Všetko o amyloidóze - príznaky, diagnostika a liečba

Amyloidóza je ochorenie, ktoré je založené na poruchách metabolizmu proteínov. Keď sa táto choroba v tkanivovej štruktúre vnútorných orgánov alebo v celom tele začína ukladať amyloid, proteín, ktorý sa tvorí počas degenerácie tukových buniek.

Podľa štatistík, amyloidóza často postihuje stredného veku a starších mužov. Amyloidóza obličiek je detegovaná u približne 1-2 pacientov na 100 000 obyvateľov.

Čo je to?

Amyloidóza je systémové ochorenie charakterizované extracelulárnou depozíciou rôznych nerozpustných proteínov. Tieto proteíny sa môžu akumulovať lokálne, čo spôsobuje výskyt zodpovedajúcich symptómov alebo môže byť rozšírené, vrátane mnohých orgánov a tkanív, čo spôsobuje významné systémové poruchy a lézie.

dôvody

Dôvody prevládajúceho poškodenia určitých orgánov (obličky, črevá, koža) nie sú známe.

Symptómy a priebeh ochorenia sú rôznorodé a závisia od lokalizácie amyloidných depozitov, stupňa ich prevalencie v orgánoch, trvania ochorenia, prítomnosti komplikácií.

Častejšie sa pozoruje komplex symptómov spojených s léziami viacerých orgánov.

klasifikácia

Existuje šesť typov amyloidózy:

  1. AH-amyloidóza sa vyskytuje v dôsledku hemodialýzy, keď určitý imunoglobulín nie je filtrovaný, ale akumuluje sa v tkanivách tela;
  2. AE-amyloidóza sa vyskytuje v nádoroch štítnej žľazy;
  3. Amyloidóza fínskeho typu je zriedkavá genetická mutácia.
  4. Primárna AL amyloidóza je dôsledkom akumulácie abnormálnych reťazcov imunoglobulínov v krvi (proteín je uložený v srdci, pľúcach, koži, črevách, pečeni, obličkách, krvných cievach a štítnej žľaze);
  5. Sekundárna amyloidóza (typ AA). Viac spoločného pohľadu. Predovšetkým kvôli zápalovým léziám orgánov, chronickým deštrukčným ochoreniam, tuberkulóze. Sekundárna amyloidóza obličiek môže byť výsledkom chronických črevných ochorení (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba) a tiež v dôsledku rastu nádoru. Amyloid typu AA je tvorený alfa-globulínovým proteínom syntetizovaným v pečeni v prípade dlhodobého zápalového procesu. Genetická porucha štruktúry alfa-globulínového proteínu vedie k tomu, že namiesto obvyklého rozpustného proteínu sa produkuje nerozpustný amyloid.
  6. Dedičná AF-amyloidóza (stredomorská horúčka) má autozomálne recesívny mechanizmus prenosu a vyskytuje sa hlavne v určitých etnických skupinách (ukladanie proteínov v srdci, cievy, obličky a nervy).

Najčastejšie sú obličky postihnuté, menej často - slezina, črevá a žalúdok. Choroba má komplexný charakter s léziami viacerých orgánov. Závažnosť ochorenia je charakterizovaná jeho trvaním, prítomnosťou komplikácií a lokalizáciou.

príznaky

Klinický obraz amyloidózy je rôzny: symptómy sú určené dĺžkou trvania ochorenia, lokalizáciou amyloidných depozitov a ich intenzitou, stupňom orgánovej dysfunkcie a biochemickou štruktúrou amyloidu.

V počiatočnom (latentnom) štádiu amyloidózy chýbajú symptómy. Na zistenie prítomnosti amyloidných depozitov je možné len mikroskopiou. Následne, ako sa zvyšujú nánosy patologického glykoproteínu, objavuje sa funkčná nedostatočnosť postihnutého orgánu a postupuje, čo určuje klinický obraz ochorenia.

Keď sa amyloidóza obličiek pozoruje dlhodobo, pozoruje sa mierna proteinúria. Potom sa vyvíja nefrotický syndróm. Hlavnými príznakmi amyloidózy obličiek sú:

  • prítomnosť proteínu v moči;
  • arteriálnej hypertenzie;
  • opuch;
  • chronického zlyhania obličiek.

V prípade amyloidózy gastrointestinálneho traktu, vzrast jazyka (makroglossia) priťahuje pozornosť, ktorá je spojená s ukladaním amyloidu v hrúbke jeho tkanív. Iné prejavy:

  • nevoľnosť;
  • pálenie záhy;
  • zápcha, striedavá hnačka;
  • porušenie absorpcie živín z tenkého čreva (malabsorpčný syndróm);
  • gastrointestinálne krvácanie.

Pre amyloidózu srdca je charakteristická triáda symptómov:

  • porucha srdcového rytmu;
  • kardiomegalie;
  • progresívne chronické srdcové zlyhanie.

V neskorých štádiách ochorenia vedie aj k menšej fyzickej námahe k vzniku silnej slabosti, dýchavičnosti. Na pozadí srdcového zlyhania sa môže vyvinúť polyserozitída:

Poškodenie pankreasu amyloidom sa zvyčajne vyskytuje pod zámienkou chronickej pankreatitídy. Depozícia amyloidu v pečeni spôsobuje portálnu hypertenziu, cholestázu a hepatomegáliu.

S amyloidózou kože sa v krku, tvári a prirodzených záhyboch objavujú vosky podobné uzliny. Často sa amyloidóza kože v jej priebehu podobá lichen planus, neurodermatitíde alebo sklerodermii.

Ťažká amyloidóza nervového systému, ktorá sa vyznačuje:

  • pretrvávajúce bolesti hlavy;
  • závraty;
  • demencie;
  • nadmerné potenie;
  • ortostatický kolaps;
  • paralýza alebo paréza dolných končatín;
  • polyneuropatia.

Keď sa vyvíja amyloidóza muskuloskeletálneho systému u pacienta:

  • myopatia;
  • humeroskapulárna periarthritída;
  • syndróm karpálneho tunela;
  • polyartritída, ovplyvňujú symetrické kĺby.

Amyloidóza obličiek

K rozvoju tohto ochorenia môže dôjsť na pozadí už existujúcich chronických ochorení v tele. Môže sa však rozvíjať aj samostatne. Klinickí lekári považujú tento typ patológie za najnebezpečnejší. Takmer vo všetkých klinických prípadoch pacienti potrebujú hemodialýzu alebo transplantáciu orgánov. Bohužiaľ, v posledných rokoch choroba postupuje.

Možná a sekundárna amyloidóza obličiek. Toto sa vyskytuje na pozadí akútnych zápalových procesov, chronických ochorení a akútnych infekcií. Najčastejšie dochádza k amyloidóze obličiek, ak má pacient pľúcnu tuberkulózu.

Pečeňová amyloidóza

Toto ochorenie sa takmer nikdy nevyskytuje samo od seba. Najčastejšie sa vyvíja spolu s rovnakými amyloidnými léziami iných orgánov: sleziny, obličiek, nadobličiek alebo čriev.

Je s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobená imunologickými poruchami alebo silnými hnisavými infekčnými a zápalovými ochoreniami. Najvýraznejším znakom prejavu tohto ochorenia bude zvýšenie pečene a sleziny. Veľmi zriedkavo je sprevádzaná bolestivými príznakmi alebo žltačkou. Toto ochorenie je charakterizované opotrebovanou klinikou a pomalou progresiou. V konečnom štádiu ochorenia sa môžu vyvinúť viaceré prejavy hemoragického syndrómu. U takýchto pacientov sa ochranná funkcia imunity veľmi rýchlo zníži a stane sa bezbrannou proti akýmkoľvek druhom infekcií.

Charakteristickými zmenami v amyloidóze pečene je aj koža - stáva sa bledou a suchou. Možné sú prejavy portálnej hypertenzie a následnej cirhózy pečene: amyloidóza postupne zabíja hepatocyty a tie sú nahradené spojivovým tkanivom.

Najnebezpečnejšou komplikáciou pre takýchto pacientov bude rozvoj zlyhania pečene a hepatálnej encefalopatie.

diagnostika

Amyloidózu nie je ľahké identifikovať, preto budete potrebovať niekoľko štúdií. Sekundárna forma ochorenia je ľahšie detekovateľná ako primárna, pretože má ochorenie, ktoré predchádza jej výskytu.

Štandardným testom pre toto ochorenie sú vzorky amyloidového moču, s použitím metylénovej modrej a kong. Tieto chemikálie zvyčajne menia farbu moču a u pacientov s amyloidózou nie je.

  • Pri amyloidóze pečene sa používa biopsia, ktorá skúma bodnutie pod mikroskopom, diagnostik vidí bunky postihnuté amyloidom, určuje stupeň a štádium ochorenia.
  • Pri amyloidóze obličiek sa používa metóda Kakovsky-Adissa, ktorá umožňuje detekciu proteínov a erytrocytov v močovom sedimente v skorých štádiách ochorenia, s rozvojom nefropatie v moči - albumíne, valcoch a detekcii mnohých bielych krviniek.
  • Podľa štúdie EKG je možné detegovať srdcovú amyloidózu, vyznačuje sa nízkym napätím zubov, počas ultrazvukového vyšetrenia sa mení echogenicita srdca a vizualizuje sa zhrubnutie predsiení. Údaje z týchto inštrumentálnych štúdií umožňujú diagnostikovať amyloidózu v 50-90% prípadov.

Je veľmi ťažké diagnostikovať primárnu amyloidózu, pretože jej prejavy sú zriedkavo detegované laboratórnymi testami, najčastejšie nie sú pozorované žiadne špecifické zmeny v moči a krvi. Keď závažnosť procesu môže významne zvýšiť ESR, počet krvných doštičiek a znížiť obsah hemoglobínu.

Liečba amyloidózou

Nedostatok poznatkov o etiológii a patogenéze amyloidózy spôsobuje ťažkosti spojené s jej liečbou. Pri sekundárnej amyloidóze je dôležitá aktívna liečba základného ochorenia.

Výživové smernice naznačujú obmedzenie príjmu kuchynskej soli a bielkovín, vrátane surovej pečene v strave. Symptomatická liečba amyloidózy závisí od prítomnosti a závažnosti určitých klinických prejavov.

4-aminochinolínové prípravky (chlorochín), dimetylsulfoxid, unitiol, kolchicín sa môžu predpisovať ako patogenetická terapia. Na liečbu primárnej amyloidózy sa používajú liečebné režimy s cytostatikami a hormónmi (melpholan + prednison, vinkristín + doxorubicín + dexametazón). Pri vývoji CRF je indikovaná hemodialýza alebo peritoneálna dialýza. V niektorých prípadoch sa zvyšuje otázka transplantácie obličiek alebo pečene.

výhľad

Prognóza závisí od typu amyloidózy a orgánových systémov zapojených do procesu. AL-amyloidóza s myelómom má najhoršiu prognózu: spravidla sa pozoruje smrť do jedného roka. Neléčená ATTR-amyloidóza tiež končí smrteľne po 10-15 rokoch. V iných formách familiárnej amyloidózy je prognóza iná. Vo všeobecnosti je poškodenie obličiek a srdca u pacientov s akýmkoľvek typom amyloidózy veľmi vážnou patológiou.

Prognóza AA amyloidózy závisí od úspechu liečby základného ochorenia, hoci u pacientov je zriedkavé, že sa u nich spontánna regresia amyloidných depozitov bez takejto liečby.

amyloidóza

Amyloidóza je systémové ochorenie, pri ktorom dochádza k ukladaniu amyloidu (proteín-polysacharidová látka (glykoproteín)) v orgánoch a tkanivách, čo vedie k porušeniu ich funkcií.

Amyloid pozostáva z globulárnych a fibrilárnych proteínov, ktoré sú úzko prepojené s polysacharidmi. Mierna depozícia amyloidu v glandulárnych tkanivách, stroma parenchymatóznych orgánov, steny ciev nevyvolávajú žiadne klinické príznaky. Ale s významnými amyloidnými depozitmi v orgánoch dochádza k výrazným makroskopickým zmenám. Objem postihnutého orgánu sa zvyšuje, jeho tkanivá sa stávajú voskovými alebo mastnými. Ďalšia atrofia orgánu sa vyvíja s tvorbou funkčnej nedostatočnosti.

Výskyt amyloidózy je 1 prípad na 50 000 ľudí. Ochorenie je častejšie u starších ľudí.

Príčiny a rizikové faktory

Amyloidóza sa zvyčajne vyvíja na pozadí dlhodobého hnisavého zápalu (bakteriálna endokarditída, bronchiektázia, osteomyelitída) alebo chronických infekčných (malária, aktinomykóza, tuberkulóza). U pacientov s rakovinou sa zriedkavejšie objavuje amyloidóza: t

  • rakovina pľúc;
  • rakovina obličiek;
  • leukémie;
  • Hodgkinova choroba.
Amyloidóza môže postihnúť rôzne orgány a klinický obraz ochorenia je rôzny.

Nasledujúce ochorenia môžu tiež viesť k amyloidóze:

  • sarkoidóza;
  • Whippleova choroba;
  • Crohnova choroba;
  • ulcerózna kolitída;
  • lupienka;
  • ankylozujúcej spondylitídy;
  • reumatoidnú artritídu;
  • ateroskleróza.

Nielen získané, ale aj dedičné formy amyloidózy. Patrí medzi ne:

  • Stredomorská horúčka;
  • Portugalská neuropatická amyloidóza;
  • Fínska amyloidóza;
  • Dánska amyloidóza.

Faktory amyloidózy:

  • genetická predispozícia;
  • poruchy bunkovej imunity;
  • hyperglobulinaemia.

Formy ochorenia

V závislosti od dôvodov, ktoré ju spôsobili, je amyloidóza rozdelená do niekoľkých klinických foriem:

  • senilný (senilný);
  • dedičné (genetické, rodinné);
  • sekundárne (získané, reaktívne);
  • idiopatická (primárna).

V závislosti od orgánu, v ktorom sú amyloidné usadeniny prevažne ukladané, existujú:

  • amyloidóza obličiek (nefrotická forma);
  • srdcová amyloidóza (kardiopatická forma);
  • amyloidóza nervového systému (neuropatická forma);
  • pečeňová amyloidóza (hepatopatická forma);
  • adrenálna amyloidóza (epinefropatická forma);
  • ARUD-amyloidóza (amyloidóza orgánov neuroendokrinného systému);
  • zmiešaná amyloidóza.

Tiež amyloidóza je lokálna a systémová. Pri lokálnej amyloidóze sa pozoruje prevládajúca lézia jedného orgánu so systémovým jedným - dvoma alebo viacerými.

príznaky

Klinický obraz amyloidózy je rôzny: symptómy sú určené dĺžkou trvania ochorenia, lokalizáciou amyloidných depozitov a ich intenzitou, stupňom orgánovej dysfunkcie a biochemickou štruktúrou amyloidu.

V počiatočnom (latentnom) štádiu amyloidózy chýbajú symptómy. Na zistenie prítomnosti amyloidných depozitov je možné len mikroskopiou. Následne, ako sa zvyšujú nánosy patologického glykoproteínu, objavuje sa funkčná nedostatočnosť postihnutého orgánu a postupuje, čo určuje klinický obraz ochorenia.

Faktory amyloidózy: genetická predispozícia, porušovanie bunkovej imunity, hyperglobulinémia.

Keď sa amyloidóza obličiek pozoruje dlhodobo, pozoruje sa mierna proteinúria. Potom sa vyvíja nefrotický syndróm. Hlavnými príznakmi amyloidózy obličiek sú:

  • prítomnosť proteínu v moči;
  • arteriálnej hypertenzie;
  • opuch;
  • chronického zlyhania obličiek.

Pre amyloidózu srdca je charakteristická triáda symptómov:

  • porucha srdcového rytmu;
  • kardiomegalie;
  • progresívne chronické srdcové zlyhanie.

V neskorých štádiách ochorenia vedie aj k menšej fyzickej námahe k vzniku silnej slabosti, dýchavičnosti. Na pozadí srdcového zlyhania sa môže vyvinúť polyserozitída:

  • výpotok perikarditídy;
  • pleurálny výpotok;
  • ascites.

V prípade amyloidózy gastrointestinálneho traktu, vzrast jazyka (makroglossia) priťahuje pozornosť, ktorá je spojená s ukladaním amyloidu v hrúbke jeho tkanív. Iné prejavy:

  • nevoľnosť;
  • pálenie záhy;
  • zápcha, striedavá hnačka;
  • porušenie absorpcie živín z tenkého čreva (malabsorpčný syndróm);
  • gastrointestinálne krvácanie.

Poškodenie pankreasu amyloidom sa zvyčajne vyskytuje pod zámienkou chronickej pankreatitídy. Depozícia amyloidu v pečeni spôsobuje portálnu hypertenziu, cholestázu a hepatomegáliu.

S amyloidózou kože sa v krku, tvári a prirodzených záhyboch objavujú vosky podobné uzliny. Často sa amyloidóza kože v jej priebehu podobá lichen planus, neurodermatitíde alebo sklerodermii.

Keď sa vyvíja amyloidóza muskuloskeletálneho systému u pacienta:

  • myopatia;
  • humeroskapulárna periarthritída;
  • syndróm karpálneho tunela;
  • polyartritída, ovplyvňujú symetrické kĺby.

Ťažká amyloidóza nervového systému, ktorá sa vyznačuje:

  • pretrvávajúce bolesti hlavy;
  • závraty;
  • demencie;
  • nadmerné potenie;
  • ortostatický kolaps;
  • paralýza alebo paréza dolných končatín;
  • polyneuropatia.
Pozri tiež:

diagnostika

Vzhľadom na to, že amyloidóza môže postihnúť rôzne orgány a klinický obraz choroby je rôzny, jej diagnóza predstavuje určité ťažkosti. Posúďte funkčný stav vnútorných orgánov:

  • ultrazvuk;
  • echokardiografia;
  • EKG;
  • Röntgenové lúče;
  • gastroskopia (endoskopia);
  • sigmoidoscopy.
Výskyt amyloidózy je 1 prípad na 50 000 ľudí. Ochorenie je častejšie u starších ľudí.

Predpokladajme, že amyloidóza môže byť zistená vo výsledkoch laboratórnych štúdií nasledujúcich zmien: t

  • anémia;
  • trombocytopénia;
  • hypokalciémia;
  • hyponatrémia;
  • hyperlipidémia;
  • hypoproteinémia;
  • cylindrúria;
  • leukocytúria.

Pre konečnú diagnózu je potrebné vykonať biopsiu vpichu postihnutých tkanív (rektálna sliznica, žalúdok, lymfatické uzliny, ďasná, obličky), po ktorých nasleduje histologické vyšetrenie získaného materiálu. Detekcia amyloidných fibríl v testovanej vzorke potvrdí diagnózu.

liečba

Pri liečbe primárnej amyloidózy sa používajú glukokortikoidné hormóny a cytotoxické liečivá.

Pri sekundárnej amyloidóze je liečba primárne zameraná na ochorenie pozadia. Tiež predpísané lieky 4-aminochinolín série. Odporúčaná diéta s nízkym obsahom bielkovín s obmedzením soli.

Vývoj chronického zlyhania obličiek v konečnom štádiu je indikáciou hemodialýzy.

Možné komplikácie a následky

Amyloidóza môže byť komplikovaná nasledujúcimi patológiami:

  • diabetes mellitus;
  • zlyhanie pečene;
  • gastrointestinálne krvácanie;
  • zlyhanie obličiek;
  • amyloidné vredy žalúdka a pažeráka;
  • zlyhanie srdca.

výhľad

Amyloidóza je chronické progresívne ochorenie. Pri sekundárnej amyloidóze je prognóza do značnej miery určená možnosťou liečby základného ochorenia.

S rozvojom komplikácií sa prognóza zhoršuje. Po nástupe príznakov srdcového zlyhania priemerná dĺžka života zvyčajne nepresahuje niekoľko mesiacov. Priemerná dĺžka života pacientov s chronickým zlyhaním obličiek je 12 mesiacov. Toto obdobie sa mierne zvyšuje v prípade hemodialýzy.

prevencia

Prevencia primárnej (idiopatickej) amyloidózy chýba, pretože príčina nie je známa.

Na prevenciu sekundárnej amyloidózy je dôležité okamžite identifikovať a liečiť infekčné, onkologické a hnisavé zápalové ochorenia.

Prevencia genetických foriem amyloidózy spočíva v lekársko-genetickom poradenstve pre páry vo fáze plánovania tehotenstva.

Videá YouTube súvisiace s článkom:

Vzdelanie: v roku 1991 ukončil štúdium na Štátnom zdravotníckom inštitúte v Taškente. Opakovane absolvovala kurzy ďalšieho vzdelávania.

Pracovné skúsenosti: anestéziológ-resuscitátor mestského pôrodného komplexu, resuscitátor hemodialyzačného oddelenia.

Informácie sú zovšeobecnené a slúžia len na informačné účely. Pri prvých príznakoch choroby sa poraďte s lekárom. Vlastné ošetrenie je nebezpečné pre zdravie!

V Spojenom kráľovstve existuje zákon, podľa ktorého môže chirurg odmietnuť vykonať operáciu na pacientovi, ak fajčí alebo má nadváhu. Človek sa musí vzdať zlých návykov, a potom, možno, nebude potrebovať operáciu.

Existujú veľmi zvedavé lekárske syndrómy, napríklad obsedantné požitie predmetov. V žalúdku jedného pacienta trpiaceho touto mániou sa našlo 2500 cudzích predmetov.

V našich črevách sa rodia, žijú a umierajú milióny baktérií. Môžu byť videné len so silným nárastom, ale ak sa stretnú, zapadnú do bežného šálku kávy.

Počas prevádzky náš mozog vynakladá množstvo energie rovnajúce sa 10 W žiarovke. Takže obraz žiarovky nad hlavou v okamihu vzniku zaujímavej myšlienky nie je tak ďaleko od pravdy.

Kedysi to bolo, že zívanie obohacuje telo kyslíkom. Toto stanovisko však bolo vyvrátené. Vedci dokázali, že pri zívaní človek ochladzuje mozog a zlepšuje jeho výkon.

Ak vaša pečeň prestala pracovať, smrť by nastala do 24 hodín.

Mnoho liekov pôvodne predávaných ako drogy. Heroín, napríklad, bol pôvodne predávaný ako liek na detský kašeľ. Lekári odporúčali kokaín ako anestéziu a ako prostriedok na zvýšenie odolnosti.

U 5% pacientov spôsobuje antidepresívum Clomipramin orgazmus.

Vedci z Oxfordskej univerzity uskutočnili sériu štúdií, v ktorých dospeli k záveru, že vegetariánstvo môže byť škodlivé pre ľudský mozog, pretože vedie k poklesu jeho hmotnosti. Preto vedci odporúčajú nevylučovať ryby a mäso z ich stravy.

Ľudia, ktorí sú zvyknutí na raňajky pravidelne, sú oveľa menej pravdepodobne obézni.

Väčšina žien je schopná získať väčšie potešenie z uvažovania o ich krásnom tele v zrkadle než zo sexu. Takže ženy sa snažia o harmóniu.

Podľa mnohých vedcov sú vitamínové komplexy pre ľudí prakticky nepoužiteľné.

Vzdelaný človek je menej náchylný na ochorenia mozgu. Intelektuálna aktivita prispieva k tvorbe ďalšieho tkaniva, ktoré kompenzuje chorých.

Práca, ktorá nie je podľa predstáv osoby, je oveľa škodlivejšia pre jeho psychiku ako nedostatok práce.

Pečeň je najťažším orgánom v našom tele. Jeho priemerná hmotnosť je 1,5 kg.

Muži sú považovaní za silného pohlavia. Avšak každý, najmocnejší a najodvážnejší človek sa zrazu stane bezbranným a mimoriadne rozpačitým, keď čelí problémom.

Amyloidóza vnútorných orgánov toho, čo to je

Amyloidóza obličiek - čo to je

Amyloidóza obličiek je zvláštnou formou ochorenia, ako je amyloidná dystrofia alebo celková amyloidóza. Tento patologický stav je charakterizovaný ukladaním špecifického glykoproteínu, ktorý nie je charakteristický pre normálny organizmus, amyloidu v extracelulárnej substancii. Preložené z latinského "amyloidu" znamená "škrobový", ktorý odráža fyzikálno-chemické vlastnosti tejto látky. Amyloidóza je teda dôsledkom porúch proteínovej energie vyskytujúcich sa v tele a výsledný amyloid v dôsledku jeho akumulácie a tlaku na bunky akéhokoľvek orgánu postupne vedie k jeho atrofii.

Prevalencia ochorenia

Podľa patologických a štatistických štúdií sa renálna amyloidóza ako systémové ochorenie vyskytuje v priemere u 1% populácie. Zároveň je miera výskytu vyššia v USA a krajinách Európy ako v ázijských regiónoch. Vysvetlenie tejto skutočnosti spočíva vo zvláštnostiach výživy: populácia ázijských krajín konzumuje potraviny s nízkym obsahom cholesterolu a živočíšnych bielkovín. Spomedzi európskych krajín zaujímajú popredné miesto Španielsko a Portugalsko, čo sa týka chorobnosti (1,92%, resp. 1,43%), čo je spojené s rozšírením familiárnych (geneticky determinovaných) foriem amyloidózy.

Toto ochorenie obličiek často postihuje mužov vo veku 40-50 rokov; sú popísané aj prípady amyloidózy obličiek u detí a novorodencov.

Príčiny a mechanizmy ochorenia

V súčasnosti sa amyloidóza vyskytuje ako nezávislé ochorenie (primárna amyloidóza). Príčiny sekundárnej amyloidózy sú tuberkulóza a niektoré ďalšie infekčné procesy (malária, syfilis), reumatoidná artritída, hnisavé deštruktívne ochorenia rôznych orgánov a tkanív; v týchto prípadoch sa amyloidóza obličiek zvyčajne vyskytuje niekoľko rokov po nástupe základného ochorenia.

Medzi vedeckou komunitou dnes existuje mnoho teórií vysvetľujúcich mechanizmy vzniku chorôb. Najuniverzálnejšia je mutačná teória, ktorá uvádza, že tvorba celého klonu buniek, amyloidoblastov vyplývajúcich z génovej mutácie, je dôležitá pri vývoji ochorenia. Táto teória spája mechanizmy vývoja ochorení, ako je amyloidóza a nádorový proces.

Iné moderné teórie amyloidogenézy odrážajú v patogenéze ochorenia vplyv takých faktorov, ako je pokles sérového albumínu a zvýšenie frakcií globulínu; porušenie funkcie buniek produkujúcich retikulo-endotelový systém produkujúcich proteín; schopnosť mnohých mikroorganizmov, ich produktov rozpadu a vitálnych funkcií hrať úlohu autoantigénov, čím sa spúšťa celá kaskáda autoimunitných reakcií v tele.

Klinický obraz

Dôležitým klinickým významom v štruktúre amyloidózy ako systémového ochorenia je renálna amyloidóza, najskorší a najcharakteristickejší prejav všeobecného patologického procesu.

Amyloidóza obličiek zahŕňa 4 po sebe nasledujúce štádiá:

Fáza I - latentná - je takmer asymptomatická. Jeho jedinými prejavmi môžu byť nevýznamné a nestabilné proteinúrie. Mikrohematuria a leukocytúria sú pomerne zriedkavé prejavy v tomto štádiu ochorenia. U niektorých pacientov je tiež zaznamenaná dysproteinémia a mierne zvýšenie ESR.

Štádium II - proteinurická - je charakterizovaná pretrvávajúcou, stálou proteinúriou. Strata proteínu v moči sa značne líši (od 0,1 do 3 g / l). Typická je tiež cylindrúria, mikrohematuria, možná leukocytúria. V dôsledku vysokej straty bielkovín v moči sa zaznamenala hypoproteinémia (pokles hladiny celkového proteínu v krvnom sére). Prejavom tohto štádia je aj zvýšenie ESR, mierne anémie, zmeny rovnováhy elektrolytov.

Hlavným prejavom tretieho (nefrotického) štádia amyloidózy obličiek je výrazná proteinúria, hypoproteinémia, signifikantné zvýšenie hladiny cholesterolu v krvi, výskyt masívneho edému, ktorý je slabo prístupný diuretickej terapii. Pretrvávajúce zvýšenie ESR, anémia; poruchy elektrolytov pokračujú. Pre polovicu pacientov je charakteristické zvýšenie pečene a sleziny. Hypotenzia zaznamenaná v tomto štádiu ochorenia môže byť výsledkom zapojenia do patologického procesu nadobličiek.

Terminálny stupeň IV (azotemický) je charakterizovaný rozvojom závažného chronického zlyhania obličiek, ktoré je vo väčšine prípadov príčinou smrti.

diagnostika

Pre diagnostiku renálnej amyloidózy je dôležitá správna interpretácia urinárneho syndrómu (proteinúria, mikrohematuria, cylindrúria, leukocytúria). V krvi sa znižuje množstvo celkového proteínu s relatívnym zvýšením globulínovej frakcie, cholesterolémie; v neskorých štádiách je charakteristický výskyt špecifických dvojlomných lipidov. V diagnóze amyloidózy je dôležitá vysoká hladina fibrinogénu v krvi.

Hepatolienálny syndróm (zvýšenie veľkosti pečene a sleziny) je zaznamenaný u mnohých pacientov.

Diagnóza tiež pomáha sérologickým reakciám, ktoré vedú intravitálnu biopsiu obličiek.

Hlavné smery liečby

Liečba amyloidózy obličiek je komplexná, môže kombinovať princípy konzervatívnej a chirurgickej liečby.

Diéta sa stáva dôležitou pri liečbe. V počiatočných štádiách ochorenia sa odporúča znížiť príjem bielkovín potravinovými výrobkami a súčasne zvýšiť potraviny bohaté na vitamíny a draselné soli. S rastúcou stratou bielkovín v moči sa diéta rozširuje zvýšením príjmu potravín s vysokým obsahom bielkovín. Dokázali dôležitú úlohu pri liečbe používania surovej alebo napoly pečenej pečene.

V patogenetickej terapii amyloidózy obličiek sa používajú desenzibilizujúce lieky (suprastin, pipolfen, delagil), unithiol (inhibuje väzbu amyloidných proteínových látok), anabolické steroidy. Diuretiká sa používajú na liečbu edému.

V neskorších štádiách ochorenia sa uskutočňuje hemodialýza na liečenie; s touto patológiou je transplantácia obličiek diskutabilnou otázkou.

Ponúkame aj malé video na tému nášho článku, dúfame, že to bude pre vás užitočné:

Amyloidóza obličiek, čo to je

Amyloidóza obličiek je patologický stav spojený s akumuláciou určitých zlúčenín v obličkovom tkanive alebo mimo jeho buniek.

Takýto funkčný zber v práci párového orgánu sa zvyčajne stáva dôsledkom systémového ochorenia, tiež nazývaného amyloidóza.

Vývoj patológie prebieha na pozadí porúch v ľudskom tele metabolických procesov proteínových a sacharidových zlúčenín.

Poškodenie obličiek je jedným zo súvisiacich príznakov, preto je amyloidóza sprevádzaná edémom a nefropatiou, často renálnou insuficienciou, chronickým zlyhaním pri udržiavaní jednotlivých prvkov potrebných na zabezpečenie životaschopnosti.

Amyloidóza obličiek sa môže prejavovať v rôznych stupňoch závažnosti, môže byť upravená diétou a liekmi, alebo môže vyžadovať chirurgický zákrok.

Povaha problému a všeobecné spôsoby jeho vzniku

Názvy renálnej amyloidózy, ktoré sa bežne označujú ako synonymá (amyloidná nefróza alebo amyloidná dystrofia obličiek sa neberú do úvahy) patria medzi úplne identické pojmy, pretože označujú štádium alebo formy vývoja patológie.

Toto porušenie n označuje počet spoločných podmienok. Podľa všeobecných kritérií rozlišovania sa označuje ako tezaurizmus alebo akumulačné choroby. Charakteristickým znakom takýchto ochorení je nadmerná koncentrácia jednotlivých látok v bunkách v dôsledku porušenia prirodzenej syntézy alebo metabolizmu.

Choroby akumulácie (alebo kumulatívnej retikulózy) môžu viesť k prebytku normálneho fyziologického obsahu v bunkách jednotlivých látok.

Keď sa retikulóza rôznych typov (a existuje niekoľko málo), môže dôjsť k poruche v systéme z dôvodu rôznych etiológií, ktoré sú rozdelené na získané (vyvíjajúce sa ako výsledok patologických procesov v tele), alebo vrodené (prenesené na ľudí spolu s poruchami v reťazci génov).

Názov choroby je tvorený látkou, ktorej prebytok je pozorovaný v bunkách a jej dislokáciou:

    nadbytok sacharidov vedie ku glykogenóze a mukopolysacharidóze; nadmerné puríny spôsobujú dnu; množstvo produktov minerálneho metabolizmu, vytvára hemochromatózu alebo hepatocerebrálnu dystrofiu; dedičné enzymopatie spôsobujú fermentopatiu; nahromadené lipidy - najčastejšia príčina, vedúca k leukodystrofii, Gaucherovej chorobe, Niemann-Pick; amyloidóza sa vyskytuje pri akumulácii proteínov atď.

Amyloidóza obličiek je mimoriadne zriedkavé ochorenie, ktorého frekvencia výskytu vykazuje omnoho menší počet ako u iných, častejších ochorení akumulácie.

Depozícia proteínových báz v tkanivách obličiek je príkladom lokálnej amyloidózy, v ktorej sa porucha rozširuje len v segmentoch párového orgánu.

Výskyt diagnostikovanej lokálnej choroby neznamená, že táto forma nie je súčasťou systémovej poruchy a keď sa zistí diagnóza renálnej amyloidózy, telo tiež neovplyvňuje iné orgány.

Miestna forma môže ovplyvniť srdce a kožu, jazyk a priedušky. Pri amyloidóze obličiek je postihnutý len párovaný orgán, ak je lokálny, alebo iné segmenty tela, ak je súčasťou systémového ochorenia.

Toto je polyetiologické ochorenie, ktorého príčina je niekedy dosť ťažké zistiť.

Formy ochorenia a ich diferenciácia

Amyloidné ukladanie môže byť pozorované v obličkách z rôznych dôvodov a môže byť prítomné v tele z rôznych dôvodov.

Tieto príznaky sa vyznačujú výskytom tohto ochorenia. Patológia sa môže prejaviť v tele vo formách, ktoré sú diferencované dráhami a vekovými charakteristikami.

    amyloidóza obličiek, prejavujúca sa ako dôsledok modifikácie časti génu dedeného (genetická alebo kongenitálna amyloidóza), čo môže byť samostatný druh (familiárny, neuropatický, prejavujúci sa intermitentným ochorením); primárna obličková amyloidóza by sa mohla považovať za idiopatickú, ak nie za častý výskyt, a za prítomnosť prekurzorov amyloidov v prírodných imunoglobulínových zlúčeninách; sekundárna amyloidóza vyplývajúca z chronickej proteínovej patológie prítomnej v tele, ktorá je výsledkom závažných ochorení (tuberkulóza, osteomyelitída, lézie respiračného systému alebo trvalo prítomné zápalové procesy rôznych etiológií); senilná amyloidóza sa vyskytuje po dosiahnutí veku 80 rokov, zvyčajne je sprevádzaná patológiami srdca a pankreasu, zhoršenou mozgovou aktivitou, ktorá súvisí s nezvratnými zmenami súvisiacimi s vekom; idiopatická amyloidóza obličiek nie je samostatnou formou ochorenia, ale naznačuje, že zistená patológia vyššie uvedeného neumožňuje spoľahlivo stanoviť hodnovernú príčinu výskytu.

Etiologická klasifikácia poškodenia obličiek s akumuláciou prítomných proteínových báz sa považuje za neúplnú. Podľa mnohých výskumníkov nemožnosť spoľahlivo odhaliť provokujúci faktor spôsobuje, že takéto rozlíšenie nie je dostatočne objektívne.

Okrem toho v každej skupine môžu existovať rôzne formy porušení, ktoré sa stali základom pre iné diferenciácie. V niektorých zdrojoch, ako samostatná kategória, rozlišujú amyloidózu spojenú s hemodialýzou, ale väčšina výskumníkov nevidí dôvod pre takúto jednotku.

Na určenie správnej liečby stavov nazývaných renálna amyloidóza sú potrebné všetky zložky subklinického obrazu a všetky objektívne poznatky o ňom.

Amyloidóza ako forma metabolických porúch

Vývoj negatívneho procesu, či už je to primárna amyloidóza alebo systémový, začína plynúť od momentu, keď dochádza k trvalému príjmu negatívnych faktorov.

Spôsobujú chronické a zakorenené zlyhanie. Výsledkom je tvorba amyloidov.

Proteíny a polysacharidy sú spojené s atypickým komplexom, ktorý sa javí ako reakcia na glykoproteíny prítomné v krvi.

Všeobecne platí, že problém spočíva v ukladaní nadbytočných proteín-polysacharidových zlúčenín v rôznych tkanivách, ktoré v čase začínajú spôsobiť značné nepríjemnosti prirodzeným štruktúram.

To vedie k rozvoju amyloidózy. Takéto hromadenie prebytočných zlúčenín v priebehu času spôsobuje degeneráciu zdravých tkanív a ich nahradenie inými bunkami a komplexmi.

Dedičná amyloidóza je rovnaký proces, iba deštruktívny mechanizmus je už zabudovaný v nesprávnych informáciách o štruktúre vloženej do časti génu.

Čo spôsobilo počiatočné zlyhanie - zostáva na úrovni empirických odhadov. Amyloidóza obličiek sa vyvíja častejšie ako iné typy takýchto zmien v orgánoch, hoci amyloidóza srdcového svalu, pečene a sleziny, žalúdka a čriev sú tiež bežným typom poškodenia.

S porážkou niekoľkých orgánov sa vyvíja systémová amyloidóza, čo sa často javí ako úplne idiopatické, bez vonkajších alebo vnútorných predpokladov.

Názov komplexu proteín-polysacharid, doslovne preložený z latinčiny, ako škrobový, pretože je tiež natretý v charakteristickej modrastej zeleno-zelenej farbe.

Existuje niekoľko typov tvorby amyloidov, ktoré tiež slúžia ako rozlišujúci znak pri určovaní taktiky liečby.

Takéto rozlíšenie pomáha štruktúrnej štruktúre určiť približnú príčinu základného ochorenia.

    ATTR obličiek - amyloidóza obličiek - zriedkavý typ patológie charakteristický pre senilnú systémovú formu a polyneuropatiu (poškodenie nervového systému na úrovni génu, v miernom podnebí, spoločné je bežné); AA amyloidóza je bežným štrukturálnym typom, ktorý sa vyskytuje častejšie ako iné, vznikajúci na pozadí chronického zápalu pečeňových proteínov, ktorý spôsobuje poškodenie obličiek v čase; AL amyloidóza je stav, pri ktorom sa nerozpustný proteín syntetizuje v dôsledku dedičných anomálií, ktoré už boli v tele prítomné; amyloidná dystrofia je prirodzeným výsledkom AA dystrofie, ktorá nastáva potom, čo proteín syntetizovaný pečeňou v dôsledku trvalého doplňovania vytvára hyperkoncentráciu a aktívne sa začína usadzovať v jednom alebo viacerých orgánoch.

Pacientky, ktoré boli pôvodne takmer bez povšimnutia, vykazujú v okamihu, keď začína rýchly vývoj, nepríjemné príznaky.

V každom prípade je rizikovým faktorom ofenzíva 40, s primárnou formou a 60 so sekundárnou, aj keď je to len frekvencia zaznamenaných prípadov. nie je všeobecným vzorom.

Symptómy ochorenia sú zriedkavo pozorované bez špeciálnej laboratórnej diagnostiky, pretože všetky bolestivé pocity sa vyvíjajú hlavne na pozadí patologickej aktivity postihnutého orgánu.

S porážkou spárovaného orgánu - to je intenzívne zlyhanie obličiek, ktoré takmer úplne narúša normálne fungovanie obličiek.

Štádium ochorenia

Klinicky je najlepšie opísaný výskumníkmi so sekundárnou amyloidózou (AA). Dokonca aj s relatívnou frekvenciou (vo vzťahu k iným opísaným formám dedičnej etiológie) je niekedy nemožné korelovať s jedným, jasne obmedzeným patologickým procesom.

Pravdepodobne sa táto forma ochorenia môže rovnako dobre objaviť na pozadí osteomyelitídy a tuberkulózy, neustále prítomného hnisavého zápalu, reumatoidnej artritídy. Hodgkinovej choroby alebo iného chronického ochorenia.

Symptómy ochorenia, ich intenzita a závažnosť závisia od štádia ochorenia, ktoré sa vo forme AA vyskytuje v nasledujúcom poradí:

    predklinické, prakticky neizolované a nediagnostikované bežnými primárnymi postupmi (ultrazvuk obličiek) s trvaním do 5 rokov; proteinurické, zistené prítomnosťou bielkovín v štandardných krvných testoch, neustále rastúce, ale bez ďalších charakteristických príznakov počas desaťročí alebo viac; nefrotický už jasne signalizuje prítomnosť patológie so symptómami pripomínajúcimi renálnu patológiu (alebo iné ochorenia s podobnými príznakmi) - od konštantného smädu a edému, hromadenia exsudátu a poklesu krvného tlaku; uremic môže byť fatálne v krátkom období, pretože aj najnovšie techniky nemôžu úplne extradit akumulácie patologického proteínu z tela.

Posledné dva stupne sú charakterizované prudkým zhoršením stavu pacienta. Choroba, ktorej príznaky v uremickom období môžu viesť k úplnej strate chuti do jedla, nekontrolovateľnému zvracaniu, ktoré neprináša viditeľný úľavu, takmer úplnú absenciu funkcie moču, sa vyvíja rýchlo.

Je to nebezpečný stav so slabým pulzom a nízkym tlakom, a už. zvyčajne s poškodením iných orgánov.

Iné formy sa môžu vyvinúť s podobným klinickým obrazom, ale sú mimoriadne zriedkavé. Napríklad familiárna stredomorská horúčka je zaznamenaná hlavne v Arménoch, Židoch a Araboch, čo sa vysvetľuje úzko súvisiacimi manželstvami a územno-genetickou komunitou.

Syndróm Mackl-Wales sa vyskytuje v angličtine, pričom sa vyvíja hluchota a urtikária. Na rozdiel od rodinnej horúčky, kde obidvaja rodičia majú genetické zlyhanie, pre rozvoj britskej formy primárneho ochorenia, prítomnosť génového defektu v jednom je dostatočná.

Príznaky patológie a diagnózy

Prakticky chýbajúce príznaky zriedkavo odhalia prítomnosť ochorenia v predklinickom štádiu, ktoré nie je detegované všeobecným krvným testom alebo ultrazvukom.

Prvých päť rokov vývoja sekundárnej formy človek nemusí ani predpokladať, že je už na prahu kritického stavu.

Proteínový proteín sa tiež nerozlišuje špeciálnym prejavom symptómov, okrem prítomnosti proteínu v krvnom teste, ale vo väčšine prípadov sa môže pripísať prejavom predtým prítomného ochorenia alebo nedostatočne exprimovaným iným renálnym patológiám.

Nástup nefrotického vedie k prejaveniu charakteristických znakov: porúch obličiek (ak je prítomná amyloidóza v párovom orgáne) alebo komplexnejšieho klinického obrazu, keď je systémová lézia.

Niekedy sa toto štádium nazýva amyloid-lipoidová nefróza alebo edematózne štádium. Vyznačuje sa:

    úplná náhrada parenchýmu tukovým tkanivom; prítomnosť mikro- a hrubej hematúrie, v ktorej sa krv v moči stáva desivou a viditeľnou voľným okom; účinok diuretík na edém je mierny, takže sú neustále prítomné; odtok moču môže byť trvalý a hojný alebo úplne neprítomný; slabosť, únava, kachexia a averzia k jedlu naznačujú závažnosť stavu; existuje hypo- alebo hypertenzia; Analýza moču ukazuje nielen prítomnosť krvi, ale aj vysokú koncentráciu proteínu a leukocytózy.

V tomto štádiu, na diagnostiku dostatočnej parenchymálnej zmeny a analýzy sekrétov.

Zostávajúce štúdie sa uskutočňujú za účelom identifikácie rozsahu lézie a diferenciácie ochorenia od iných patológií s podobnými príznakmi.

Sekundárna amyloidóza, vyskytujúca sa na pozadí iných systémových patológií, sa dá ľahko predpokladať, ak má pacient reumatoidnú artritídu, ktorá predstavuje takmer tretinu všetkých opísaných prípadov.

Rýchlo sa vyvíjajúci uremický stupeň sa líši od nefrotického dokonca aj vonkajšími znakmi.

Ak edém môže trvať viac ako 5 rokov, potom vrásčité a zjazvené tkanivo, ktoré nespĺňa jeho priame funkcie obličiek, rýchlo vedie k rozvoju chronického zlyhania obličiek.

Intoxikácia, opuch, nevoľnosť a zvracanie, vyvolané vysokou hladinou toxínov - iba symptomatické prejavy, ale nie hlavná príčina smrti. Vedie k nej žilová trombóza alebo azotemická urémia.

Pacient má zažívacie poruchy a pohyby čriev, prerušenie činnosti iných životne dôležitých orgánov, podliatiny okolo očí.

Toto všetko je sprevádzané závažným klinickým obrazom alebo charakteristickými prejavmi určitého typu (strata sluchu, strata citlivosti kože, senilná demencia atď.).

Diagnóza sa vykonáva prepichnutím obličiek a farbením odobratých vzoriek tkaniva. Vo väčšine prípadov to však nie je obzvlášť potrebné opatrenie, rovnako ako scintigrafia rádiotopu, ktorá sa používa na určenie stupňa vývoja lézie.

Liečba poškodenia obličiek

Terapeutické taktiky boli zamerané na zníženie hladiny patologického proteínu. V prípade sekundárnej lézie sa to môže dosiahnuť liečbou základnej patológie, ktorá spôsobila jeho intenzívnu tvorbu.

Avšak aj pri súčasnej úrovni vývoja medicíny je ťažké zastaviť tuberkulózu a syfilis, reumatoidnú artritídu alebo osteomyelitídu.

V skorých štádiách môžu niektoré lieky spomaliť progresiu ochorenia. Vyvíjajú sa na rôznych princípoch pôsobenia, viažu už vytvorené komplexy alebo inhibujú enzýmy, ktoré sa podieľajú na ich syntéze.

V poslednej fáze sú už neefektívne, pretože patologická akumulácia už dosiahla nebezpečnú koncentráciu.

AA-amyloidóza sa lieči kolchicínovým alkaloidom, ktorý nielenže môže zastaviť progresiu v skorých štádiách, ale aj po dlhú dobu, keď sa užíva pravidelne, udržiava životaschopnosť organizmu.

Je však bezmocný proti AL-amyloidóze a má enormné vedľajšie účinky, od plešatosti až po narušenie gastrointestinálneho traktu.

V poslednom čase sa vyvinuli iné lieky, čo sa týka relatívne nového spôsobu liečby s vlastnými kmeňovými bunkami pacienta.

Amyloidóza obličiek je nebezpečná choroba, ktorá sa vyvíja na pozadí dedičných genetických porúch alebo ako závažný dôsledok iných chronických patológií prítomných v tele.

V ranom štádiu modernej medicíny môže spomaliť jej rozvoj. Hlavnou vecou je diagnostikovať ju včas a včas požiadať o pomoc.

Vnútorné ochorenia / Pre lekárov / prednášky / VYBRANÉ prednášky (c) Matrix. Neo / amyloidóza

Kandidát lekárskych vied V.N. Kochegurov

AMYLOIDÓZA VNÚTORNÝCH ORGÁNOV

V posledných rokoch sa zmenili mnohé myšlienky o amyloidóze a spôsoboch jej liečby. Pod názvom „amyloidóza“ sa kombinuje skupina chorôb, ktorej charakteristickým znakom je depozícia špeciálneho glykoproteínu v tkanivách, pozostávajúceho z fibrilárnych alebo globulárnych proteínov, ktoré sú blízke polysacharidom, s porušením štruktúry a funkcie postihnutých orgánov.

Termín "amyloid" zavedený v roku 1854 R. Virchow, ktorý podrobne študoval látku uloženú v tkanivách takzvaného mazového ochorenia u osôb trpiacich tuberkulózou, syfilisom, aktinomykózou a zistil, že je podobný škrobu v dôsledku charakteristickej reakcie s jódom. A až po 100 rokoch Cohen založil svoju proteínovú povahu pomocou elektrónovej mikroskopie.

Amyloidóza je pomerne bežná patológia, najmä ak uvažujete o existencii jej lokálnych foriem, ktorých frekvencia sa s vekom významne zvyšuje.

Rozmanitosť foriem a variantov amyloidózy znemožňuje systematizovať informácie o etiológii a patogenéze.

Moderná klasifikácia amyloidózy je založená na princípe špecificity hlavného proteínu, ktorý tvorí amyloid. Podľa klasifikácie WHO (1993) sa najprv uvádza typ amyloidu, potom sa uvádza prekurzorový proteín a až potom sú uvedené klinické formy ochorenia, v ktorých sú uvedené hlavné cieľové orgány. Vo všetkých názvoch amyloidných typov je prvé písmeno „A“, čo znamená „amyloid“, za ktorým nasleduje skratka špecifického fibrilárneho proteínu, z ktorého bol vytvorený:

AA amyloidóza. Druhé „A“ je označenie proteínu akútnej fázy (SSA - globulín) produkovaného ako odozva na zápal alebo prítomnosť nádoru (anacute-phaseprotein);

AL-amyloidóza "L" - to sú ľahké reťazce imunoglobulínov (lightchains);

ATTR-amyloidóza "TTR" je transtyretín, transportný proteín pre retinol a tyroxín;

AA-amyloidóza AA-amyloid sa tvorí z proteínu akútnej fázy v sére, ktorým je a-globulín, ktorý je syntetizovaný hepatocytmi, neutrofilmi a fibroblastmi. Jeho množstvo sa mnohokrát zvyšuje so zápalom alebo prítomnosťou nádorov. Avšak len niektoré z jeho frakcií sa podieľajú na tvorbe amyloidu, preto sa amyloidóza vyvíja len u niektorých pacientov so zápalovými alebo neoplastickými ochoreniami. Konečný stupeň amyloidogenézy - polymerizácia rozpustného prekurzora na fibrily - nebol úplne objasnený. Predpokladá sa, že tento proces prebieha na povrchu makrofágov za účasti membránových enzýmov a tkanivových faktorov, ktoré určujú poškodenie orgánov.

AA amyloidóza kombinuje 3 formy:

Sekundárna reaktívna amyloidóza pri zápalových a neoplastických ochoreniach, čo je najbežnejšia forma. V posledných rokoch sa medzi príčiny sekundárnej amyloidózy, reumatoidnej artritídy, ankylozujúcej spondylitídy, psoriatickej artritídy a nádorov, vrátane nádorov, dostali do popredia. krvné systémy (lymfóm, lymfogranulomatóza), ako aj ulcerózna kolitída a Crohnova choroba. Súčasne ustupujú chronické hnisavé obštrukčné pľúcne ochorenia, ako aj tuberkulóza a osteomyelitída.

Periodické ochorenie (familiárna stredomorská horúčka) s autozomálne recesívnou formou dedičnosti. Medzi Arabmi, Arménmi, Židmi a Rómami existuje etnická predispozícia. Existujú 4 formy tohto ochorenia: febrilné, artikulárne, hrudné a brušné. V prvej a druhej dekáde života majú pacienti nemotivovanú horúčku alebo artritídu. Debut ochorenia je možný vývojom kliniky pre suchú pleurózu alebo obraz akútneho brucha. Navyše, tieto epizódy sú zvyčajne krátkodobé, trvajú 7-10 dní, stereotypne sa prejavujú a po dlhý čas nespôsobujú komplikácie (deformácie a deformácie kĺbov, adhézie alebo výbežky pleurálnych listov, adhezívne ochorenie brušnej dutiny). U 40% pacientov sa však vyvinie progresívna renálna amyloidóza v druhej alebo tretej dekáde života.

Mackleov-Walesov syndróm alebo familiárna nefropatia s urtikáriou a hluchotou, zdedené autozomálne dominantným spôsobom. V prvých rokoch života sa u pacientov periodicky vyskytujú alergické vyrážky, najčastejšie vo forme urtikárie alebo angioedému, sprevádzané horúčkou, lymfadenopatiou, artritídou a myalgiou, bolesťou brucha, eozinofilnými infiltrátmi v pľúcach. Tieto príznaky spontánne vymiznú v priebehu 2-7 dní, po ktorých nasleduje remisia. Súčasne vzniká a postupuje strata sluchu a v druhej a tretej dekáde života sa amyloidóza obličiek pripája. Toto je najbežnejší variant dedičnej amyloidózy.

Cieľovými orgánmi AA amyloidózy sú najčastejšie obličky, ako aj pečeň, slezina, črevá a nadobličky.

AL-amyloidóza AL-amyloid sa tvorí z ľahkých reťazcov imunoglobulínov, v ktorých sa mení sekvencia aminokyselín, čo spôsobuje destabilizáciu týchto molekúl a podporuje tvorbu amyloidných fibríl. Tento proces zahŕňa miestne faktory, ktorých vlastnosti určujú porážku rôznych orgánov. Imunoglobulíny sa syntetizujú abnormálnym klonom plazmy alebo B buniek v kostnej dreni, ktorý sa zrejme javí ako výsledok mutácie alebo T-imunodeficiencie a zníženia kontrolnej funkcie týchto buniek.

AL-amyloidóza obsahuje 2 formy:

1) Primárna idiopatická amyloidóza, pri ktorej neexistuje predchádzajúce ochorenie;

2) Amyloidóza u mnohopočetného myelómu a nádorov B-buniek (Waldenstromova choroba, Franklin, atď.). AL-amyloidóza sa teraz zvažuje v rámci jedinej B-lymfocytovej dyskrázie.

Medzi hlavné cieľové orgány AL-amyloidózy patrí srdce, gastrointestinálny trakt, ako aj obličky, nervový systém a koža. Nedostatok X koagulačného faktora pri AL-amyloidóze je považovaný za príčinu vzniku hemoragického syndrómu s charakteristickými krvácaniami okolo očí ("oči mýval").

Pri diferenciálnej diagnóze systémovej amyloidózy je potrebné vziať do úvahy, že typ AA je „mladší“, priemerný vek chorých je menej ako 40 rokov av prípade AL-amyloidózy 65 rokov av oboch typoch prevládajú muži (1,8-1). ).

ATTR-amyloidóza obsahuje 2 možnosti:

Rodinná neuropatia (menej často kardio a nefropatia) s autozomálne dominantným spôsobom dedičnosti. Súčasne ATTR-amyloid tvorí mutantný transtyretín syntetizovaný hepatocytmi, mutantné proteíny sú nestabilné a za určitých podmienok precipitujú do fibrilárnych štruktúr, čím sa vytvára amyloid.

Systémová senilná amyloidóza, ktorá sa vyvíja len u starších pacientov (nad 70 rokov). Je založený na transtyretíne, normálnom zložení aminokyselín (t.j. nie mutantnom), ale so zmenenými fyzikálno-chemickými vlastnosťami. Sú spojené s metabolickými posunmi v tele súvisiacimi s vekom a určujú tvorbu fibrilárnych štruktúr.

Tento variant sa vyznačuje poškodením nervového systému, menej často obličkami a srdcom.

A2M-amyloidóza je relatívne nová forma systémovej amyloidózy, ktorá sa objavila v súvislosti so zavedením chronickej hemodialýzy do praxe. Prekurzorový proteín je2-mikroglobulín, ktorý nie je filtrovaný hemodialýzou cez väčšinu membrán a je zadržaný v tele. Jeho hladina stúpa 20-70 krát, čo slúži ako základ pre rozvoj amyloidózy v priemere 7 rokov po nástupe hemodialýzy.

Hlavnými cieľovými orgánmi sú kosti a periartikulárne tkanivá. Môžu sa vyskytnúť patologické zlomeniny kostí. V 20% prípadov sa pozoruje syndróm karpálneho tunela (necitlivosť a bolesť v prvých troch prstoch ruky, šíriaci sa do predlaktia s následným rozvojom atarity tenarových svalov v dôsledku kompresie stredného nervu amyloidnými depozitmi v oblasti karpálneho väzu).

Okrem systémových foriem je izolovaná lokálna amyloidóza, ktorá sa vyskytuje v akomkoľvek veku, ale častejšie u starších pacientov a ovplyvňuje akékoľvek tkanivo alebo orgán. Praktický význam má amyloidóza ostrovčekov pankreasu u starších pacientov (AAIAPP-amyloid). Teraz sa nazhromaždilo dosť dôkazov, ktoré naznačujú, že takmer všetky prípady diabetu typu 2 u starších pacientov sú patogeneticky asociované s amyloidózou aparátu ostrovčekov pankreasu, ktorý je tvorený z polypeptidových buniek полип.

Cerebrálna amyloidóza (AV-amyloid) sa považuje za základ mozgovej demencie Alzheimerovej choroby. Súčasne sa srvátkový proteín ukladá v senilných plakoch, mozgových neurofibrilách, krvných cievach a membránach.

Zo všetkých typov amyloidózy sú najvýznamnejšie AA a AL formy systémovej amyloidózy.

Amyloidóza obličiek Najčastejšie postihnutým orgánom pri systémovej amyloidóze je oblička, najprv sa amyloid ukladá v mesangiu, potom pozdĺž bazálnej membrány glomerúl, preniká do neho a odhaľuje subepiteliálny priestor a Shumlyansky-Bowmanovu komoru. Potom je amyloid uložený v stenách krvných ciev, stróme pyramíd, kapsule obličiek.

Prvým klinickým prejavom amyloidózy obličiek je proteinúria, ktorá nezávisí ani od množstva amyloidných depozitov, ale od deštrukcie buniek podocytov a ich nôh. Najprv je prechodná, niekedy kombinovaná s hematuriou a / alebo leukocytúriou. Toto je štádium neuropatického variantu amyloidózy. Od okamihu stabilizácie proteinúrie začína druhý - proteínový stupeň, so zvýšením proteinúrie a tvorbou hypoproteinémie s rozvojom sekundárneho aldosteronizmu a výskytom nefrotického edému dochádza k tretiemu - nefrotickému štádiu. S poklesom funkcie obličiek a objavením sa azotémie začína štvrtá fáza - azotemické štádium poškodenia obličiek.

V "klasických" prípadoch u pacientov s renálnou amyloidózou sa tvorí nefrotický syndróm (NS) s jeho edematóznym obdobím a čas vývoja NA je individuálny. Je dôležité poznamenať, že arteriálna hypertenzia nie je charakteristickým príznakom, pretože SRA je ovplyvnená poklesom produkcie renínu a môže sa vyskytnúť len u 10–20% pacientov s pokročilým CRF.

Je pozoruhodné, že v prípade amyloidózy zostáva veľkosť obličiek nezmenená alebo sa dokonca zvyšuje („veľké mazové púčiky“), napriek zvýšeniu ich funkčnej nižšej kvality. Detekcia tohto symptómu pomocou ultrazvukového vyšetrenia a röntgenovej metódy je dôležitým diagnostickým kritériom pre poškodenie amyloidových obličiek.

Srdce v amyloidóze je často ovplyvnené, najmä v AL variante. V dôsledku ukladania amyloidu v myokarde sa zvyšuje tuhosť srdcovej steny, trpí funkciou diastolickej relaxácie.

Klinicky sa to prejavuje kardiomegáliou (až do vývoja „hovädzieho srdca“), hluchotou tónov, progresívnym zlyhávaním srdca, refraktérnou na liečbu, čo je príčinou smrti u 40% pacientov. U niektorých pacientov sa infarkt myokardu vyvíja v dôsledku amyloidných depozitov v koronárnych cievach, stenózou ich lúmenu. Je možné zapojenie srdcových chlopní s rozvojom jednej alebo druhej srdcovej choroby a perikardiálnych lézií pripomínajúcich konstrikčnú perikarditídu.

Na EKG je zaznamenané zníženie napätia zubov, pri echokardiografii je zaznamenané symetrické zahusťovanie komorových stien so znakmi diastolickej dysfunkcie. V závislosti od lokalizácie amyloidných depozitov v myokarde, syndrómu chorého sínusu, AV blokády, rôznych arytmií a niekedy aj fokálnych lézií s obrazom podobným infarktu na EKG.

Gastrointestinálny trakt v amyloidóze je ovplyvnený v celom tele, makroglossia, ktorá sa vyskytuje u 22% pacientov s amyloidózou, je patogenomicky symptomatickým symptómom. Súčasne sa nevyvoláva dysfágia, dysartria, glositída, stomatitída a pri nočnej asfyxii nie je vylúčená retrakcia jazyka a zablokovanie dýchacích ciest.

Ukladanie amyloidu v pažeráku je sprevádzané porušovaním jeho funkcií, niekedy dochádza k rastu nádorov v žalúdku a črevách. Často je ovplyvnená svalová vrstva čriev a nervových plexusov, čo vedie k porušeniu gastrointestinálnej motility až po vzhľad krku. Depozícia amyloidu v tenkom čreve vedie k vzniku malabsorpčných a maldigestionálnych syndrómov. V dôsledku vaskulárnych lézií nastáva črevné krvácanie s rozvojom krvácania, ktoré simuluje obraz nádorov alebo ulceróznej kolitídy.

Depozícia amyloidu v slinivke pankreasu vedie k jeho vonkajšej a intra-sekrečnej insuficiencii.

Pečeň je zapojená do procesu s veľkou frekvenciou (u 50% pacientov s AA-amyloidózou au 80% pacientov s AL-amyloidózou). Charakterizované dlhodobým zachovaním funkcie pečene prítomnosťou cytolýzy a syndrómov cholestázy. V rozvinutom štádiu sa objavujú znaky portálnej hypertenzie s krvácaním z kŕčových žíl. Typický žltý koronus stláčaním žlčových kapilár. Často sa identifikuje splenomegália so symptómami hypersplenizmu, ako aj zvýšenie periférnych lymfatických uzlín.

Dýchací systém je najviac zapojený do procesu s AL-amyloidózou (u 50% pacientov), ​​menej často s AA-amyloidózou (10-14%).

Medzi skoré príznaky patrí chrapot spojený s ukladaním amyloidu v hlasivkách. Potom sa spojí lézia priedušiek, alveolárnej septa a ciev. Objavujú sa tektázy a pľúcne infiltráty, difúzne zmeny typu fibróznej alveolitídy s respiračným zlyhaním a pľúcnou hypertenziou, čo prispieva k vzniku chronického pľúcneho ochorenia srdca. Možné pľúcne krvácanie alebo rozvoj lokálnej pľúcnej amyloidózy, simulujúci obraz rakoviny pľúc.

Zapojenie periférneho a vegetatívneho nervového systému je zaznamenané pri systémovej amyloidóze rôznych typov, ale vo väčšej miere pri typoch AL a ATTR. V klinickom obraze môže prevládať periférna senzorická, niekedy motorická neuropatia (zvyčajne symetrická, začínajúca od distálnych končatín a siahajúca až k proximálnej), čo spôsobuje diagnostické ťažkosti. Poruchy autonómneho nervového systému sa môžu významne prejaviť a prejavovať symptómy ortostatickej hypotenzie, impotencie, porúch zvierača.

Centrálny nervový systém pri amyloidóze je zriedkavo ovplyvnený.

Medzi léziami iných orgánov by mala byť zaznamenaná možnosť poškodenia nadobličiek a štítnej žľazy s rozvojom symptómov ich zlyhania.

Amyloidné usadeniny v koži môžu mať výskyt papúl, uzlín, plakov, difúziu infiltrácie trofickými zmenami, získaného celkového albínu.

Zapojenie kĺbov a periartikulárnych tkanív do procesu, ako už bolo uvedené, je spojené s dialýzou amyloidózy.

Porážka kostrového svalstva dramaticky znižuje kvalitu života pacientov. Po prvé, pseudohypertrofia svalov sa zaznamenáva s ich následnou atrofiou, čo vedie k imobilizácii pacienta.

Zmeny laboratórnych parametrov pri amyloidóze nie sú špecifické: zvýšenie ESR, hyperglobulinémia, trombocytóza, ktorá sa spolu s malou veľkosťou krvných doštičiek a výskytom erytrocytov s telom Jolly považuje za dôkaz hypersplenizmu.

Diagnóza amyloidózy, predpokladaná klinickými príznakmi, musí byť potvrdená detekciou patológie substrátu, konkrétne amyloidu.

Na tento účel môžete použiť farebné vzorky. V jednej z modifikácií sa pacientovi intravenózne vstrekne farbivo (Evansova modrá, Kongo červená), ktoré sa môže zachytiť amyloidnými hmotami, čo vedie k zníženiu jeho koncentrácie v krvi.

V ďalšom variante štúdie sa 1 cm3 1% čerstvo pripraveného roztoku metylénovej modrej vstrekne subkutánne do subkapulárnej oblasti a potom sa sleduje zmena farby moču. Ak hmotnosť amyloidu zachytila ​​farbivo, farba moču sa nemení a vzorka sa považuje za pozitívnu, čo potvrdzuje diagnózu amyloidózy. Ak je vzorka negatívna (mení sa farba moču), nevylučuje to prítomnosť amyloidózy.

Ďalšou metódou diagnostiky je biopsia Ak sa vykoná biopsia postihnutého orgánu (obličky, pečeň atď.), Frekvencia pozitívnych výsledkov dosahuje 90-100%. Čím vyšší je stupeň infiltrácie cieľového orgánu amyloidom, tým väčšia je možnosť jeho detekcie. Typicky, diagnóza amyloidu začína biopsiami ústnej sliznice s submukóznou vrstvou v oblasti ďasien asi 3 až 4 molárne alebo v konečníku. Pri AL-amyloidóze sa odporúča predovšetkým vykonať biopsiu kostnej drene alebo aspiračnú biopsiu podkožného tuku prednej brušnej steny (citlivosť približne 50%). Pri dialyzačnej amyloidóze sa odporúča biopsia periartikulárnych tkanív.

V posledných rokoch sa scintigrafia s označeným I123 sérovým P-komponentom stále viac používa na stanovenie in vivo distribúcie amyloidu v tele. Spôsob je zvlášť užitočný na kontrolu dynamiky tkanivových usadenín počas liečby. Je dôležité nielen detegovať amyloid v tkanivách, ale tiež vykonávať jeho typizáciu s použitím farebných metód alebo presnejšie pomocou antiséra (poly-a monoklonálnych protilátok) na hlavné proteíny amyloidných fibríl.

Liečba amyloidózy by mala byť zameraná na zníženie syntézy a dodávania prekurzorových proteínov, z ktorých je amyloid vytvorený.

Pri liečbe AA-amyloidózy, jej sekundárneho variantu, je nevyhnutnou podmienkou liečba ochorenia, ktorá viedla k rozvoju amyloidózy použitím všetkých dostupných metód (antibiotiká, chemoterapia, chirurgia).

Ako liečivá sa volia 4-aminochinolínové deriváty (delagil, plaquenil, resoquine, hingamin atď.). Inhibujú syntézu amyloidných fibríl v skorých štádiách amyloidogenézy, pričom inhibujú rad enzýmov. Delagil je predpísaný na 0,25 g na dlhú dobu (roky).

Proteínové fibrily tvoriace amyloidy obsahujú veľký počet voľných sulfhydrylových skupín (SH), ktoré sa aktívne podieľajú na agregácii proteínov do stabilných štruktúr. Na účely blokády aplikujú 3 - 5 ml 5% roztoku intramuskulárne denne s postupným zvyšovaním dávky na 10 ml denne počas 30 - 40 dní a opakovanými cyklami 2-3 krát do roka.

Prijatie surovej alebo kulinársky spracovanej pečene sa stále odporúča pri 100-150 g denne počas 6-12 mesiacov. Proteíny a antioxidanty pečene inhibujú rozvoj amyloidózy. Je tiež možné použiť hepatické hydrolyzáty, najmä sterilné liečivá (2 ml syreparu zodpovedajú 40 g pečene) a uskutočňujú ošetrenie striedavo požitie surovej pečene počas 1-2 mesiacov s 2-3 mesiacmi užívania syreparu (5 ml intramuskulárne 2-krát týždenne).

Používajú sa imunomodulátory: levamisol (dekaróza) 150 mg 1-krát za 3 dni (2-3 týždne), tymidín 10-20 mg intramuskulárne 1-krát denne (5 dní), T-aktivín 100 μg intramuskulárne 1-krát denne ( 5 dní).

Pozná sa pozitívny účinok Dimexidum, ktorý má priamy absorpčný účinok. Používa sa orálne vo forme 10 až 20% roztoku v dennej dávke aspoň 10 g počas 6 mesiacov.

V prípade periodického ochorenia má kolikocín antimitotický účinok. Liek spomaľuje amyloidogenézu. Jeho skoré vymenovanie môže zabrániť výskytu amyloidózy obličiek, ktorá je v tejto patológii najnebezpečnejšia. Je predpísaný na dlhú dobu (na celý život) v dávke 1,8-2 mg denne (tab. 2 mg).

Liečba AL-amyloidózy. Pretože tento typ amyloidózy sa zvažuje v rámci monoklonálnej proliferácie plazmy alebo B-buniek, v liečbe sa používajú rôzne schémy polychemoterapie na zníženie produkcie prekurzorov - ľahkých reťazcov imunoglobulínov. Najčastejšie používanou schémou je cytostatický melpholan + prednizolón (melfolan v dávke 0,15 mg / kg, prednizolón v dávke 0,8 mg / kg počas 7 dní každých 4-6 týždňov počas 2-3 rokov). Teraz platí a agresívnejšie schémy so zahrnutím vinkristínu, doxorubicínu, cyklofosfamidu.

Existuje názor na možnosť použitia levamizolu alebo iných imunomodulátorov na zlepšenie funkcie T-supresorov.

Na ošetrenie A2M- alebo dialyzačná amyloidóza sa aplikuje na hemodialýzu s vysokým prietokom hemofiltráciou a imunosorpciou, čím sa hladina znižuje.2-mikroglobulín. Ak je to potrebné, pripravte transplantáciu obličiek.

Treba poznamenať, že adekvátna liečba je často nemožná v dôsledku neskorého rozpoznania ochorenia so zapojením mnohých orgánov do patologického procesu. Rozhodujúca je preto včasná diagnostika založená na poznatkoch o rôznych prejavoch amyloidózy.

Prevencia Hlavnou prevenciou sekundárnej amyloidózy je úspešná liečba hnisavých zápalových, systémových a neoplastických ochorení. V prípade idiopatickej amyloidózy by sa mal problém profylaxie riešiť starostlivým zberom anamnézy familiárnych ochorení a lekárskeho genetického poradenstva.