Popis k 4. júlu 2015

• Latinský názov: alopurinol
• ATC kód: M04AA01
• Účinná látka: alopurinol
• Výrobca: Borschagovsky Chemical Factory (Ukrajina), Organika (Rusko), EGIS PHARMACEUTICALS (Maďarsko)

štruktúra

Obsahuje účinnú látku alopurinol v množstve 100 alebo 300 mg, ako aj pomocné látky.

Uvoľňovací formulár

Tablety 100 alebo 300 mg.

Farmakologický účinok

Činidlo proti dne.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Princíp účinku je založený na inhibícii xantínoxidázy, ktorá zabraňuje prechodu hypoxantínu na xantín, z ktorého sa tvorí kyselina močová. Liek znižuje koncentráciu solí kyseliny močovej, kyseliny močovej samotnej, v tekutom médiu v ľudskom tele.

Liek zabraňuje tvorbe urátových usadenín v obličkovom systéme, v tkanivách tela, prispieva k ich rozpusteniu. Alopurinol znížením transformácie hypoxantínu na xantín vedie k ich zvýšenému použitiu v procese syntézy nukleotidov na nukleové kyseliny. S akumuláciou xantínov v plazme sa normálna výmena nukleových kyselín nemení, proces zrážania nie je narušený a xantíny sa nevyskytujú v plazme kvôli ich vysokej rozpustnosti. S odstránením xantínov v moči sa nezvyšuje riziko nefroluritídy.

Indikácie pre použitie Alopurinol

Zvážte, ako sa liek používa.

Liek sa používa na ochorenia sprevádzané hyperurikémiou: ochorením obličiek, dnou. Liek sa predpisuje na psoriázu, rádioterapiu a cytostatickú liečbu nádorov, s hyperurikémiou, s hemablastózou (lymfosarkóm, chronická myeloidná leukémia, akútna leukémia), s masívnou terapiou glukokortikosteroidmi, s rozsiahlymi traumatickými poraneniami (Lesch-Nihena syndróm), s porušením purinov, s poruchami vlakov, s poruchami traumatického poškodenia (Lesch-Nihena syndróm), v prípade porušenia glukokortikosteroidov;

Existujú aj nasledujúce indikácie na použitie alopurinolu. Liek sa predpisuje na urikozúriu s rekurentnými zmiešanými obličkovými kameňmi oxalátu a vápnika, s nefropatiou kyseliny močovej s poruchou renálneho systému (zlyhanie obličiek).

kontraindikácie

Alopurinol nie je predpísaný na chronické zlyhanie obličiek v štádiu azotémie, s intoleranciou aktívnej zložky, počas tehotenstva, akútneho záchvatu dny, hemochromatózy, dojčenia, asymptomatickej hyperurikémie.

V prípade artériovej hypertenzie, patológie obličiek, pri diabetes mellitus sa liek predpisuje opatrne.

Vedľajšie účinky

Zmyslové orgány: amblyopia, percepcia vnímania chuti, šedý zákal, poruchy zrakového vnímania, strata chutových vnemov, zápal spojiviek.

Nervový systém: ospalosť, depresia, paréza, neuritída, bolesť hlavy, parestézia, periférna neuropatia.

Tráviaci trakt: hnačka, dyspepsia, epigastrická bolesť, zvracanie, nevoľnosť, zvýšené pečeňové enzýmy, cholestatická žltačka, hyperbilirubinémia, zriedkavo granulomatózna hepatitída, hepatomegália, hepatonekróza.

Kardiovaskulárny systém: vaskulitída, bradykardia, zvýšený krvný tlak, perikarditída.

Muskuloskeletálny systém: myalgia, myopatia, artralgia.

Urogenitálny systém: periférny edém, gynekomastia, neplodnosť, hematuria, zvýšená močovina, proteinúria, akútne zlyhanie obličiek, znížená účinnosť, intersticiálna nefritída.

Orgány hematopoézy: anémia, agranulocytóza, leukopénia, eozinofília, trombocytopénia, aplastická anémia.

Možné sú alergické reakcie: multiformný erytém, urtikária, svrbenie, vyrážka, bronchospazmus, exfoliatívna dermatitída, ekzematózna dermatitída, purpura, toxická epidermálna nekrolýza, bulózna dermatitída.

Možné je tiež krvácanie z nosa, dehydratácia, alopécia, furunkulóza, hypertermia, lymfadenopatia, nekrotická angína, hyperlipidémia.

Allopurinol tablety, návod na použitie (spôsob a dávkovanie) t

Liek sa užíva po jedle, vo vnútri. Je potrebné piť veľké množstvo vody. Dávka väčšia ako 300 mg sa užíva frakčne. Priebeh a trvanie liečby závisí od závažnosti ochorenia.

Ako užívať s dnou

V prípadoch miernych príznakov dny sa odporúča 200-300 mg lieku denne. V ťažkej forme, v prítomnosti tophus, je predpísané 400-600 mg denne. Denné množstvo liečiva môže byť rozdelené do dvoch dávok. Dávka väčšia ako 300 mg pri liečbe dny je braná frakčne.

Minimálna účinná dávka je 100-200 mg / deň. Aby sa znížilo riziko exacerbácie dny, odporúča sa začať liečbu s malými dávkami: 100 mg denne, s následným zvýšením dávky 100 mg každý týždeň.

tiež

Pri chemoterapii malígnych krvných ochorení je predpísaná dávka 600-800 mg denne na tri dni, aby sa predišlo nefropatii urátu, a pitie je bohaté.

Starší pacienti predpísali minimálnu dávku lieku alopurinol.

Deti do 10 rokov majú predpísanú dávku 5-10 mg na kg telesnej hmotnosti denne. Pre deti vo veku 10-15 rokov sa aplikuje dávka 100-300 mg denne.

Návod na použitie Allopurinol Egis a alopurinol Sandoz sú podobné vyššie uvedenej metóde dávkovania.

predávkovať

Zjavená oliguria, závraty, vracanie, hnačka, nevoľnosť. Odporúča sa peritoneálna dialýza, hemodialýza, nútená diuréza je účinná.

interakcie

Urikozurické lieky zvyšujú renálny klírens aktívneho metabolitu, oxypurinolu, na rozdiel od tiazidových diuretík, ktoré zvyšujú toxicitu a spomaľujú renálny klírens.

Alopurinol zvyšuje účinky hypoglykemických perorálnych látok. Liek inhibuje metabolizmus, zvyšuje koncentráciu a tým aj toxicitu metotrexátu, merkaptopurínu, azatioprinu, xantínov, adenín arabinozidu. Pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej a kolchicínu sa zvyšuje účinnosť lieku. Alopurinol predlžuje polčas kumarínových antikoagulancií, čo vedie k zvýšeniu hypoprotrombinemického účinku.

Frekvencia výskytu kožnej vyrážky sa zvyšuje s menovaním amoxicilínu, ampicilínu. Riziko vzniku aplázie kostnej drene sa zvyšuje užívaním doxorubicínu, cyklofosfamidu, prokarbazínu, bleomycínu. Akumulácia železa v pečeni sa pozoruje pri užívaní alopurinolu a železa spolu.

Pri zlyhaní obličiek vedie kombinácia s inhibítormi ACE k zvýšenému riziku toxicity. Nefrotoxicita sa pozoruje pri cyklosporíne. Antihyperurikemický účinok sa znižuje pri užívaní kyseliny etakrynovej, furosemidu, tiazidových diuretík, pyrazinamidu, tiofosfamidu a urikosurických liekov.

Podmienky predaja

Podmienky skladovania

V tmavom prostredí neprístupný deťom pri teplote nie vyššej ako 30 stupňov Celzia.

Čas použiteľnosti

Nie viac ako tri roky.

Špeciálne pokyny

Alopurinol sa neodporúča podávať v asymptomatickej urikozúrii. Adekvátna liečba môže viesť k rozpusteniu veľkých urátových kameňov v šálke a panvovom systéme s prístupom k ureteru a tvorbe obličkovej koliky.

Droga pre deti je predpísaná výlučne pre vrodenú patológiu metabolizmu purínov, s malígnymi neoplazmami. Je neprijateľné začať liečbu pred úplnou úľavou od akútnej dny. V prvom mesiaci liečby predpisovala skupina NSAID lieky, kolchicín. S rozvojom akútneho záchvatu dny sa do liečebného režimu pridávajú protizápalové lieky.

Ak dôjde k poruche pečeňového, renálneho systému, dávka alopurinolu sa zníži. Liek môže byť kombinovaný s vidarabínom pod dohľadom lekára, s opatrnosťou.

Alopurinol a alkohol

Liek nie je kompatibilný s alkoholom.

Analógy alopurinolu

Štruktúrny analóg je Allohexal.

Recenzie alopurinolu

Liek je účinný ako liek na dnu, zníženie hladiny kyseliny močovej a opuch, s výhradou dodržiavania pokynov na použitie a dodržiavania diéty.

Avšak, tam je tiež veľa negatívnych recenzií o Allopurinol-Egis, droga nepomohla vôbec niektorým ľuďom, a navyše spôsobil vedľajšie účinky.

Cena alopurinol kde kúpiť

50 tabliet po 100 mg stojí okolo 100 rubľov na balenie.

Cena Alopurinol-Egis 30 kusov 300 mg je v rozsahu 120-140 rubľov.

Alopurinol Aegis: na čo sa používa farmakologický účinok?

Alopurinol Egis je liek používaný pri liečbe dny. Akcia je zameraná na zníženie tvorby kyseliny mliečnej, čo vám umožňuje zmierniť príznaky ochorenia, znížiť počet exacerbácií a vrátiť schopnosť pracovať.

Liek neodstráni kyselinu mliečnu z tela, a preto varuje pred možnými exacerbáciami v budúcnosti bez toho, aby mal terapeutický účinok v čase prijatia. Užívanie lieku v kombinácii s inými liekmi urýchľuje remisiu.

Formy uvoľnenia a súčasné zloženie

Výrobca poskytuje liek vo forme tabliet 100 mg a 300 mg. Hlavná zložka: alopurinol.

Pomocné zložky v tabletách 100 mg: t

• zemiakový škrob;
• stearát horečnatý;
• sacharóza;
• želatínové potraviny.

Ďalšie látky v tabletách 300 mg:

• mliečny cukor;
• stearát horečnatý;
• oxid kremičitý;
• sodná soľ karboxymetylškrobu;
• celulóza;
• želatína.

Mechanizmus účinku, farmakokinetika

Alopurinol má podobnú štruktúru ako hypoxantín. Látka alopurinol a jeho hlavný aktívny metabolit, oxypurinol, inhibujú špeciálny enzým, xantínoxidázu, ktorá modifikuje hypoxantín na xantín a potom na kyselinu močovú. Znižuje hustotu týchto látok v krvnej plazme, moči, zabraňuje tvorbe urátov v tkanivách a (alebo) prispieva k ich zničeniu. Index kyseliny klesá od 4 dní používania lieku, najväčší účinok sa pozoruje po 14 dňoch.

Liek je dobre kombinovaný s liekmi, ktoré zvyšujú vylučovanie kyseliny močom, najmä ak sa v kĺboch ​​vyskytujú usadeniny dna. Tento nástroj sa tiež používa na prevenciu výskytu a opakovaného výskytu usadenín kyseliny močovej.

Po aplikácii sa hlavná látka lieku rýchlo vstrebáva do krvného obehu. Najvyššia koncentrácia látky v krvi sa dosiahne po 1 - 1,5 hodine. Alopurinol, oxypurinol nie sú v kontakte s plazmatickými proteínmi, okamžite distribuovanými v tkanivovej tekutine. Približne 20% dávky sa vylúčilo v stolici v nezmenenej forme.

Účinná látka sa vylučuje hlavne močom. T1 alopurinol - 120 minút. Kvôli glomerulárnej filtrácii sa zvyšuje renálny klírens. Keď príjem dosiahne týždenné obdobie, 60-70% dávky je v moči ako oxypurinol, 6-12% hlavnej zložky lieku sa vylučuje močom v nezmenenej forme.

U pacientov s renálnou insuficienciou je kyselina oxypurinol výrazne horšia. V prítomnosti dnovej nefropatie sa musí dávka znížiť, aby sa kontrolovala správna úroveň oxypurinolu na potlačenie xantínoxidázy.

Indikácie na použitie

Nástroj je predpísaný pre patológie sprevádzané hyperurikémiou, primárnou (sekundárnou) dnou, patológiou obličkových kameňov s tvorbou urátov. Alopurinol Aegis je účinný pri primárnej (sekundárnej) hyperurikémii v prítomnosti nasledujúcich ochorení:

• lupienka;
• ožarovanie, cytostatická liečba nádorov, hlavne u detí;
• zlyhanie obličiek;
• zlyhanie purínového metabolizmu v detstve;
• traumatické zranenia (rozsiahle);
• tvorba kameňov oxalátu a vápnika v obličkách;
• poruchy enzýmov (Lesch-Nychenova choroba);
• nádorové ochorenia hematopoetického, lymfatického tkaniva;
• masívna liečba kortikosteroidov.

kontraindikácie

Liek má množstvo kontraindikácií pre pacientov:

• závažné poruchy v pečeni;
• zlyhanie obličiek;
• primárna hemochromatóza;
• zhoršenie dny;
• nosenie dieťaťa;
• dojčenia;
• vysoká citlivosť organizmu na účinnú látku;

Podrobný návod na použitie

Užívajte pilulky po jedle so pohárom vody. Dávkovanie nad 300 mg na získanie frakčnej dávky. Na vylúčenie nežiaducich reakcií začnite s dávkou 100 mg. Trvanie liečby je predpísané lekárom v závislosti od závažnosti súčasnej patológie.

Dávkovanie pre dospelých denne počas 1 času:

• mierne štádium dny - 100-200 mg;
• priemerná závažnosť ochorenia je 300-600 mg;
• závažná patológia - 700-900 mg;
• v prípade potreby vypočítajte dávku vo vzťahu k hmotnosti pacienta - 2-10 mg / kg za 24 hodín.

Vek detí, mládež

• deti do 10 rokov - 5-10 mg / kg;
• dospievajúci vo veku 10-15 rokov - 10-20 mg / kg, maximálna dávka denne je 400 mg.

Starší ľudia

Pre starších ľudí, minimálna dávka pre zníženie kyseliny na mieru normy.

Dávkovanie pri zhoršenej činnosti obličiek:

• 100 mg denne alebo s intervalom 1 deň.

Príjem počas tehotenstva a dojčenia

Liek nie je predpísaný ženám v pozícii a dojčiacim matkám.

Príjem detí

Podávanie liečiva je nežiaduce. Výnimkami sú cytostatická liečba leukémie a iných malígnych patológií, enzymatických porúch.

Príznaky predávkovania a opatrenia na neutralizáciu

V prípade predávkovania má pacient tieto príznaky:

Na odstránenie intoxikácie podniknite opatrenia: vypite veľké množstvo vody, čo vedie k zvýšenej diuréze.

Dialýza je možná v nemocničnom prostredí.

Nežiaduce reakcie

Liek je pacientmi dobre tolerovaný, je však možné prejaviť nežiaduce reakcie:

• peeling, suchá koža;
• anafylaktický šok;
• aplastickú anémiu;
• agranulocytóza;
• trombocytopénia;
• problémy so zrakom, šedý zákal;
• eozinofília;
• bolesť brucha;
• epilepsie;
• vypadávanie vlasov;
• artralgia (bolesť kĺbov);
• ospalý stav;
• hnačka;
• vyrážka vo forme hustých papúl, svrbenie;
• migréna, závraty;
• nezápalové poškodenie nervov;
• záchvat dny;
• vaskulitída;
• nevoľnosť, zvracanie;
• hepatitída;
• horúčkovitý stav;
• astenická reakcia;
• opuchnuté lymfatické uzliny.

Špeciálne pokyny: liek a alkohol

Alkohol a nápoje obsahujúce alkohol sú v čase liečby zakázané. Interakcia hlavnej látky a etanolu vedie k intoxikácii tela, zaťaženiu pečene, obličiek, zvyšuje riziko nežiaducich reakcií.

Užívanie lieku na poškodenie obličiek, pečene

S veľkou opatrnosťou je prepustený na pacientov, ktorí majú problémy s pečeňou a obličkami.

Interakcia s inými liekmi

Pred užívaním tabliet v kombinácii s inými liekmi je potrebné zvážiť niekoľko faktorov:

1. Allopurinol Egis je schopný zvýšiť účinky liekov - hypoglykemických, kumarínových antikoagulancií, adenín-arobinozidu.
2. Pri interakcii so salicylátmi a urikosurikami sa aktivita lieku znižuje.
3. Spôsobuje akumuláciu bioaktívnej látky azatioprinu, merkaptopurínu.

Špeciálne pokyny

Táto položka obsahuje niekoľko funkcií:

1. Počas liečebného obdobia musí pacient vypiť aspoň 2 litre čistenej vody denne.
2. Pre ľudí s nádormi by mal lekár predpísať najmenšie dávkovanie pred cytostatickou liečbou.
3. V počiatočnom štádiu užívania lieku sa môže objaviť exacerbácia dny.
4. Je možné zničenie veľkých urátových kameňov v obličkovej panve s ich následným prenosom na ureter.
5. Dlhodobé lieky môžu znížiť koncentráciu pozornosti a reakcie tela, preto sa neodporúča viesť vozidlo alebo vykonávať nebezpečné činnosti.
6. V prípade zhoršenej funkcie štítnej žľazy buďte opatrní.
7. Pre pozitívny vplyv na príjem by sa mala dodržiavať diéta predpísaná ošetrujúcim lekárom.

Stanovisko lekárov a pacientov

Lekárske recenzie o lieku:

K dnešnému dňu sa na mňa stále viac obracajú ľudia s dnou. Choroba sa vyvíja v krátkom čase, preto si vyžaduje včasnú liečbu, aby nedochádzalo k komplikáciám. Predovšetkým predpisujem pacientom špeciálnu diétu, pretože to priamo ovplyvňuje ďalšiu liečbu. Alopurinol Aegis predpisujem ako liek, dokonale kontroluje kyselinu močovú a poskytuje profylaxiu počas záchvatov. Nemali by sme zabúdať na takú nuanciu, ako je spotreba dostatočného množstva tekutiny, pretože výsledok závisí aj od neho.

Maria Fedorovna, lekárka

Odporúčania a rady pre pacientov:

Stalo sa tak, že som mal diagnostikovanú hyperurikémiu. Inými slovami, vysoký obsah kyseliny močovej je spôsobený purínom, ktorý sa podieľa na metabolizme, a to v dôsledku zlého fungovania obličiek a vysokého obsahu fruktózy v potravinách. Bol som predpísaný liek s názvom Allopurinol Egis.

Larisa Ivanovna, 52 rokov

Dna prišla ku mne pred 6 rokmi. Miestni lekári vymenovali prísnu diétu, pričom liek Allopurinol Egis a Kolhikum. Ten druhý pár mesiacov, po ktorom bol zastavený predaj v lekárňach v našom meste. Úprimne povedané, účinok to nie je obzvlášť všimol.

Keďže som nevidel výsledok, rozhodol som sa vyskúšať diétu, ale v dôsledku toho sa hladina kyseliny zvýšila na 650 jednotiek (2-krát viac ako je potrebné). Vyskytli sa problémy s kožou, niektoré uzliny sa dostali von, opakovali sa záchvaty dny. Rozhodol som sa začať piť liek podľa pokynov lekára. Trvalo viac ako rok. Výsledok - hladina kyseliny klesla na normálne hodnoty, uzliny zmizli po 6 mesiacoch podávania, dna útoky zmizli. Chcel by som poznamenať, že strava, kým som ju nesledoval, aj keď lekári tvrdili, že je to veľmi dôležité. Ale možno je to len toľko šťastia.

Michail, 45 rokov

Ahoj všetci. Tieto pilulky boli predpísané lekárom po krvnom teste. Mám zvýšený index kyseliny močovej. Prijímam ich 1 kus za deň. Tak som pochopil, že sú potrebné pre dnu, ale nemám to, ale je tu stav pre-gout. Nepozorujem žiadne vedľajšie účinky, indikátor sa vrátil do normálu. Keďže v súčasnosti lekári eliminujú symptóm, nie príčinu, myslím si, že predpíšu prísnu diétu a predpíšu druhú liečbu. Drog poradiť, je to naozaj funguje a okrem toho, lacné.

Mária, 39 rokov

Pozitívne a negatívne aspekty preskúmania a praktické skúsenosti

Výhody: naozaj znižuje rýchlosť kyseliny močovej, zmierňuje príznaky dny, rozumnú cenu.

Nevýhody: mnoho kontraindikácií, toxicita.

Odhadovaná cena

Alopurinol Aegis je dostupný v nasledujúcej cenovej kategórii:

• 100 mg, 50 kusov - 100 rubľov;
• 300 mg, 30 tabliet - 131 rubľov Aké sú analógy medicínskeho prípravku?

Lekársky prípravok má takéto analógy:

Podmienky a spôsob skladovania

Optimálna skladovacia teplota do 25 stupňov. Platí 5 rokov.

Lekáreň dovolenka

Liek vydáva lekárnik striktne podľa predpisu ošetrujúceho lekára.

Alopurinol-EGIS

Tablety sú biele alebo sivobiele, okrúhle, ploché, skosené, s rizikom na jednej strane a s vyrytým nápisom "E351" - na druhej strane s malým alebo žiadnym zápachom.

Pomocné látky: monohydrát laktózy - 50 mg, zemiakový škrob - 32 mg, povidón K25 - 6,5 mg, mastenec - 6 mg, stearát horečnatý - 3 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A) - 2,5 mg.

50 ks. - fľaše z tmavého skla (1) - balenie kartónu.

Tablety sú biele alebo sivobiele, okrúhle, ploché, s skosením, na jednej strane s farbou a na druhej strane s vyrytým nápisom "E352" - s malým alebo žiadnym zápachom.

Pomocné látky: stearát horečnatý - 3 mg, koloidný bezvodý oxid kremičitý - 3 mg, želatína - 12 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A) - 20 mg, mikrokryštalická celulóza - 52 mg.

30 kusov - fľaše z tmavého skla (1) - balenie kartónu.

Alopurinol je štruktúrny analóg hypoxantínu. Alopurinol, ako aj jeho hlavný aktívny metabolit, oxypurinol, inhibuje xantínoxidázu, enzým, ktorý premieňa hypoxantín na xantín a xantín na kyselinu močovú. Alopurinol znižuje koncentráciu kyseliny močovej v sére av moči. Zabraňuje tak ukladaniu kryštálov kyseliny močovej v tkanivách a (alebo) prispieva k ich rozpusteniu. Okrem potlačenia katabolizmu purínov u niektorých (ale nie všetkých) pacientov s hyperurikémiou je k dispozícii veľké množstvo xantínu a hypoxantínu na opätovné vytvorenie purínových báz, čo vedie k de novo potlačeniu biosyntézy purínu, ktorá je sprostredkovaná inhibíciou hypoxantín-guanín fosforibozyl enzýmu -transferazy. Ďalšími metabolitmi alopurinolu sú alopurinol-riboside a oxypurinol-7 riboside.

Alopurinol je aktívny pri perorálnom podaní. Rýchlo sa vstrebáva z horného GI traktu. Podľa farmakokinetických štúdií sa alopurinol stanovuje v krvi počas 30-60 minút po podaní. Biologická dostupnosť alopurinolu sa pohybuje od 67% do 90%. C_max liek v krvnej plazme sa zvyčajne zaznamenáva približne 1,5 hodiny po perorálnom podaní. Potom rýchlo klesá koncentrácia alopurinolu. Po 6 hodinách po podaní sa v krvnej plazme stanoví len stopová koncentrácia liečiva. C_max aktívny metabolit, oxypurinol, sa zvyčajne zaznamenáva 3-5 hodín po perorálnom podaní alopurinolu. Hladina oxypurinolu v krvnej plazme sa znižuje oveľa pomalšie.

Alopurinol sa takmer neviaže na plazmatické bielkoviny, preto by zmeny vo väzbe na proteín nemali mať významný vplyv na klírens liečiva. Seeming v_d alopurinol je približne 1,6 l / kg, čo indikuje pomerne výraznú absorpciu lieku do tkanív. Obsah alopurinolu v rôznych ľudských tkanivách nebol študovaný, je však vysoko pravdepodobné, že alopurinol a oxypurinol sa akumulujú na maximálnu koncentráciu v pečeni a črevnej sliznici, kde sa zaznamenáva vysoká aktivita xantínoxidázy.

Pri pôsobení xantínoxidázy a aldehyd oxidázy sa alopurinol metabolizuje na oxypurinol. Oxypurinol inhibuje aktivitu xantínoxidázy. Avšak oxypurinol nie je silným inhibítorom xantínoxidázy v porovnaní s alopurinolom, ale jeho T_1/2 omnoho viac. Vzhľadom na tieto vlastnosti sa po užití jednorazovej dennej dávky alopurinolu udržiava účinné potlačenie aktivity xantínoxidázy počas 24 hodín U pacientov s normálnou funkciou obličiek sa obsah oxypurinolu v krvnej plazme pomaly zvyšuje až do dosiahnutia C t_ss. Po užití alopurinolu v dávke 300 mg / deň je koncentrácia alopurinolu v krvnej plazme spravidla 5-10 mg / l. Ďalšie metabolity alopurinolu zahŕňajú alopurinol-riboside a oxypurinol-7-riboside.

Približne 20% alopurinolu užívaného per os sa vylučuje v nezmenenej forme vo výkaloch. Približne 10% dennej dávky sa vylučuje glomerulárnym aparátom obličiek vo forme nezmeneného alopurinolu. Ďalších 70% dennej dávky alopurinolu sa vylučuje močom vo forme oxypurinolu. Oxypurinol sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme, avšak v dôsledku tubulárnej reabsorpcie má dlhý T t_1/2. T_1/2 Alopurinol je 1 až 2 hodiny, zatiaľ čo T_1/2 oxypurinol sa pohybuje od 13 do 30 h. Takéto významné rozdiely sú pravdepodobne spojené s rozdielmi v štruktúre štúdií a / alebo klírensu kreatinínu u pacientov.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa vylučovanie alopurinolu a oxypurinolu môže výrazne spomaliť, čo pri dlhodobej liečbe vedie k zvýšeniu koncentrácie týchto zlúčenín v krvnej plazme. U pacientov s poškodenou funkciou obličiek a CC 10-20 ml / min po dlhodobej liečbe alopurinolom v dávke 300 mg / deň dosiahla koncentrácia oxypurinolu v krvnej plazme približne 30 mg / l. Táto koncentrácia oxypurinolu sa môže stanoviť u pacientov s normálnou funkciou obličiek počas liečby alopurinolom v dávke 600 mg / deň. Preto pri liečbe pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa má dávka alopurinolu znížiť.

U starších pacientov sú významné zmeny vo farmakokinetických vlastnostiach alopurinolu nepravdepodobné. Výnimku tvoria pacienti so sprievodnou patológiou obličiek (pozri časť "Farmakokinetika u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek").

Potlačenie tvorby kyseliny močovej a jej solí s potvrdenou akumuláciou týchto zlúčenín (napríklad dna, kožný tophus, nefrolitiáza) alebo vnímané klinické riziko ich akumulácie (napríklad liečba malígnych novotvarov môže byť komplikovaná rozvojom akútnej nefropatie kyseliny močovej).

Hlavné klinické stavy, ktoré môžu byť sprevádzané akumuláciou kyseliny močovej a jej solí, zahŕňajú: t

- urolitiáza (tvorba konkrementov z kyseliny močovej);

akútna nefropatia kyseliny močovej;

- nádorové ochorenia a myeloproliferatívny syndróm s vysokou mierou obnovy bunkovej populácie, keď sa hyperurikémia vyskytuje spontánne alebo po vykonaní cytotoxickej terapie;

- špecifické enzymatické poruchy s nadprodukciou soľou kyseliny močovej, napríklad, znížená aktivita hypoxantín-guanín-fosforibosyltransferasu (vrátane Lesch-Nyhanov syndróm), znižuje aktivitu glukóza-6-fosfatázy (vrátane glycogenoses) fosforibozil- pirofosfatsintetazy zvýšenou aktivitou, zvýšenej aktivity fosforibozil- pyrofosfát-amido-transferáza, znížená aktivita adenín-fosforibozyltransferázy.

Liečba urolitiázy sprevádzaná tvorbou 2,8-dihydroxyadenínových (2,8-DHA) kameňov v dôsledku zníženej aktivity adenín-fosforibozyltransferázy.

Prevencia a liečba urolitiázy sprevádzaná tvorbou zmiešaných vápnikovo-oxalátových kameňov na pozadí hyperurikúrie, keď strava a zvýšený príjem tekutín boli neúspešné.

- precitlivenosť na alopurinol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok, ktoré tvoria liek;

- chronické zlyhanie obličiek (štádium azotémie);

- akútny záchvat dny;

- vek detí do 3 rokov (s prihliadnutím na pevnú liekovú formu);

- tehotenstvo, obdobie dojčenia (pozri časť „Použitie počas tehotenstva a dojčenia“).

- pacienti so zriedkavými dedičnými ochoreniami, ako sú intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy alebo malabsorpcia glukózy a galaktózy, by nemali užívať liek (prípravok obsahuje monohydrát laktózy).

S opatrnosťou: abnormálna funkcia pečene, hypotyreóza, diabetes mellitus, arteriálna hypertenzia, súčasné použitie ACE inhibítorov alebo diuretík, vek detí (do 15 rokov sa predpisuje len počas cytostatickej liečby leukémie a iných malígnych ochorení, ako aj symptomatická liečba enzýmových porúch), starších age.

Dovnútra. Liek by sa mal užívať 1 krát denne po jedle, vypiť veľké množstvo vody. Ak denná dávka presiahne 300 mg alebo sú pozorované príznaky intolerancie z gastrointestinálneho traktu, dávka sa má rozdeliť do niekoľkých dávok.

Na zníženie rizika vedľajších účinkov sa odporúča používať alopurinol v počiatočnej dávke 100 mg 1 krát denne. Ak táto dávka nestačí na správne zníženie koncentrácie kyseliny močovej v sére, denná dávka lieku sa môže postupne zvyšovať, až kým sa nedosiahne požadovaný účinok. Osobitná opatrnosť je potrebná pri zhoršenej funkcii obličiek. Pri zvyšujúcich sa dávkach alopurinolu každých 1 až 3 týždne je potrebné stanoviť koncentráciu kyseliny močovej v krvnom sére.

Pri výbere dávky lieku sa odporúča použiť nasledujúce dávkovacie režimy (v závislosti od zvoleného dávkovacieho režimu sa odporúčajú tablety 100 mg alebo 300 mg).

Odporúčaná dávka lieku je: 100-200 mg / deň pri miernom ochorení; 300-600 mg / deň pre mierny prietok; 700-900 mg / deň pre ťažké.

Ak je výpočet dávky na základe telesnej hmotnosti pacienta, dávka alopurinolu má byť od 2 do 10 mg / kg / deň.

Deti a mladiství do 15 rokov

Odporúčaná dávka pre deti od 3 do 10 rokov: 5-10 mg / kg / deň. Pri nízkych dávkach sa používajú 100 mg tablety, ktoré je možné rozdeliť do dvoch rovnakých dávok po 50 mg. Odporúčaná dávka pre deti od 10 do 15 rokov je 10-20 mg / kg / deň. Denná dávka lieku by nemala prekročiť 400 mg.

Alopurinol sa zriedkavo používa na pediatrickú liečbu. Výnimkou sú malígne onkologické ochorenia (najmä leukémia) a niektoré enzymatické poruchy (napríklad Lesch-Nyhanov syndróm).

Keďže neexistujú žiadne osobitné údaje o použití alopurinolu v populácii starších ľudí, na liečbu takýchto pacientov by sa liek mal používať v minimálnej dávke, ktorá zabezpečí dostatočné zníženie koncentrácie kyseliny močovej v sére. Osobitná pozornosť by sa mala venovať odporúčaniam týkajúcim sa výberu dávky lieku pre pacientov s poškodenou funkciou obličiek (pozri časť "Špeciálne pokyny").

Renálna dysfunkcia

Keďže alopurinol a jeho metabolity sa vylučujú obličkami, zhoršená funkcia obličiek môže viesť k oneskoreniu účinku lieku a jeho metabolitov v tele s následným predĺžením polčasu týchto zlúčenín z krvnej plazmy. Pri ťažkej renálnej insuficiencii sa odporúča používať alopurinol v dávke nižšej ako 100 mg / deň alebo používať jednorazové dávky 100 mg s intervalom dlhším ako jeden deň.

Ak podmienky umožňujú kontrolovať koncentráciu oxypurinolu v krvnej plazme, dávka alopurinolu sa má upraviť tak, aby hladina oxypurinolu v krvnej plazme bola nižšia ako 100 µmol / l (15,2 mg / l).

Alopurinol a jeho deriváty sa z tela odstránia hemodialýzou. Ak sa hemodialýzy uskutočňujú 2-3 krát týždenne, odporúča sa určiť potrebu prechodu na alternatívny režim liečby - užívanie 300-400 mg alopurinolu bezprostredne po ukončení hemodialýzy (medzi hemodialýzou sa liek neberie).

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa má kombinácia alopurinolu s tiazidovými diuretikami vykonávať s maximálnou opatrnosťou. Alopurinol sa má predpisovať v najnižších účinných dávkach s opatrným sledovaním funkcie obličiek (pozri časť „Liekové interakcie s inými liekmi“).

Poruchy funkcie pečene

Pri zhoršenej funkcii pečene sa má dávka znížiť. V ranom štádiu liečby sa odporúča monitorovať laboratórne parametre funkcie pečene.

Stavy zahŕňajúce zvýšený metabolizmus solí kyseliny močovej (napríklad neoplastické ochorenia, Lesch-Nyhanov syndróm)

Pred začatím liečby cytotoxickými liekmi sa odporúča upraviť existujúcu hyperurikémiu a (alebo) hyperurikúriu alopurinolom. Dôležitá je primeraná hydratácia, ktorá pomáha udržiavať optimálnu diurézu, ako aj alkalizáciu moču, čo zvyšuje rozpustnosť kyseliny močovej a jej solí. Dávka alopurinolu má byť blízka dolnej hranici odporúčaného rozmedzia dávok.

Ak je porucha funkcie obličiek spôsobená rozvojom akútnej nefropatie kyseliny močovej alebo inej renálnej patológie, liečba má pokračovať v súlade s odporúčaniami uvedenými v časti „Porucha funkcie obličiek“.

Opísané opatrenia môžu znížiť riziko akumulácie xantínu a kyseliny močovej, čo komplikuje priebeh ochorenia.

Odporúčania na monitorovanie

Na úpravu dávky lieku je v optimálnych intervaloch potrebné stanoviť koncentráciu solí kyseliny močovej v krvnom sére, ako aj hladinu kyseliny močovej a moču v moči.

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje na stanovenie výskytu vedľajších účinkov. Ich frekvencia sa môže líšiť v závislosti od dávky a od toho, či sa liek podával ako monoterapia alebo v kombinácii s inými liekmi.

Klasifikácia výskytu vedľajších účinkov je založená na hrubom odhade, pre väčšinu vedľajších účinkov neexistujú údaje na určenie frekvencie ich vývoja.

Allopurinol-EGIS tablety - oficiálny návod na použitie

Registračné číslo:

Obchodný názov lieku:

Medzinárodný nechránený názov:

Forma dávkovania:

zloženie:

Popis:

Farmakoterapeutická skupina: t

anti-gout činidlo - inhibítor xantínoxidázy

Kód ATX:

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika:

Alopurinol je štruktúrny analóg hypoxantínu. Alopurinol, ako aj jeho hlavný aktívny metabolit, oxypurinol, inhibuje xantínoxidázu, enzým, ktorý premieňa hypoxantín na xantín a xantín na kyselinu močovú. Alopurinol znižuje koncentráciu kyseliny močovej v sére av moči. Zabraňuje tak ukladaniu kryštálov kyseliny močovej v tkanivách a (alebo) prispieva k ich rozpusteniu. Okrem potlačenia katabolizmu purínov u niektorých (ale nie všetkých) pacientov s hyperurikémiou je k dispozícii veľké množstvo xantínu a hypoxantínu na opätovné vytvorenie purínových báz, čo vedie k de novo potlačeniu biosyntézy purínu, ktorá je sprostredkovaná inhibíciou hypoxantín-guanín fosforibozyl enzýmu - transferáza. Ďalšími metabolitmi alopurinolu sú alopurinol-riboside a oxypurinol-7 riboside.

farmakokinetika

sania
Alopurinol je aktívny pri perorálnom podaní. Rýchlo sa vstrebáva z horného gastrointestinálneho traktu. Podľa farmakokinetických štúdií sa alopurinol stanovuje v krvi počas 30-60 minút po podaní. Biologická dostupnosť alopurinolu sa pohybuje od 67% do 90%. Maximálna koncentrácia liečiva v krvnej plazme sa zvyčajne zaznamenáva približne 1,5 hodiny po perorálnom podaní. Potom rýchlo klesá koncentrácia alopurinolu. Po 6 hodinách po podaní sa v krvnej plazme stanoví len stopová koncentrácia liečiva. Maximálna koncentrácia aktívneho metabolitu, oxypurinolu, sa zvyčajne zaznamenáva 3-5 hodín po perorálnom podaní alopurinolu. Hladina oxypurinolu v krvnej plazme sa znižuje oveľa pomalšie.

distribúcia
Alopurinol sa takmer neviaže na plazmatické bielkoviny, preto by zmeny vo väzbe na proteín nemali mať významný vplyv na klírens liečiva. Zdanlivý distribučný objem alopurinolu je približne 1,6 litra / kg, čo poukazuje na pomerne výraznú absorpciu lieku do tkanív. Obsah alopurinolu v rôznych ľudských tkanivách nebol študovaný, je však vysoko pravdepodobné, že alopurinol a oxypurinol sa akumulujú na maximálnu koncentráciu v pečeni a črevnej sliznici, kde sa zaznamenáva vysoká aktivita xantínoxidázy.

biotransformácie
Pri pôsobení xantínoxidázy a aldehyd oxidázy sa alopurinol metabolizuje na oxypurinol. Oxypurinol inhibuje aktivitu xantínoxidázy. Oxypurinol však v porovnaní s alopurinolom nie je taký silný inhibítor xantínoxidázy, ale jeho polčas je oveľa dlhší. Vzhľadom na tieto vlastnosti sa po jednorazovej dennej dávke alopurinolu udržuje účinné potlačenie aktivity xantínoxidázy počas 24 hodín. U pacientov s normálnou funkciou obličiek sa obsah oxypurinolu v krvnej plazme pomaly zvyšuje až do dosiahnutia rovnovážnej koncentrácie. Po užití alopurinolu v dávke 300 mg denne je koncentrácia alopurinolu v krvnej plazme spravidla 5-10 mg / l. Ďalšie metabolity alopurinolu zahŕňajú alopurinol-riboside a oxypurinol-7-riboside.

chov
Približne 20% alopurinolu užívaného per os sa vylučuje v nezmenenej forme vo výkaloch. Približne 10% dennej dávky sa vylučuje glomerulárnym aparátom obličiek vo forme nezmeneného alopurinolu. Ďalších 70% dennej dávky alopurinolu sa vylučuje močom vo forme oxypurinolu. Oxypurinol sa vylučuje obličkami v nezmenenom stave, ale vzhľadom na tubulárnu reabsorpciu má dlhý polčas. Polčas alopurinolu je 1 až 2 hodiny, zatiaľ čo polčas oxypurinolu sa pohybuje od 13 do 30 hodín. Takéto významné rozdiely pravdepodobne súvisia s rozdielmi vo výskumnej štruktúre a / alebo klírensom kreatinínu u pacientov.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa vylučovanie alopurinolu a oxypurinolu môže výrazne spomaliť, čo pri dlhodobej liečbe vedie k zvýšeniu koncentrácie týchto zlúčenín v krvnej plazme. U pacientov s poškodenou funkciou obličiek a klírensom kreatinínu 10-20 ml / min po dlhodobej liečbe alopurinolom v dávke 300 mg denne dosiahla koncentrácia oxypurinolu v krvnej plazme približne 30 mg / l. Táto koncentrácia oxypurinolu sa môže stanoviť u pacientov s normálnou funkciou obličiek počas liečby alopurinolom v dávke 600 mg denne. Preto pri liečbe pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa má dávka alopurinolu znížiť.

Starší pacienti
U starších pacientov sú významné zmeny vo farmakokinetických vlastnostiach alopurinolu nepravdepodobné. Výnimkou sú pacienti s komorbidnou patológiou obličiek (pozri časť Farmakokinetika u pacientov s poruchou funkcie obličiek).

INDIKÁCIE

Potlačenie tvorby kyseliny močovej a jej solí s potvrdenou akumuláciou týchto zlúčenín (napríklad dna, kožný tophus, nefrolitiáza) alebo vnímané klinické riziko ich akumulácie (napríklad liečba malígnych novotvarov môže byť komplikovaná rozvojom akútnej nefropatie kyseliny močovej).

Hlavné klinické stavy, ktoré môžu byť sprevádzané akumuláciou kyseliny močovej a jej solí, zahŕňajú: t

• idiopatická dna;
• urolitiáza (tvorba kameňov z kyseliny močovej);
• akútna nefropatia kyseliny močovej;
• nádorové ochorenia a myeloproliferatívny syndróm s vysokou mierou obnovy bunkovej populácie, keď sa hyperurikémia vyskytuje spontánne alebo po vykonaní cytotoxickej terapie;
• niektoré enzymatické poruchy s nadprodukciou soľou kyseliny močovej, napríklad, znížená aktivita hypoxantín-guanín-fosforibosyltransferasu (vrátane Lesch-Nyhanov syndróm), znižuje aktivitu glukóza-6-fosfatázy (vrátane glycogenoses), zvýšenú aktivitu fosforibosyl pirofosfatsintetazy, zvýšenú aktivitu fosforibosyl-pyrofosfátu -amido-transferázu, zníženú aktivitu adenín-fosforibozyltransferázy.

Liečba urolitiázy sprevádzaná tvorbou 2,8-dihydroxyadenínového (2,8-DHA) kameňa v dôsledku zníženej aktivity adenín-fosforibozyltransferázy.

Prevencia a liečba urolitiázy sprevádzaná tvorbou zmiešaných vápnikovo-oxalátových kameňov na pozadí hyperurikúrie, keď strava a zvýšený príjem tekutín boli neúspešné.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na alopurinol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok, ktoré tvoria liek.
Hepatálna insuficiencia, chronická renálna insuficiencia (štádium azotémie), primárna hemochromatóza, asymptomatická hyperurikémia, akútny záchvat dny, deti do 3 rokov (vrátane pevnej liekovej formy)
Tehotenstvo, dojčenie (pozri časť „Použitie počas tehotenstva a dojčenia“).
Pacienti so zriedkavými dedičnými ochoreniami, ako sú intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy alebo malabsorpcia glukózy a galaktózy, nemajú užívať liek (prípravok obsahuje monohydrát laktózy)

S opatrnosťou: abnormálna funkcia pečene, hypotyreóza, diabetes mellitus, arteriálna hypertenzia, súčasné podávanie inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) alebo diuretík, vek detí (do 15 rokov predpísané iba počas cytostatickej liečby leukémie a iných malígnych ochorení, ako aj symptomatická liečba enzýmov) porušenia), staroba.

Tehotenstvo a dojčenie

V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné údaje o bezpečnosti liečby alopurinolom počas tehotenstva, hoci tento liek bol široko používaný mnoho rokov bez zjavných nepriaznivých účinkov. Tehotné ženy nemajú užívať tablety Alopurinol-EGIS, okrem prípadov, keď nie je menej nebezpečná alternatívna liečba a ochorenie predstavuje väčšie riziko pre matku a plod ako pre užívanie lieku.

Obdobie dojčenia
Podľa existujúcich správ sa alopurinol a oxypurinol vylučujú do materského mlieka. U žien užívajúcich alopurinol v dávke 300 mg / deň dosiahla koncentrácia alopurinolu a oxypurinolu v materskom mlieku hodnotu 1,4 mg / la 53,7 mg / l. Neexistujú však žiadne informácie o účinku alopurinolu a jeho metabolitov na dojčené deti. Tablety Allopurinol-EGIS sa preto neodporúčajú počas dojčenia.

SPÔSOB PODANIA A DÁVKY

Dospelí pacienti
Na zníženie rizika vedľajších účinkov sa odporúča používať alopurinol v počiatočnej dávke 100 mg raz denne. Ak táto dávka nestačí na správne zníženie koncentrácie kyseliny močovej v sére, denná dávka lieku sa môže postupne zvyšovať, až kým sa nedosiahne požadovaný účinok. Osobitná opatrnosť je potrebná pri zhoršenej funkcii obličiek. Pri zvyšujúcich sa dávkach alopurinolu každých 1 až 3 týždne je potrebné stanoviť koncentráciu kyseliny močovej v krvnom sére.
Pri výbere dávky lieku sa odporúča použiť nasledujúce dávkovacie režimy (v závislosti od zvoleného dávkovacieho režimu sa odporúčajú tablety 100 mg alebo 300 mg).
Odporúčaná dávka lieku je: 100-200 mg denne pri miernom ochorení; 300-600 mg za deň pre mierny prietok; 700-900 mg denne s ťažkým priebehom.
Ak sa na základe telesnej hmotnosti pacienta má dávka alopurinolu pohybovať od 2 do 10 mg / kg / deň.

Deti a mladiství do 15 rokov
Odporúčaná dávka pre deti od 3 do 10 rokov: 5-10 mg / kg / deň. Pri nízkych dávkach sa používajú 100 mg tablety, ktoré je možné rozdeliť do dvoch rovnakých dávok po 50 mg. Odporúčaná dávka pre deti od 10 do 15 rokov je 10-20 mg / kg / deň. Denná dávka lieku by nemala prekročiť 400 mg.
Alopurinol sa zriedkavo používa na pediatrickú liečbu. Výnimkou sú malígne onkologické ochorenia (najmä leukémia) a niektoré enzymatické poruchy (napríklad Lesch-Nyhanov syndróm).

Starší pacienti
Keďže neexistujú žiadne osobitné údaje o použití alopurinolu v populácii starších ľudí, na liečbu takýchto pacientov by sa liek mal používať v minimálnej dávke, ktorá zabezpečí dostatočné zníženie koncentrácie kyseliny močovej v sére. Osobitná pozornosť by sa mala venovať odporúčaniam na výber dávky lieku pre pacientov s poškodenou funkciou obličiek (pozri časť Špeciálne pokyny).

Renálna dysfunkcia
Keďže alopurinol a jeho metabolity sa vylučujú obličkami, zhoršená funkcia obličiek môže viesť k oneskoreniu účinku lieku a jeho metabolitov v tele s následným predĺžením polčasu týchto zlúčenín z krvnej plazmy. Pri ťažkom zlyhaní obličiek sa odporúča používať alopurinol v dávke nižšej ako 100 mg denne alebo používať jednorazové dávky 100 mg s intervalom dlhším ako jeden deň.
Ak podmienky umožňujú kontrolovať koncentráciu oxypurinolu v krvnej plazme, dávka alopurinolu sa má upraviť tak, aby hladina oxypurinolu v krvnej plazme bola nižšia ako 100 µmol / l (15,2 mg / l).
Alopurinol a jeho deriváty sa z tela odstránia hemodialýzou. Ak sa hemodialýzy uskutočňujú 2-3 krát týždenne, odporúča sa určiť potrebu prechodu na alternatívny režim liečby - užívanie 300-400 mg alopurinolu bezprostredne po ukončení hemodialýzy (medzi hemodialýzou sa liek neberie).
U pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa má kombinácia alopurinolu s tiazidovými diuretikami vykonávať s maximálnou opatrnosťou. Alopurinol sa má predpisovať v najnižších účinných dávkach s opatrným sledovaním funkcie obličiek (pozri Interakcia s inými liekmi).

Poruchy funkcie pečene
Pri zhoršenej funkcii pečene sa má dávka znížiť. V ranom štádiu liečby sa odporúča monitorovať laboratórne parametre funkcie pečene.

Stavy zahŕňajúce zvýšený metabolizmus solí kyseliny močovej (napríklad neoplastické ochorenia, Lesch-Nyhanov syndróm)
Pred začatím liečby cytotoxickými liekmi sa odporúča upraviť existujúcu hyperurikémiu a (alebo) hyperurikúriu alopurinolom. Dôležitá je primeraná hydratácia, ktorá pomáha udržiavať optimálnu diurézu, ako aj alkalizáciu moču, čo zvyšuje rozpustnosť kyseliny močovej a jej solí. Dávka alopurinolu má byť blízka dolnej hranici odporúčaného rozmedzia dávok.
Ak je dysfunkcia obličiek spôsobená rozvojom akútnej nefropatie kyseliny močovej alebo inej renálnej patológie, liečba má pokračovať v súlade s odporúčaniami uvedenými v časti „Renálna dysfunkcia“.
Opísané opatrenia môžu znížiť riziko akumulácie xantínu a kyseliny močovej, čo komplikuje priebeh ochorenia.

Odporúčania na monitorovanie
Na úpravu dávky lieku je v optimálnych intervaloch potrebné stanoviť koncentráciu solí kyseliny močovej v krvnom sére, ako aj hladinu kyseliny močovej a moču v moči.

Predávkovanie

Symptómy: nevoľnosť, vracanie, hnačka a závraty. Ťažké predávkovanie alopurinolom môže viesť k významnej inhibícii aktivity xantínoxidázy. Tento účinok by sám o sebe nemal sprevádzať nežiaduce reakcie. Výnimkou je účinok na súbežnú liečbu, najmä pri liečbe 6-merkaptopurínom a (alebo) azatioprinom.
liečba:

Špecifické antidotum alopurinolu nie je známe. Adekvátna hydratácia, podporujúca optimálnu diurézu, podporuje odstránenie alopurinolu a jeho derivátov močom. Ak je to klinicky indikované, uskutoční sa hemodialýza.

NEŽIADUCE ÚČINKY

Klasifikácia nežiaducich reakcií v závislosti od frekvencie výskytu je nasledovná: t
veľmi časté (> 1/10),
časté (> 1/100 až zriedkavé (> 1/1000 až zriedkavé (od> 1/10000 až veľmi zriedkavé (frekvencia neznáma (nedá sa určiť z dostupných údajov).

Nežiaduce reakcie spojené s liečbou alopurinolom pozorované v období po registrácii sú zriedkavé alebo veľmi zriedkavé. Vo všeobecnej populácii pacientov je vo väčšine prípadov ľahké. Výskyt nežiaducich účinkov sa zvyšuje so zhoršenou funkciou obličiek a (alebo) pečeňou.

Infekcie a parazitárne ochorenia:
veľmi zriedkavé: furunkulóza.

Porušenie krvného systému a lymfatického systému:
veľmi zriedkavé: agranulocytóza, aplastická anémia, trombocytopénia, granulocytóza, leukopénia, leukocytóza, eozinofília a aplázia, postihujúce len erytrocyty. Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady trombocytopénie, agranulocytózy a aplastickej anémie, najmä u ľudí s poškodenou funkciou obličiek a / alebo pečene, čo zdôrazňuje potrebu osobitnej starostlivosti v týchto skupinách pacientov.

Poruchy imunitného systému:
zriedkavé: reakcie z precitlivenosti;
zriedkavé: závažné reakcie z precitlivenosti, vrátane kožných reakcií s oddelením epidermy, horúčkou, lymfadenopatiou, artralgiou a (alebo) eozinofíliou (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy) (pozri časť „Poruchy kože a podkožného tkaniva“), Súbežná vaskulitída alebo tkanivové reakcie môžu mať rôzne prejavy, vrátane hepatitídy, poškodenia obličiek, akútnej cholangitídy, xantínových kameňov a vo veľmi zriedkavých prípadoch záchvatov. Okrem toho bol veľmi zriedkavo pozorovaný vývoj anafylaktického šoku. Pri rozvoji závažných nežiaducich reakcií sa má liečba alopurinolom okamžite zastaviť a pokračovať. Pri oneskorení multiorgánové hypersenzitivitu (známy ako syndróm precitlivenosti / DRESS /), sa môže vyvinúť nasledujúce príznaky v rôznych kombináciách: horúčka, kožné vyrážky, vaskulitídy, lymfadenopatia, pseudolymphoma, artralgia, leukopénia, eozinofília, hepato-splenomegália, zmena vyplýva z funkčných pečeňových testov, syndróm miznúcich žlčových ciest (deštrukcia alebo vymiznutie intrahepatických žlčovodov). S vývojom takýchto reakcií v akomkoľvek období liečby sa má alopurinol-EHIS okamžite zrušiť a nikdy neobnoviť. Generalizované hypersenzitívne reakcie u pacientov s poškodenou funkciou obličiek a (alebo) pečeňou. Takéto prípady boli niekedy fatálne;
veľmi zriedkavé: angioimmunoblastická lymfadenopatia. Angioimmunoblastická lymfadenopatia je veľmi zriedkavo diagnostikovaná po biopsii lymfatických uzlín pre generalizovanú lymfadenopatiu. Angioimmunoblastická lymfadenopatia je reverzibilná a po ukončení liečby alopurinolom sa vracia späť.

Poruchy metabolizmu a výživy:
veľmi zriedkavé: diabetes, hyperlipidémia

Duševné poruchy:
veľmi zriedkavé: depresia

Poruchy nervového systému:
veľmi zriedkavé: kóma, paralýza, ataxia, neuropatia, parestézia, ospalosť, bolesť hlavy, zvrátenie chuti

Porušenie zraku:
veľmi zriedkavé: šedý zákal, poruchy zraku, makulárne zmeny

Poruchy z orgánov sluchu a frustrácie labyrintu:
veľmi zriedkavé: závraty (závraty)

Poruchy srdca:
veľmi zriedkavé: angína, bradykardia.

Cievne poruchy:
veľmi zriedkavé: vysoký krvný tlak

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
zriedkavé: vracanie, nevoľnosť, hnačka;
V skorších klinických štúdiách sa pozorovala nauzea a vracanie, neskoršie pozorovania však potvrdili, že tieto reakcie nie sú klinicky významným problémom a možno ich predísť predpísaním alopuripolu po jedle.
veľmi zriedkavé: rekurentná hemateméza, steatorea, stomatitída, zmeny frekvencie pohybov čriev
frekvencia neznáma: bolesť brucha

Poruchy pečene a žlčových ciest:
zriedkavé: asymptomatické zvýšenie koncentrácie pečeňových enzýmov (zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy a transamináz v sére)
zriedkavé: hepatitída (vrátane nekrotických a granulomatóznych foriem).
Dysfunkcia pečene sa môže vyvinúť bez zjavných príznakov generalizovanej precitlivenosti.

Porušenie kože a podkožného tkaniva:
časté: vyrážka;
zriedkavé: závažné kožné reakcie: Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS) a toxická epidermálna nekrolýza (PET)
veľmi zriedkavé: angioedém, lokálna vyrážka, alopécia, zmena farby vlasov.

U pacientov užívajúcich alopurinol sú najčastejšie nežiaduce kožné reakcie. Na pozadí liekovej terapie sa tieto reakcie môžu vyvíjať kedykoľvek. Kožné reakcie sa môžu vyskytnúť pri svrbení, makulopapulárnych a šupinatých vyrážkach. V iných prípadoch sa môže vyvinúť purpura. V zriedkavých prípadoch sa pozoruje exfoliatívna kožná lézia (SSD / TEN). Pri vývoji takýchto reakcií sa musí liečba alopurinolom okamžite zastaviť. Ak je kožná reakcia mierna, potom po vymiznutí týchto zmien môžete pokračovať v užívaní alopurinolu v nižšej dávke (napríklad 50 mg denne). Následne sa môže dávka postupne zvyšovať. Keď sa vracajú kožné reakcie, liečba alopuripolom by sa mala zastaviť a pokračovať v liečbe, pretože ďalšie podávanie lieku môže viesť k závažnejším reakciám z precitlivenosti (pozri „Poruchy imunitného systému“).

Podľa dostupných informácií sa počas liečby alopurinolom vyvinul angioedém izolovane, ako aj v kombinácii so symptómami generalizovanej reakcie z precitlivenosti.

Poruchy pohybového aparátu a spojivového tkaniva:
veľmi zriedkavé: myalgia.

Poruchy obličiek a močových ciest: t
veľmi zriedkavé: hematuria, zlyhanie obličiek, urémia.
frekvencia neznáma: urolitiáza

Poruchy reprodukčného systému a prsníka:
veľmi zriedkavé: mužská neplodnosť, erektilná dysfunkcia, gynekomastia

Celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu injekcie
veľmi zriedkavé: edém, celková malátnosť, celková slabosť, horúčka.

Podľa existujúcich informácií, počas liečby alopurinolom, sa horúčka vyvinula ako v izolácii, tak v kombinácii so symptómami generalizovanej reakcie z precitlivenosti (pozri „Poruchy imunitného systému“).

Hlásenia o možných nežiaducich reakciách
V prípade nežiaducich reakcií, vrátane tých, ktoré nie sú uvedené v tomto návode, by ste mali prestať používať liek.
V období po registrácii sú dôležité všetky informácie o možných nežiaducich reakciách, pretože tieto správy pomáhajú neustále monitorovať bezpečnosť lieku. Od zdravotných úradníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia z nežiaducich reakcií na miestne orgány dohľadu nad liekmi.

INTERAKCIA S INÝMI LIEKMI

6-merkaptotrín a azatioprin

Azatioprín sa metabolizuje na 6-merkaptopurín, ktorý je inaktivovaný enzýmom xantínoxidázou. V prípadoch, keď sa liečba 6-merkaptopurom alebo azatioprínom kombinuje s alopurinolom, pacienti majú dostať iba jednu štvrtinu obvyklej dávky 6-merkaptopurínu alebo azatioprinu, pretože inhibícia aktivity xantínoxidázy zvyšuje trvanie účinku týchto zlúčenín.

Vidarabín (adenín arabinozid)
V prítomnosti alopurinolu sa polčas eliminácie vidarabínu zvyšuje. Pri súčasnom užívaní týchto liekov musíte byť obzvlášť opatrní pri zvýšených toxických účinkoch liečby.

Salicyláty a urikosuriká
Hlavným aktívnym metabolitom alopurinolu je oxypurinol, ktorý sa vylučuje obličkami rovnakým spôsobom ako soli kyseliny močovej. Preto lieky s urikosurickou aktivitou, ako je probenecid alebo vysoké dávky salicylátov, môžu zlepšiť elimináciu oxypurinolu. Na druhej strane, zvýšené vylučovanie oxypurinolu je sprevádzané poklesom terapeutickej aktivity alopurinolu, avšak význam tohto typu interakcie sa musí posudzovať individuálne v každom prípade.

chlórpropamid
Pri súčasnom použití alopurinolu a chlórpropamidu u pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa zvyšuje riziko vzniku dlhodobej hypoglykémie, pretože v štádiu vylučovania kanalikulárnych látok si allopurinol a chlórpropamid navzájom konkurujú.

Antikoagulanciá kumarínových derivátov
Pri súčasnom použití s ​​alopurinolom sa zvyšuje účinok warfarínu a iných antikoagulancií kumarínových derivátov. V tomto ohľade je potrebné starostlivo sledovať stav pacientov, ktorí dostávajú súbežnú liečbu týmito liekmi.

fenytoín
Alopurinol môže potlačiť oxidáciu fenytoínu v pečeni, ale klinický význam tejto interakcie nebol stanovený.

teofylín
Je známe, že alopurinol inhibuje metabolizmus teofylínu. Takúto interakciu možno vysvetliť účasťou xantínoxidázy v procese biotransformácie teofylínu v ľudskom tele. Koncentrácia teofylínu v sére sa má monitorovať na začiatku súbežnej liečby alopurnolom, ako aj so zvyšujúcou sa dávkou.

Ampicilín a amoxicilín
Pacienti, ktorí dostávali ampicilín alebo amoxicilín a alopurinol súčasne, vykazovali zvýšený výskyt kožných reakcií v porovnaní s pacientmi, ktorí nedostávali podobnú súbežnú liečbu. Príčina tohto typu liekovej interakcie nebola stanovená. U pacientov užívajúcich alopurinol namiesto ampicilínu a amoxicilínu sa však odporúča predpisovať iné antibakteriálne lieky.

Cytotoxické lieky (cyklofosfamid, doxorubicín, bleomycín, prokarbazín, mechloretamín)
U pacientov trpiacich na nádorové ochorenia (okrem leukémií) a užívajúcich alopurinol sa pozorovala zvýšená inhibícia aktivity kostnej drene cyklofosfamidom a inými cytotoxickými liekmi. Podľa výsledkov kontrolovaných štúdií, na ktorých sa zúčastnili pacienti užívajúci cyklofosfamid, doxorubicín, bleomycín, prokarbazín a (alebo) mechloretamín (hydrochlorid chlórmetínu), sprievodná liečba alopurnolom nezvyšovala toxický účinok týchto cytotoxických liekov.

cyklosporín
Podľa niektorých hlásení sa plazmatické hladiny cyklosporínu v plazme môžu zvyšovať pri súbežnej liečbe alopurnolom. Pri súčasnom užívaní týchto liekov sa musí brať do úvahy možnosť zvýšenia toxicity cyklosporínu.

didanozín
U zdravých dobrovoľníkov a pacientov infikovaných HIV, ktorí dostávali didanozín, sa v pozadí súbežnej liečby alopurinolom (300 mg denne) zistilo zvýšenie Cmax (maximálna koncentrácia lieku v plazme) a AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) didanozínu približne dvakrát. Polčas didanozínu sa nezmenil. Súčasné užívanie týchto liekov sa spravidla neodporúča. Ak je nevyhnutná súbežná liečba, môže byť potrebné znížiť dávku didanozínu a starostlivo sledovať stav pacienta.

ACE inhibítory
Súčasné užívanie ACE inhibítora s alopurinolom je spojené so zvýšeným rizikom leukopénie, preto sa tieto lieky majú kombinovať s opatrnosťou.

Tiazidové diuretiká
Súčasné užívanie tiazidových diuretík, vrátane hydrochlorotiazidu, môže zvýšiť riziko vedľajších účinkov precitlivenosti spojených s alopurinolom, najmä u pacientov s poškodenou funkciou obličiek.

ŠPECIÁLNE POKYNY

Syndróm precitlivenosti na lieky, SJS a TEN

Bolo hlásené, že alopurinol vyvoláva kožné reakcie ohrozujúce život, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza (SJS / PET). Pacienti majú byť informovaní o príznakoch týchto reakcií (progresívna kožná vyrážka, často s pľuzgiermi a slizničnými léziami) a starostlivo monitorovať ich vývoj. Najbežnejšie SSD / TEN sa vyvíjajú v prvých týždňoch užívania lieku. Ak sú príznaky a príznaky SSD / TEN, Allopurinol-EGIS by mal byť okamžite zrušený a už nie je predpísaný!
Prejav reakcií z precitlivenosti na alopurinol môže byť veľmi odlišný, vrátane makulopapulárneho exantému, syndrómu precitlivenosti na lieky (DRESS) a SJS / PET. Tieto reakcie sú klinickou diagnózou a ich klinické prejavy slúžia ako základ pre rozhodovanie. Liečba alopurinol-EGIS sa má okamžite prerušiť, keď sa objaví kožná vyrážka alebo iné prejavy reakcie z precitlivenosti. U pacientov so syndrómom precitlivenosti a SJS / PET nie je možné pokračovať v liečbe. Kortikosteroidy možno použiť na liečbu kožných reakcií s precitlivenosťou.

Chronická dysfunkcia obličiek
Pacienti s chronickou renálnou dysfunkciou majú vyššie riziko vzniku reakcií z precitlivenosti spojených s alopurinolom, vrátane SJS / PET.

Alela HLA-B * 5801
Zistilo sa, že prítomnosť alely HLA-B * 5801 je spojená s rozvojom precitlivenosti na alopurinol a SJS / PET. Frekvencia prítomnosti HLA-B alely * 5801 je odlišná v rôznych etnických skupinách a môže dosiahnuť 20% v populácii Han Číňanov, približne 12% v Kórejčanoch a 1-2% v japončine a Európanoch. Použitie genotypizácie pri rozhodovaní o liečbe alopurinolom sa neskúmalo. Ak je známe, že pacient je nosičom alely HLA-B * 5801, potom sa má alopurinol predpisovať iba vtedy, ak prínos liečby prevyšuje riziko. Má byť veľmi pozorne sledovaný vývoj syndrómu precitlivenosti a SJS / PET. Pacient musí byť informovaný o potrebe okamžite prerušiť liečbu pri prvom výskyte takýchto príznakov.

Porucha funkcie pečene a obličiek
Pri liečbe pacientov s poškodenou funkciou obličiek alebo pečene sa má dávka alopurinolu znížiť. U pacientov liečených na hypertenziu alebo srdcové zlyhanie (napríklad pacienti užívajúci diuretiká alebo ACE inhibítory). Je možné pozorovať súčasné poškodenie funkcie obličiek, preto sa má alopurinol u tejto skupiny pacientov používať s opatrnosťou.

Asymptomatická hyperurikémia nie je sama o sebe indikáciou na použitie alopurinolu. V takýchto prípadoch možno zlepšenie stavu pacienta dosiahnuť zmenami v strave a príjme tekutín spolu s elimináciou základnej príčiny hyperurikémie.

Alopurinol sa nemá používať až do akútneho zmiernenia akútneho záchvatu dny, pretože to môže vyvolať ďalšiu exacerbáciu ochorenia. Podobne, liečba urikosurickými liekmi, začiatok liečby alopurinolom môže vyvolať akútny záchvat dny. Aby sa predišlo tejto komplikácii, odporúča sa vykonávať profylaktickú liečbu nesteroidnými protizápalovými liekmi alebo kolchicínom najmenej jeden mesiac pred vymenovaním alopurinolu. Podrobné informácie o odporúčaných dávkach, upozorneniach a preventívnych opatreniach nájdete v príslušnej literatúre. Ak sa počas liečby alopurinolom vyvinie akútny záchvat dny, liek by mal pokračovať v rovnakej dávke a na liečbu ataku je potrebné predpísať vhodné nesteroidné protizápalové činidlo.

Xantínové usadeniny
V prípadoch, keď je tvorba kyseliny močovej významne zvýšená (napríklad malígna nádorová patológia a vhodná protinádorová terapia, Lesch-Nyhanov syndróm), absolútna koncentrácia xantínu v moči sa v zriedkavých prípadoch môže výrazne zvýšiť, čo prispieva k ukladaniu xantínu v tkanivách močových ciest. Pravdepodobnosť ukladania xantínu v tkanivách je možné minimalizovať vďaka adekvátnej hydratácii, ktorá zaisťuje optimálne riedenie moču.

Preťaženie kameňov kyseliny močovej
Primeraná liečba alopurinolom môže viesť k rozpusteniu veľkých kameňov z kyseliny močovej v obličkovej panve, avšak pravdepodobnosť preniknutia týchto kameňov do uretrov je malá.

hemochromatóza
Hlavným účinkom alopurinolu pri liečbe dny je potlačenie aktivity enzýmu xantínoxidázy. Xantínoxidáza sa môže podieľať na redukcii a eliminácii železa uloženého v pečeni. Štúdie preukazujúce bezpečnosť liečby alopurinolom v populácii pacientov s hemochromatózou chýbajú. Pacienti s hemochromatózou, rovnako ako ich krvní príbuzní, majú byť predpisovaní alopurinolom opatrne.

laktóza
Každá 100 mg tableta Alopurinol-EGIS obsahuje 50 mg laktózy. Preto by tento liek nemali užívať pacienti so zriedkavou dedičnou intoleranciou na galaktózu, deficienciu laktázy a syndróm malabsorpcie glukózy a galaktózy.

Schopnosť viesť vozidlá

Uvoľňovací formulár

Tablety po 100 mg: 50 tabliet vo fľaši hnedého skla s PE uzáverom s kontrolou prvého otvoru a akordeónového tlmiča. 1 fľaša v škatuľke spolu s návodom na lekárske použitie.
Tablety s obsahom 300 mg: 30 tabliet vo fľaši hnedého skla s PE viečkom s kontrolou prvého otvoru a tlmiča harmoniky. 1 fľaša v škatuľke spolu s návodom na lekárske použitie.

Čas použiteľnosti

PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE

Obchodné podmienky pre lekárne

VÝROBCA

CJSC "Farmaceutický závod EGIS"
1106 Budapešť, ul. Keresturi 30-38, MAĎARSKO
Organizácia zaoberajúca sa nárokmi:
Zastúpenie farmaceutického závodu CJSC EGIS (Maďarsko) Moskva 121108, Moskva, ul. Ivan Franko, d.