vrodenou patológiou.

Medzi liekmi, ktoré môžu vyvolať získaný Fanconiho syndróm, možno označiť nefrotoxické:

• chemoterapeutiká pre malígne nádory (Streptozotsin, Ifosfamid);
• Expirovaný tetracyklín;
• gentamicín;
• platinové prípravky;
• antivirotiká (Tsidofovir, Didanosin).

Získaný syndróm Fanconi sa môže vyskytnúť pri transplantácii obličiek so zlou kompatibilitou, hlbokými popáleninami a množstvom ďalších ochorení.

príznaky

Prvé príznaky dedičnej choroby sa objavujú počas prvých mesiacov po narodení dieťaťa. Vo vzácnejších prípadoch sa vyskytujú po 1,5 roku.

Príznaky vrodeného Fanconiho syndrómu u dojčiat sú:

• časté močenie;
• extrémna smäd;
• časté nezvyčajné zvracanie;
• pretrvávajúca zápcha;
• nadúvanie;
• únava;
• neprimeraná teplota stúpa v rozsahu 37,5–38 0 С;
• svalová slabosť.

Zároveň nie sú žiadne prejavy charakteristické pre enterovírusovú infekciu alebo ARVI.

Ak boli príznaky u dojčiat nejasné alebo mierne, potom v najbližších 1-1,5 rokoch sa prejavy Fanconiho syndrómu stanú výraznejšími:

1. Vo veku a váhe normatívneho dieťaťa je oneskorenie: nedostatok hmotnosti je okolo 30% a rast - od 2 do 21%. Včasný nanizmus (nízky rast) je spojený s konštantnou stratou aminokyselín, fosfátov, glukózy, vápnika v tele.

1. Prejavy krivice sú už viditeľné od veku 10-12 mesiacov. Charakteristické rysy krivice pri Fanconiho syndróme sú výrazná deformita a zakrivenie kostí končatín, hrudníka, chrbtice s menšími zmenami v hlave dieťaťa.

Kosti dolných končatín môžu byť deformované typom valgus (zakrivenie nôh má tvar písmena "X") alebo typ varus (nohy sú zakrivené "kolesom").

1. Dieťa zaostáva nielen vo fyzickom, ale aj v psychickom vývoji. Toto správanie sa vyznačuje plachosťou, nepriateľstvom.

1. Straty sodíka vedú k porušeniu spätného nasávania vody. Smäd a zvýšená produkcia moču počas dňa, zvýšené močenie potom môže oslabiť, potom zvýšiť, ale nie úplne zmizne.

1. Znížený svalový tonus vedie k ťažkostiam pri pohybe, v dôsledku čoho deti nemôžu chodiť ani o 5-6 rokov. Ak sa však dieťa začne pohybovať samostatne, potom jeho chôdza je neistá, „ducky“.

1. Mierne výrazná alebo silná bolesť kostí končatín, chrbtice, panvových kostí môže prekážať pohybu dieťaťa.

1. Nedostatok minerálov fosforu a vápnika zvyšuje riziko zlomenín trubice a zmäkčenia kostí.

1. V dôsledku významných strát glukózy a bikarbonátov dochádza k veľkým stratám draslíka. Nedostatok draslíka v tele zvyšuje pravdepodobnosť paralýzy a srdcových porúch.

Výrazný nedostatok draslíka v tele má nasledujúce klinické prejavy: slabosť, nevoľnosť, búšenie srdca, zmeny EKG, znížený svalový tonus a reflexy, rozšírené hranice srdca.

Strata uhľovodíkov vedie k acidóze, ktorá sa prejavuje bledosťou kože a slizníc, podráždenosťou, slabosťou.

1. Vývoj očnej patológie (šedý zákal, retinitis pigmentosa).

1. Možné poškodenie nervového a kardiovaskulárneho systému, zažívacích orgánov v dôsledku výrazných metabolických porúch.

1. V zriedkavých prípadoch sa vyskytujú endokrinné poruchy.

1. Znížená imunita vedie k častým akútnym respiračným vírusovým infekciám, pneumónii, zápalu stredného ucha.

S progresívnym vývojom ochorenia vo veku 10-12 rokov existuje vysoké riziko vzniku CRF (chronického zlyhania obličiek), ktoré je život ohrozujúce.

diagnostika

Na diagnostikovanie použitia ochorenia:

• hlboké biochemické vyšetrenie krvi a moču;
• močové a krvné testy;
• biopsia tkaniva obličiek;
• X-ray vyšetrenie kostí končatín a chrbtice na zistenie deformácií a zníženie plochy rastu kostí;
• Ultrazvuk obličiek.

Možno budete musieť konzultovať s oftalmológom, ortopédom, urológom, nefrologom, genetikou.

liečba

Správne predpísaná liečba umožňuje znížiť negatívny vplyv významných úbytkov minerálov, aminokyselín, glukózy na kostný systém, mozog a ďalšie orgány. Hospitalizácia je indikovaná v prítomnosti ostrých metabolických porúch a skeletálnych deformít.

Aplikovaná terapia je zameraná na:

• maximálna možná korekcia acidobázickej rovnováhy, nedostatok bikarbonátov a draslíka;
• liečba krivice rezistentnej voči D (bez obmedzenia príjmu tekutín).

Drogová liečba zahŕňa: vymenovanie špeciálnych prípravkov vitamínu D3 s individuálnym výberom dávky pre dieťa pod kontrolou hladiny fosforu v krvi. Liek sa predpisuje v niekoľkých cykloch, aby sa zabránilo progresii deformácií kostí.

Môžu sa používať aktívne metabolity D3 - Rokaltsitrol a Oksidevit, prípravky z fosforu, vápnika, fytínu. Anorganické fosfáty sa môžu použiť vo forme roztoku (zmes Albright) alebo tabliet v individuálne zvolenej dávke (vždy so súčasnou liečbou vitamínom D, aby sa zabránilo hyperparatyroidizmu, to znamená zvýšenie funkcie príštitných teliesok).

V prípade výrazného nedostatku draslíka sú priradené Asparkam, Panangin.

Krvná reakcia sa pravidelne monitoruje (zvyčajne je mierne zásaditá, pH 7,35-7,45). Ak je pH pod 7,35, sú potrebné alkalizačné merania kyslej krvi. Na tento účel sa môže do žily podať 4% roztok roztoku hydrogenuhličitanu sodného.

Alkalizačná zmes (zloženie: 100 ml vody, 2 g kyseliny citrónovej, 3 g citrátu sodného, ​​3,3 g citrátu draselného) sa môže použiť na orálne podávanie 50 ml denne alebo sa na alkalizáciu používa jedlá sóda.

S významnými stratami cystínu (aminokyseliny) sú priradené Ditiotrental, Cystamine. Penicillamín pomáha znižovať obsah kyseliny pyrohroznovej v krvi a poskytuje rezervu alkalických látok, znižuje aj stratu aminokyselín.

Anaboliká (metyltestosterón) sú schopné zlepšiť funkčnú kapacitu obličkových tubulov. Pozitívny výsledok sa dosiahol aj pri menovaní Unithiolu.

Po normalizácii metabolizmu fosforu a vápnika a eliminácii acidózy sa môžu použiť kúpele (s morskou soľou, ihlami) a masáž. Budú mať priaznivý vplyv na telo dieťaťa.

Chirurgická liečba sa vykonáva v prípade závažnej deformácie kostí. Operačnú korekciu možno vykonať pri dosiahnutí stabilnej remisie trvajúcej 1-1,5 roka, ak to potvrdia laboratórne výsledky.

V prípade chronického ochorenia obličiek môže transplantácia obličiek zachrániť život dieťaťa.

Diétna terapia

Pri Fanconiho syndróme je diéta jednou z hlavných zložiek liečby. Účelom terapeutickej výživy je zabezpečiť normalizáciu sérového fosforu, draslíka, obmedziť stratu aminokyselín obsahujúcich síru, aktiváciu procesov osifikácie, elimináciu acidózy. Tekutiny a proteíny nie sú obmedzené, ale je žiaduce znížiť príjem soli.

Je lepšie kŕmiť dieťa často v malých porciách. Ako alkalizujúce produkty sa odporúča mlieko, ovocné šťavy bez konzervačných látok. Zemiaky a kapusta pomôžu znížiť stratu aminokyselín.

Do stravy by mali patriť potraviny bohaté na fosfáty:

• mlieko;
• tvaroh;
• jogurt;
• syr;
• obilniny (ovsené vločky, pohánka, ryža, jačmeň);
• tekvicové semená;
• pšeničné otruby;
• hrach;
• píniové oriešky a para orechy.

Užitočné pre dieťa bude použitie potravín bohatých na draslík: slivky, hrozienka, mrkva, sušené marhule, marhule.

Aby sa znížila mentálna retardácia, dieťa s vysokou hladinou cukru v moči by malo dostať dostatok cukru a sladkého dezertu. Nemala by sa však povoliť nadmerná konzumácia sladkostí, pretože s nadmernou hladinou glukózy v krvi sa v moči zvýši.

Významný obsah aminokyselín obsahujúcich síru je zaznamenaný v týchto produktoch:

• kraby;
• ryby;
• mäkkýšov;
• vajec;
• mandle a arašidy;
• ovos a pšeničné klíčky;
• šošovica a fazuľa;
• kukurica;
• sezamové semená;
• obilniny (pohánka, proso, jačmeň, krupica, hnedá ryža).

Je potrebné pripomenúť, že nadmerné množstvo aminokyselín obsahujúcich síru je pre organizmus škodlivé. A pretože niektoré produkty obsahujú tieto aminokyseliny a fosfáty potrebné pre telo, diéta musí byť koordinovaná s lekárom. Najlepšie zo všetkého je, ak sa diéta rozhodne pre výživu.

výhľad

Prognóza závisí od:

• formy Fanconiho syndrómu;
• prejavy prejavu;
• podmienok liečby.

S rozvojom sekundárneho syndrómu všetky jeho prejavy vymiznú po odstránení základnej patológie alebo sa znížia s aktívnou liečbou ochorenia, ktoré spôsobilo výskyt Fanconiho syndrómu.

V kongenitálnej forme syndrómu sú prípady predĺženej remisie a dokonca vyliečenia.

Hrozba života sa vytvára s rozvojom chronického zlyhania obličiek.

Životopis pre rodičov

De Toni-Debre-Fanconiho syndróm je našťastie vzácny u detí. V prípade jeho vývoja by sa liečba mala začať včas, aby sa predišlo možným vážnym následkom patológie - fyzického aj duševného oneskorenia vývoja hrubých deformácií kostí.

Genetické poradenstvo pred plánovaným tehotenstvom (ak boli prípady s príbuznými) pomôže zabrániť narodeniu chorého dieťaťa.

Informatívne video o Fanconiho syndróme (angličtina):